血清降鈣素原、肝素結合蛋白、白細胞介素?6聯合序貫器官衰竭評分對重癥肺炎患者預后評估的意義

張春玲 楊遠見 劉暢 張偉華

商丘市第一人民醫院呼吸重癥科（河南商丘476300）

肺炎是臨床常見的呼吸系統疾病，隨著社會發展，環境問題日益嚴重，肺炎的發病率居高不下。重癥肺炎病情危重且變化快，治療難度大，是導致重癥監護室（intensive care unit，ICU）患者死亡的原因之一［1］?！敖饦藴省痹\斷方法的缺乏是影響重癥肺炎患者預后的主要原因，尋找與重癥肺炎預后有關的臨床指標可能有助于對患者預后進行有效評估，從而盡早對患者采取針對性的治療［2］。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、肝素結合蛋白（heparin binding protein，HBP）是檢測細菌感染的常用指標［3-4］。白介素?6（interleukin?6，IL?6）為常見的重要炎癥指標。國內外研究表明PCT、HBP、IL?6 在重癥肺炎等疾病早期診斷和預后評估中具有重要意義［5-7］。序貫器官衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）評分主要用來動態評估病情危重程度，在肺感染呼吸衰竭患者預后評估中得到廣泛應用，AHVERT 等［8］研究認為SOFA 評分是社區獲得性肺炎患者病情程度判斷和預后評估的潛在指標。目前有關PCT、HBP、IL?6 水平對重癥肺炎患者早期預后評估價值有一定的研究，但將PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分評估重癥肺炎患者預后的相關研究較少。本研究通過探討血清PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎患者預后的評估價值，可能為臨床上重癥肺炎的患者的治療提供參考依據，從而改善患者預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年5月在本院治療的173 例肺炎患者為研究對象，參考《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》［9］將患者分為普通肺炎和重癥肺炎組。其中普通肺炎組95 例，男53 例，女42 例，年齡22～79 歲，平均年齡（53.27 ± 12.79）歲；重癥肺炎組78 例，男42 例，女36 例，年齡21～ 81 歲，平均年齡（54.14 ±13.01）歲。納入標準：（1）符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》［9］中肺炎的診斷標準；（2）依從性良好；（3）臨床資料完整，患者或家屬知情并同意參與本次研究。排除標準：（1）合并慢性支氣管炎等慢性疾病患者；（2）肺栓塞患者；（3）活動性肺結核、器官移植術后重癥肺炎患者；（4）合并嚴重基礎性疾病患者；（5）住院48 h 內死亡、中途出院患者；（6）合并惡性腫瘤患者。同期選取本院健康體檢者100 例為對照組，男55 例，女45 例，年齡19～77 歲，平均年齡（53.76±12.47）歲。三組研究對象性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT、HBP、IL?6 水平檢測所有患者入院24 h 內，健康體檢者于體檢當日抽取外周靜脈血5 mL，3 000 ×g離心15 min，收集血清至新離心管中存于-80 ℃冰箱。酶聯免疫吸附法檢測血清中PCT、IL?6 水平（武漢云克隆生物科技有限公司），免疫熒光法檢測血清HBP 水平（杭州中翰盛泰生物技術有限公司），試驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 肺炎患者SOFA 評分入院24 h 內對肺炎患者進行SOFA 評分凝血功能、呼吸、心血管、肝臟、腎臟、神經等器官功能狀態進行評分，單項評分范圍為0～ 4 分，評分≥2 分則為該器官存在功能障礙，≥3 分為器官功能衰竭［10］。

1.2.3 重癥肺炎患者預后評估從重癥肺炎患者入住ICU 為起始時間，以患者28 d 內病情轉歸將患者分為預后良好組57 例（痊愈出院且無后遺癥）和預后不良組21 例（患者死亡或者存活但存在嚴重后遺癥）。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0 對數據進行統計處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間差異比較采用t檢驗，三組間差異比較采用單因素方差分析；logistic 多因素回歸分析與重癥肺炎預后不良發生有關的因素；受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎患者預后的評估價值。P< 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象血清PCT、HBP、IL?6 及SOFA評分比較普通肺炎組、重癥肺炎組血清PCT、HBP、IL?6 水平顯著高于對照組（P<0.05）；重癥肺炎組血清PCT、HBP、IL?6 水平、SOFA 評分顯著高于普通肺炎組（P<0.05），見表1。

表1 血清PCT、HBP、IL?6 及SOFA 評分比較Tab.1 Comparison of serum PCT，HBP，IL?6 and sofa scores ±s

表1 血清PCT、HBP、IL?6 及SOFA 評分比較Tab.1 Comparison of serum PCT，HBP，IL?6 and sofa scores ±s

注：與對照組比較，*P<0.05；與普通肺炎組比較，#P<0.05

組別對照組普通肺炎組重癥肺炎組F/t 值P 值例數100 95 78 PCT（ng/mL）0.06±0.04 3.02±1.12*8.49±1.85*#1 113.473<0.001 HBP（ng/mL）11.36±4.78 40.84±12.52*71.02±15.17*#609.194<0.001 IL?6（pg/mL）25.74±6.83 110.12±27.08*181.87±28.76*#1 066.275<0.001 SOFA 評分-6.13±2.87*12.05±3.31*#12.596<0.001

2.2 不同預后重癥肺炎患者血清PCT、HBP、IL?6及SOFA 評分比較預后不良組重癥肺炎患者血清PCT、HBP、IL?6 水平、SOFA 評分顯著高于預后良好組（P<0.05），見表2。

