鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)保胎患者的臨床療效及不良反應發(fā)生率分析

井微微，張琳

（遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116037）

晚期先兆流產(chǎn)主要是指孕12～28 周內(nèi)發(fā)生腰痛、下腹痛、陰道少量流血[1]，但胎膜完整，宮口未開，亦無妊娠物排出，若不及時控制癥狀，可導致流產(chǎn)風險增加。目前臨床尚未完全明確晚期先兆流產(chǎn)的發(fā)病原因，但是多數(shù)學者認為與孕婦內(nèi)分泌異常、嚴重缺乏營養(yǎng)、不良心理、染色體異常、免疫功能異常、創(chuàng)傷等因素密切相關[2]，并且受膳食結構、生活習慣以及環(huán)境污染的影響，晚期先兆流產(chǎn)發(fā)生率呈不斷上升趨勢，給患者造成嚴重的身心創(chuàng)傷，甚至影響家庭和諧，加重社會負擔。臨床針對晚期先兆流產(chǎn)患者主要進行藥物療法，且常用藥物為硫酸鎂、鹽酸利托君，其中硫酸鎂通過鎂離子可對子宮肌細胞起到一定作用[3]，有助于拮抗鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮宮縮抑制效果，但是相關報道[4]指出，若想有效治療晚期先兆流產(chǎn)，藥物用量接近于鎂中毒劑量，安全性不高；而有報道認為，鹽酸利托君能對子宮肌層產(chǎn)生作用，激活腺苷酸環(huán)化酶，降低游離鈣濃度，有助于松弛子宮平滑肌，加之藥物選擇性高，不易影響胎兒，應用于晚期先兆流產(chǎn)患者更易取得理想的保胎效果[5]。基于此，本研究旨在分析鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)保胎患者的臨床療效及不良反應發(fā)生率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年6—12 月本院收治的行硫酸鎂保胎治療的35 例晚期先兆流產(chǎn)患者作為對照組，另選取2020 年1—7 月本院收治的行鹽酸利托君保胎治療的35例晚期先兆流產(chǎn)患者作為研究組。對照組年齡25～35歲，平均年齡（30.0±1.1）歲；孕齡16～25周，平均孕齡（21.1±0.8）周；體質(zhì)量52～71 kg，平均體質(zhì)量（61.4±3.7）kg；經(jīng)產(chǎn)婦10例，初產(chǎn)婦25 例。研究組年齡24～36 歲，平均年齡（30.4±1.6）歲；孕齡17～27 周，平均孕齡（22.3±0.5）周；體質(zhì)量53～73 kg，平均體質(zhì)量（62.1±3.3）kg；經(jīng)產(chǎn)婦11例，初產(chǎn)婦24例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：基于B超檢查、婦科檢查、臨床表現(xiàn)等確診；主要表現(xiàn)為不同程度腰痛、腹痛，少量陰道出血；宮口未開；均簽署知情同意書。排除標準：甲狀腺功能異常者；生殖器官炎癥者；藥物禁忌證者；嚴重感染性疾病者；羊水過少者；胎兒宮內(nèi)缺氧者。

1.2 方法 全部患者絕對臥床休息，同時接受吸氧、抗感染等常規(guī)治療。

對照組在常規(guī)治療基礎上行硫酸鎂保胎治療，靜脈滴注硫酸鎂（裕松源藥業(yè)有限公司，國藥準字H41025692），每次4 g，聯(lián)合5%葡萄糖溶液100 ml共同輸注，注射時間控制在30 min 內(nèi)，之后保持每小時1～2 g的用法用量進行藥物維持治療，直至癥狀消失，具體用量可以結合呼吸頻率、膝腱反射、尿量等確定，24 h內(nèi)用藥總量應＜30 g。

研究組在常規(guī)治療基礎上行鹽酸利托君治療，靜脈滴注鹽酸利托君（中國臺灣信東生技股份有限公司，注冊證號HC20130029），每次100 mg，聯(lián)合5%葡萄糖溶液100 ml共同輸注，初始滴速為每分鐘5滴，之后結合患者耐受度調(diào)節(jié)滴注數(shù)，但是最終需控制在每分鐘15～30滴；另外，需要在靜脈滴注治療結束前30 min，指導患者口服鹽酸利托君片（廣東先強藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093480），首次用量為每2小時10 mg，次日為每4小時10 mg，之后為每6小時10 mg，服藥10 d后停藥。

