紅細(xì)胞壽命在腫瘤相關(guān)性貧血診斷中的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用*

梁立莉，趙迎喜△，黃 丹，熊 春，謝淑瓊，羅香妮

(1.廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科三病區(qū)，南寧 545005；2.廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤血液內(nèi)科，南寧 545002)

紅細(xì)胞壽命(red blood cell survival，RBCS)指紅細(xì)胞從骨髓釋放入外周血液循環(huán)后至被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除所經(jīng)歷的時(shí)間[1]。RBCS是機(jī)體的一項(xiàng)重要生理指標(biāo)，可判斷紅細(xì)胞病理、生理的變化，也能反映紅細(xì)胞的生存狀態(tài)與破壞程度[2]。正確計(jì)算RBCS有利于了解各種類型貧血及紅細(xì)胞破壞的原因，更是診斷溶血性貧血的“金標(biāo)準(zhǔn)”[3]。目前臨床上檢測RBCS的方法有15N-甘氨酸、51Cr、生物素等標(biāo)記紅細(xì)胞試驗(yàn)，但因檢測成本高、耗時(shí)長、技術(shù)難度大等限制難以廣泛應(yīng)用于臨床[4]。一氧化碳(carbonmonoxide，CO)呼氣試驗(yàn)是根據(jù)血紅蛋白(hemoglobin，Hb)更新速率測算，比較呼氣與環(huán)境CO濃度差得出呼氣內(nèi)源性CO濃度，根據(jù)肺泡通氣量算出單位時(shí)間的CO呼出量及單位時(shí)間Hb分解量，根據(jù)速率得出RBCS預(yù)計(jì)值[5]。該試驗(yàn)簡單易行、結(jié)果可靠，是當(dāng)前可臨床常規(guī)開展的項(xiàng)目[6]。貧血是臨床上極常見的癥狀，可引起貧血的原因多種多樣，可有原發(fā)及繼發(fā)原因。本研究探討RBCS在腫瘤相關(guān)性貧血診斷中的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年12月在廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院的150例腫瘤相關(guān)性貧血與腎性貧血患者為研究對(duì)象。男71例，女79例；年齡31～83歲，平均(60.23±10.56)歲；體重49～77 kg，平均(61.23±7.34)kg；Hb 80～113 g/L，平均(95.34±10.69)g/L；白血病貧血31例，多發(fā)性骨髓瘤貧血35例，腎性貧血42例，實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床專科醫(yī)生診斷為腫瘤相關(guān)性貧血(白血病貧血、多發(fā)性骨髓瘤貧血、實(shí)體腫瘤放化療后貧血)、腎性貧血；(2)對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有引起出血的其他疾病；(2)急性感染；(3)肝臟疾病;(4)精神病；(5)孕產(chǎn)婦。另收集同期廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院和廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院行常規(guī)體檢的30例健康人為對(duì)照，均無不適和相關(guān)檢查異常，其中男14例，女16例；年齡31～83歲，平均(60.27±10.53)歲；體重49～78 kg，平均(61.29±7.30)kg；Hb 112～155 g/L，平均(134.95±12.10)g/L。以上受試者既往均無心、肺疾病，3 周內(nèi)未接受過輸血治療或獻(xiàn)血。兩組的性別、年齡、體重比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫2017NO.32)。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組的一般資料對(duì)比

1.2 方法

1.2.1儀器設(shè)備

檢測儀器為深圳市先亞生物科技有限公司生產(chǎn)的RBCS測定儀(產(chǎn)品型號(hào)：RBCS-01型)。產(chǎn)品由儀器主體(氣室單元、傳動(dòng)單元、電路單元、電源單元)和采氣用具(吹氣嘴、三通導(dǎo)管、腔道氣袋、肺泡氣袋、環(huán)境本底氣袋和倒氣袋)組成。

1.2.2實(shí)驗(yàn)方法

受試者禁煙24 h，清晨空腹，靜息狀態(tài)。深吸氣后屏氣20 s，對(duì)著采樣裝置深呼氣，自動(dòng)收集肺泡氣樣于密封鋁薄袋中；手動(dòng)氣泵采集同室空氣樣本1份。2份氣樣同時(shí)送檢，測定CO濃度，二者差值即為內(nèi)源CO分壓。實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血液檢查測定外周血Hb。所獲兩項(xiàng)參數(shù)代入公式中計(jì)算得出RBCS結(jié)果。

1.2.3結(jié)果判斷

健康成人RBCS 70～140 d,超出該范圍為縮短或延長[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 試驗(yàn)組與對(duì)照組的RBCS對(duì)比

試驗(yàn)組RBCS(56.61±18.49)d短于對(duì)照組(119.34±23.71)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同貧血組RBCS對(duì)比

白血病貧血、多發(fā)性骨髓瘤貧血(惡性血液腫瘤貧血組)RBCS (30.34±12.67)d，腎性貧血(腎性貧血組)RBCS(82.65±26.80)d，實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血(實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血組)RBCS(53.62±16.94)d,兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