表2 不同預后重癥肺炎患者血清PCT、HBP、IL?6 及SOFA 評分比較Tab.2 Comparison of serum PCT，HBP，IL?6 and SOFA scores in patients with severe pneumonia with different prognosis ±s

表2 不同預后重癥肺炎患者血清PCT、HBP、IL?6 及SOFA 評分比較Tab.2 Comparison of serum PCT，HBP，IL?6 and SOFA scores in patients with severe pneumonia with different prognosis ±s

組別預后良好組預后不良組t 值P 值例數57 21 PCT（ng/mL）7.48±1.79 11.24±2.03 7.936<0.001 HBP（ng/mL）58.73±14.35 104.37±17.48 11.735<0.001 IL?6（pg/mL）165.78±26.71 223.95±34.44 7.873<0.001 SOFA 評分9.67±3.19 18.48±3.65 10.404<0.001

2.3 Logistic多因素回歸分析與重癥肺炎預后不良有關的因素以重癥肺炎患者預后不良發生為因變量（發生=1，未發生=0），血清PCT（≥PCT 均值為1，

表3 Logistic多因素回歸分析與重癥肺炎預后不良有關的因素Tab.3 Logistic regression analysis was used to analyze the factors of poor prognosis in patients with severe pneumonia

2.4 血清PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎預后不良的評估價值ROC 曲線分析表明，血清PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎患者預后的評估價值高于各項指標單獨檢測（Z=2.276、2.091、3.197、1.990，P<0.05），見表4及圖1。

圖1 ROC 曲線Fig.1 The ROC curve

表4 血清PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎患者預后不良的評估價值Tab.4 The evaluation value of serum PCT，HBP and IL?6 combined SOFA score for poor prognosis of severe pneumonia patients

3 討論

PCT 是降鈣素前體之一，是臨床上常用的感染性和炎癥性疾病的生物標記物，具有較高敏感性及特異性［11］。PCT 主要由甲狀腺C 細胞以及某些神經內分泌細胞分泌，在健康人體內含量極低，一般不易被檢出，當機體受到創傷或細胞感染時，甲狀腺C 細胞及機體組織的單核細胞、巨噬細胞等均能合成和分泌PCT，引起患者血清PCT 水平急劇升高［12］。HBP 是中性粒細胞分泌的一種促炎蛋白，感染發生時，細菌或細菌代謝物等刺激中性粒細胞產生HBP，導致機體HBP 水平升高［13］。HAVELKA 等［14］研究表明急性呼吸道感染患者血清PCT、HBP 水平顯著高于健康對照組，可能是診斷呼吸道感染的新生物標志物。IL?6 是免疫細胞分泌的一種細胞因子，機體受到炎癥反應刺激后，IL?6 在血清中的含量可在2～ 3 h 內達到峰值，是急性期反應的主要細胞因子［15］。ZHAO 等［16］研究表明IL?6 在支原體肺炎患兒肺泡灌洗液中水平顯著升高，且與患兒疾病嚴重程度有關。本研究中肺炎患者血清PCT、HBP、IL?6 水平均顯著高于對照組，重癥肺炎患者顯著高于普通肺炎患者，與相關研究結果相近［14，17］，提示PCT、HBP、IL?6 與肺炎的發生和病情嚴重程度有關，猜測可能是患者機體受到創傷或感染時，引起單核細胞、淋巴細胞等細胞合成和分泌促炎因子，引發炎癥反應，從而導致患者血清PCT、HBP、IL?6 水平的升高。

對重癥肺炎患者進一步研究發現，預后不良組血清PCT、HBP、IL?6 水平顯著高于預后良好組，logistic 回歸分析表明PCT、HBP、IL?6 與重癥肺炎患者預后不良的發生有關。WANG 等［18］研究表明血清PCT 水平與老年社區獲得性肺炎患者預后有關，對患者早期預后的評估具有一定的臨床價值。李潞露等［19］研究表明血清HBP 水平與重癥肺炎患兒預后有關，可作為重癥肺炎患兒預后的早期預測指標。本研究發現血清PCT、HBP、IL?6對重癥肺炎患者預后具有一定的評估價值，但特異性較低。

SOFA評分系統在ICU已廣泛應用，能很好地評估ICU 內危重癥患者的預后［20］。KARAKIKE 等［21］認為SOFA 評分可作為預測膿毒癥患者28 d 病死率的標志物。本研究中，重癥肺炎組SOFA 評分高于普通肺炎組，且預后不良組SOFA 評分顯著高于預后良好組。進一步分析發現，SOFA 評分對重癥肺炎患者預后具有一定的評估價值，與ZHOU 等［22］研究結果相近。PCT、HBP、IL?6 均是反映細菌感染、炎癥程度的重要指標，劉靜一等［23］研究表明SOFA 評分聯合PCT、C?反應蛋白更有助于臨床醫生對膿毒癥患者病情的判斷和預后的評估。目前有關PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎患者預后評估研究較少，本研究發現SOFA 評分聯合血清PCT、HBP、IL?6 對重癥肺炎患者預后的評估價值高于各項單獨檢測，提示PCT、HBP、IL?6 與SOFA 評分聯合預測用于評估重癥患者預后，能夠彌補單項檢測的不足，提高整體診斷價值，可能為臨床上早期評估重癥肺炎患者預后提供理論依據，改善患者預后，降低病死率。

綜上所述，血清PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分對重癥肺炎患者早期預后具有較高的評估價值，可能為臨床上患者診斷和治療提供依據。然而由于本研究屬于單中心小樣本研究，結果可能存在一定的誤差，下一步擴大樣本量探討血清PCT、HBP、IL?6聯合SOFA 評分在重癥肺炎患者預后中的評估價值。