前蛋白轉化酶枯草溶菌素Kexin 9型及其與脂類物質代謝紊亂、動脈硬化性疾病關系的研究進展▲

言 緯 李近都

(右江民族醫學院附屬醫院1 心血管內科，2 肝膽外科，廣西百色市 533000)

【提要】 脂類物質代謝紊亂與心血管疾病、肥胖、糖尿病、脂肪肝和腫瘤等有關，其發病機制尚未完全清楚。血液中膽固醇等脂類物質之間通過非共價鍵結合形成脂蛋白復合物，通過載脂蛋白受體(APR)進入胞內，并在細胞器內內化，再通過APR以循環再利用。前蛋白轉化酶枯草溶菌素Kexin 9型(PCSK9)屬于蛋白酶K分泌型蛋白，主要由肝臟分泌，具有促進肝細胞再生、神經分化，以及調節細胞凋亡、炎癥反應和膽固醇內化等功能。近期研究發現，PCSK9是在膽固醇內化的同時保障APR不受損害的關鍵蛋白，PCSK9基因突變及其編碼蛋白變異，可導致膽固醇與APR的親和力增強，促使細胞器內的APR降解，導致APR的數量異常減少，從而影響膽固醇的循環利用，誘發高膽固醇血癥，在動脈硬化的發生和發展中發揮重要作用。PCSK9已在動脈硬化性疾病的早期識別、臨床進展機制及藥物靶標方面成為研究熱點。本文就PCSK9及其與脂類物質代謝紊亂、動脈硬化性疾病關系的研究進展進行綜述。

枯草桿菌蛋白酶又稱舒替蘭酶，屬于絲氨酸蛋白酶K分泌型蛋白，主要由肝臟分泌，因其基因首先在枯草桿菌中被克隆而得名[1]。前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/Kexin type 9，PCSK9)，又稱為神經細胞凋亡調節轉化酶1，由PCSK9基因編碼，是前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶家族的第9個成員[2]。血液中膽固醇等脂類物質之間通過非共價鍵結合成脂蛋白復合物，在載脂蛋白受體(apolipoprotein receptor，APR)作用下進入胞內，并在細胞器內內化，再通過APR以循環再利用[3]。……