重組牛堿性成纖維細胞生長因子對人工流產術后宮腔粘連及血液循環的影響▲

金立娟 戶 月 杜 杰 任海霞 王宏衛

(1 石家莊市人民醫院婦科，河北省石家莊市 050011； 2 安平縣人民醫院婦科，河北省衡水市 053600)

宮腔粘連是人工流產術后較為常見的并發癥，其主要是由刮宮術造成黏膜損傷后創面感染引起的[1]。另外，感染、放射等多種因素會造成子宮內膜基底層損傷，子宮內膜在自我修復過程中也會出現宮頸管的瘢痕粘連[2]。人工流產術后發生宮腔粘連可繼發月經異常(月經量減少、閉經等)和不孕，對育齡婦女的身心健康造成了一定的威脅[3]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子由含有高效表達牛堿性成纖維細胞生長因子基因的大腸桿菌，經發酵、分離和高度純化后制成，通過與靶細胞上的受體結合，激活下游的炎癥反應通路[4]，改善局部病灶的炎癥反應及血液循環，對于宮腔粘連的預防具有積極意義[5]。本研究探討重組牛堿性成纖維細胞生長因子對人工流產術后宮腔粘連及血液循環的影響，為臨床預防人工流產術后宮腔粘連提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究采取前瞻性研究的方法，選取2020年1月至2021年9月在石家莊市人民醫院進行人工流產術的120例患者作為研究對象，孕周5～9(7.25±1.22)周。納入標準：(1)所有患者均符合人工流產術的手術指征[6]；(2)單胎妊娠；(3)自愿接受人工流產術；(4)可以正常溝通，依從性良好。排除標準：(1)有其他手術禁忌證；(2)中途退出研究者；(3)合并肝腎疾病者；(4)既往有剖宮產史者；(5)既往有子宮或宮腔手術史者；(6)子宮畸形者。按隨機數字表法將患者隨機分為空白組、研究組、對照組，每組40例。3組患者的臨床資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會論證通過。

表1 3組患者臨床資料的比較

1.2 研究方法 (1)所有患者均在門診手術室進行負壓吸引人工流產術，手術均由本院高年資副主任醫師進行操作。所有患者均順利完成手術，術中無并發癥發生，術后接受常規預防感染治療。(2)刮宮術結束后，用生理鹽水沖洗陰道。研究組：給予患者宮腔內注射5 mL重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001，生產批號：20200105)。對照組：給予患者宮腔內注入5 mL透明質酸鈉凝膠[常州藥物研究所有限公司，國食藥監械(準)字201l第3640332]。空白組：患者宮腔內不注射任何藥物。(3)研究組及對照組患者均在刮宮術后首次月經前接受宮腔內注射治療14 d(按標準的月經周期，依據上次月經的時間進行計算)，均持續用藥3個月經周期。

1.3 觀察指標 (1)月經恢復情況：術后3個月，由高年資住院醫生對患者進行電話隨訪，評價患者最近一次月經情況。月經恢復情況分為治愈、好轉和無效。治愈指月經恢復正常，月經周期21～35 d、經期3～7 d、月經量30～50 mL[普通日用衛生巾，每濕透1/3(約5 cm×8 cm)的面積計算成5 mL月經量]；好轉指月經量有所增加，但未達到30 mL；未達到上述標準則為無效[7]。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)宮腔恢復情況：術后3個月，月經周期前1～3 d(按標準的月經周期，依據上次月經的時間進行計算)，采用多普勒超聲診斷儀(Siemens公司，型號：ACUSON X300)觀察患者宮腔恢復情況。痊愈指患者的宮腔形態恢復正常，子宮內膜厚度為8～10 mm；好轉指患者的宮腔形態基本正常，子宮內膜厚度為6～8 mm；無效指患者的宮腔形態未達到以上標準，子宮內膜厚度在6 mm以下[8]。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。(3)子宮內膜恢復情況：記錄3組患者的術后陰道流血時間、月經復潮時間、術后3個月時子宮內膜厚度及宮腔粘連發生情況。宮腔粘連是指宮腔鏡檢查發現宮腔呈現部分或者全部閉鎖，子宮頸內口閉鎖。(4)血液循環情況：術后3個月，月經周期前1～3 d(按標準的月經周期，依據上次月經的時間進行計算)，囑患者排空膀胱后，采用多普勒超聲診斷儀(Siemens公司，型號：ACUSON X300)行陰道超聲檢查，記錄患者的子宮內膜容積(endometrial volume，EV)、血管指數(vascular index，VI)、血流指數(flow index，FI)、血管血流綜合指數(vascular flow composite index，VFI)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。正態分布的計量資料以 (x±s)表示，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；非正態分布的計量資料以[M(P25，P75)]表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，比較采用χ2檢驗， χ2檢驗事后兩兩比較采用Bonferroni法。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者的月經恢復情況比較 3組患者月經恢復總有效率差異有統計學意義(χ2=10.155，P=0.006)，研究組的月經恢復總有效率高于對照組及空白組(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者的月經恢復情況比較[n(%)]