正常成熟紅細(xì)胞在血液循環(huán)中的壽命為70～140 d，平均約為115 d[8]。溶血性貧血以RBCS明顯縮短為主要病理生理特征，急性溶血RBCS呈一過性縮短，慢性溶血RBCS呈持續(xù)性明顯縮短。但RBCS的用途不僅限于用來診斷溶血，目前在臨床血液學(xué)上認(rèn)為沒有溶血的患者，其RBCS為70～140 d，但在70 d寬度的分布范圍里，不同RBCS值所代表的意義是不同的，其間可能有完全不同的臨床意義[9]。如某些非溶血性貧血常伴有紅細(xì)胞破壞增加的現(xiàn)象，如再生障礙性貧血、腎性貧血等，通過RBCS的測定將有助于這類貧血病因的全面分析和治療指導(dǎo)[10]。然而，這些RBCS的差別所包含的豐富臨床意義目前仍未被完全揭示。

貧血作為腫瘤患者常見的、具有潛在危害性的并發(fā)癥，其在實(shí)體瘤與血液系統(tǒng)腫瘤患者中的發(fā)生率為39%～67%[11-12]。紅細(xì)胞生成減少或破壞增多是貧血發(fā)生的機(jī)制，前者臨床中常見的代表性疾病有再生障礙性貧血、缺鐵性貧血，后者常見的是自身免疫性溶血性貧血。RBCS是反映紅細(xì)胞破壞最為直接的一項(xiàng)指標(biāo)，它對(duì)于理解不同疾病貧血的病理生理機(jī)制有重要價(jià)值。貧血會(huì)嚴(yán)重影響腫瘤患者的生存質(zhì)量與生存期，應(yīng)及早診治[13-15]。RBCS和機(jī)體的造血速率共同決定著健康個(gè)體及不同疾病狀態(tài)下的Hb濃度，所以對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確測量，對(duì)于理解臨床不同類型貧血的發(fā)生機(jī)制具有一定的指導(dǎo)意義。CO呼氣試驗(yàn)可間接測定RBCS，具有準(zhǔn)確性高、耗時(shí)短、安全無創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，其基本原理是根據(jù)內(nèi)源性CO的排出速率計(jì)算總體Hb分解所需時(shí)間[16]。人體呼出氣體中的CO主要由內(nèi)源性CO和外源性CO組成。內(nèi)源性CO來源于Hb降解(占86%以上)和非Hb代謝(不超過14%)，而來源于Hb降解的CO中，85%又來自紅細(xì)胞降解，15%來自非紅細(xì)胞Hb。因此，人體呼出氣體的內(nèi)源性CO中，約70%來自紅細(xì)胞降解。當(dāng)Hb分解為膽紅素時(shí)，Hb中的a-亞甲基碳生成CO，即1個(gè)Hb產(chǎn)生1個(gè)CO分子。因此，在排除外源性CO干擾的前提下，可由機(jī)體呼出氣體的內(nèi)源性CO濃度推算出紅細(xì)胞的代謝速度，繼而計(jì)算出RBCS。

由于RBCS縮短見于任何原因引起的紅細(xì)胞破壞加速，與很多疾病息息相關(guān)。對(duì)于貧血機(jī)制研究、貧血類型鑒別、溶血特別是輕型溶血的診斷、紅細(xì)胞增多類型鑒別、溶血性貧血療效評(píng)估、診療措施的副作用監(jiān)控等均有重要作用。裴強(qiáng)等[17]研究發(fā)現(xiàn)，惡性淋巴瘤伴貧血患者的RBCS縮短占比40%，RBCS縮短可能參與了貧血的發(fā)生機(jī)制。李美健等[18]應(yīng)用CO呼氣試驗(yàn)檢測4種常見惡性血液病患者RBCS，研究結(jié)果證實(shí)，CO呼氣試驗(yàn)可準(zhǔn)確檢測RBCS，可用于完善惡性血液病貧血機(jī)制研究。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的RBCS短于對(duì)照組，提示腫瘤相關(guān)性貧血與腎性貧血患者的RBCS較健康人群明顯縮短，提示RBCS縮短可能參與了腫瘤相關(guān)性貧血與腎性貧血的發(fā)生。而試驗(yàn)組不同組別患者的RBCS對(duì)比結(jié)果顯示，惡性血液腫瘤貧血組的RBCS短于腎性貧血組與實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血組，實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血組的RBCS短于腎性貧血組，提示RBCS在不同貧血類型中的作用程度有所差異，分析其原因可能和不同疾病引起貧血的機(jī)制不同有關(guān)。惡性血液腫瘤貧血可能是因?yàn)槊庖吖δ芪蓙y，機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)紅細(xì)胞膜抗原的抗體、補(bǔ)體，繼而導(dǎo)致RBCS破壞、縮短；膜磷脂絲氨酸暴露及血型糖蛋白的丟失，導(dǎo)致紅細(xì)胞易被巨噬細(xì)胞吞噬，使其壽命縮短[19]。腎性貧血患者中，氧化應(yīng)激、鐵原料缺乏、鋁離子積聚，影響了紅細(xì)胞的代謝與正常形態(tài)，導(dǎo)致RBCS縮短[20]。實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血患者的RBCS機(jī)制尚不明確，可能和紅細(xì)胞膜蛋白、分布的變化，導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、形態(tài)變化有關(guān)。

綜上所述，RBCS縮短參與了腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生，但在不同貧血類型中所發(fā)揮的作用存在差異，期待進(jìn)一步的研究，證實(shí)RBCS在實(shí)體腫瘤放化療相關(guān)性貧血的預(yù)測作用。