2.2 3組患者的宮腔恢復情況比較 3組患者的宮腔恢復總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=10.155，P=0.006)，研究組的宮腔恢復總有效率優于對照組及空白組(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者的宮腔恢復情況比較[n(%)]

2.3 3組患者的子宮內膜恢復情況比較 與對照組及空白組相比，研究組患者的術后陰道流血時間和月經復潮時間更短，子宮內膜厚度更厚，宮腔粘連發生率更低(均P<0.05)；而對照組患者的術后陰道流血時間和月經復潮時間均短于空白組，子宮內膜厚度大于空白組，宮腔粘連發生率低于空白組(均P<0.05)。見表4。

表4 3組患者的子宮內膜恢復情況比較

2.4 3組患者的血液循環情況比較 與對照組及空白組相比，研究組患者的EV、VI、FI、VFI均較高(均P<0.05)；對照組患者的EV、VI、FI、VFI均高于空白組(均P<0.05)。見表5。

表5 3組患者的血液循環情況比較

3 討 論

在人工流產手術過程中，對宮腔的有創操作及宮內感染等情況的發生，可能會造成子宮內膜基底層損傷，而損傷的子宮內膜在自我修復過程中會發生一系列病理及生理的改變，導致宮腔粘連[8]。研究顯示，宮腔粘連的組織主要由子宮內膜、子宮內膜的平滑肌細胞及纖維結締組織等組成[9]。發生宮腔粘連的患者可能會出現月經量減少、閉經及反復性流產等情況。有學者發現，堿性成纖維細胞生長因子在膠原沉積性纖維疾病的治療中發揮重要作用[10]，其主要通過促進細胞有絲分裂增殖后形成新生血管來改善局部病灶[11]，激活內皮細胞的活性[12]，以及促進成纖維細胞趨化因子的表達，從而改善創傷組織的修復及增強組織的再生能力[13]。研究顯示，使用堿性成纖維細胞生長因子的宮腔粘連患者，子宮內膜的代謝情況得到顯著改善，局部炎性反應及氧化應激反應減輕，宮腔粘連緩解[13]。

為了解重組牛堿性成纖維細胞生長因子預防人工流產術后宮腔粘連的臨床價值，本研究對3組患者的月經恢復情況及宮腔恢復情況進行比較，結果顯示，研究組的月經恢復總有效率、宮腔恢復總有效率均高于對照組及空白組(均P<0.05)。分析原因為堿性成纖維細胞生長因子是重要的趨化因子及有絲分裂原，在一定程度上可促進成纖維細胞的增殖及分化，局部病灶部位的成纖維細胞被激活后對組織結構起到支撐作用，從而降低宮腔粘連的風險[14]。堿性成纖維細胞生長因子還可通過與內皮細胞表面的相關受體結合，進一步增強成纖維細胞的化學趨向性，促進成纖維細胞的有絲分裂，改善患者病灶部位的成纖維化，減少粘連的發生[15]。另外，堿性成纖維細胞生長因子還可通過增強促成纖維細胞因子的誘導分泌作用，在一定程度上抑制纖維化因子的表達，進一步減輕組織纖維化。相比于常規的透明質酸鈉，重組牛堿性成纖維細胞生長因子還可以與水分子結合，在局部病灶部位起到潤滑的作用，進一步防止組織粘連[15]。另外，透明質酸鈉產生的作用僅為物理性的隔絕作用，而堿性成纖維細胞生長因子的作用主要為生理學作用，通過改善局部病灶部位血液循環，進一步提升治療效果[16]。本研究結果顯示，與對照組及空白組相比，研究組患者的術后陰道流血時間和月經復潮時間更短(均P<0.05)，說明隨著局部病灶部位炎性反應的減輕，患者人工流產術后陰道流血時間和月經復潮時間均顯著縮短。

研究發現，人工流產術后口服優思明治療的患者，血清堿性成纖維細胞生長因子水平顯著升高，子宮內膜修復效果明顯[17]，這也從側面證實了堿性成纖維細胞生長因子具有改善子宮功能的重要作用。為了解重組牛堿性成纖維細胞生長因子對患者局部病灶部位血液循環的改善作用，本研究探討了術后3個月3組患者子宮內膜的EV、VI、FI、VFI情況。VI主要反映患者的血流信號容積比，與血流的平均速度等參數聯合檢測，對于了解血流灌注作用具有重要意義[13]。受宮腔粘連的影響，子宮內膜在生長過程中受到明顯抑制，局部病灶的血流信號也顯著下降，所以檢測局部病灶的血流信號對于評價宮腔的粘連情況具有重要的診斷意義。本研究結果顯示，研究組、對照組、空白組的EV、VI、FI、VFI均依次降低(均P<0.05)。這說明宮腔內注射堿性成纖維細胞生長因子可在一定程度上改善人工流產術后患者局部病灶的血液循環。

綜上所述，人工流產術后宮腔內注射重組牛堿性成纖維細胞生長因子，可以促進患者月經和宮腔恢復，改善患者局部病灶的血液循環，降低宮腔粘連發生率。但是本研究的樣本量較少，本研究結論仍需進一步行大樣本研究進行驗證。