全部患者治療期間加強心電監(jiān)護，重點監(jiān)測心率、胎心以及血壓等，觀察癥狀改善情況，同時指導患者注意營養(yǎng)攝入、衛(wèi)生習慣，觀察胎兒發(fā)育，直至分娩結束。

1.3 觀察指標 比較兩組治療情況、保胎成功率、不良反應發(fā)生率、新生兒Apgar評分。①治療情況：包括孕婦宮縮消失時間、延長孕期時間、止血時間、腹痛緩解時間、腰痛緩解時間、起效時間[6]。②保胎成功率：治療后癥狀完全消失、胚胎發(fā)育正常，能繼續(xù)妊娠，則評價為保胎成功[7]；③不良反應發(fā)生率：包括胸悶胸痛、頭痛、惡心嘔吐；④新生兒Apgar評分：該項評分共10分，評估新生兒狀況，且若評分＜4分，表示新生兒重度窒息；若評分≤7分，表示新生兒輕度窒息；若是評分＞7分，表示新生兒狀況良好[8]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療情況比較 研究組宮縮消失時間、止血時間、腹痛緩解時間、腰痛緩解時間、起效時間均短于對照組，且孕期延長時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療情況比較（）

表1 兩組治療情況比較（）

指標宮縮消失時間（h）延長孕期時間（周）止血時間（h）腹痛緩解時間（h）腰痛緩解時間（h）起效時間（h）對照組（n=35）12.29±1.26 4.37±0.86 7.76±1.87 6.15±1.34 8.98±1.36 5.38±0.49研究組（n=35）7.32±1.31 6.26±1.29 4.69±1.31 3.64±1.16 4.13±1.29 2.69±0.54 t值16.176 7 7.211 9 7.954 8 8.378 4 15.307 1 21.824 9 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 兩組保胎成功率比較 研究組保胎成功率為94.29%，高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組保胎成功率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組不良反應發(fā)生率為22.86%，高于對照組的20.00%，但差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組新生兒Apgar評分比較 研究組Apgar評分為（9.12±0.32）分，高于對照組的（7.42±0.56）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=15.5932，P＜0.05）。

3 討論

晚期先兆流產(chǎn)是常見疾病，發(fā)病原因復雜，與黃體功能、染色體異常、焦慮抑郁心理、免疫功能障礙等均密切相關。相關研究[9]指出，給予非胚胎原因所致流產(chǎn)患者合理的保胎治療，有助于繼續(xù)妊娠，并且較正常產(chǎn)婦，二者分娩結局無明顯差異。因此，臨床普遍認為需要對晚期先兆流產(chǎn)患者進行藥物抑制宮縮治療，但對于藥物選擇尚有爭議[10]。

硫酸鎂中含有的鎂離子能夠抑制中樞神經(jīng)活動[11]，且對神經(jīng)肌肉連接處傳導有阻斷作用，可以解除或減輕肌肉收縮，加之該藥物還能舒張血管平滑肌，擴張痙攣外周血管，因此，常被用于治療晚期先兆流產(chǎn)患者。本研究結果也顯示，對照組治療情況有所改善，且保胎成功率為74.29%，但硫酸鎂不宜與利托君等腎上腺素β 受體激動藥聯(lián)用[12]，不僅難以達到保胎效果，而且還會提升心血管不良反應發(fā)生率。報道指出，鹽酸利托君的保胎效果優(yōu)于硫酸鎂[13]。本研究結果顯示，研究組治療情況、保胎成功率均優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明鹽酸利托君更適宜于治療晚期先兆流產(chǎn)保胎患者。分析原因為，鹽酸利托君屬于β-擬交感神經(jīng)藥物，其能結合子宮平滑肌細胞膜上β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，從而在短時間內(nèi)提高細胞內(nèi)cMAP水平，加之還能降低游離鈣離子濃度，松弛子宮平滑肌，因此，可以有效治療早產(chǎn)以及晚期先兆流產(chǎn)，但也有報道[14]指出，使用鹽酸利托君時需要注意觀察有無心動過速、惡心嘔吐等不良反應，以便盡早對癥治療，減輕對母嬰的影響；另外，鹽酸利托君在對子宮平滑肌受體產(chǎn)生作用時有一定的選擇性，因此，不會影響胎兒發(fā)育，本研究結果顯示，研究組Apgar評分高于對照組。

綜上所述，由于對晚期先兆流產(chǎn)患者實施鹽酸利托君治療，保胎效果顯著，且無明顯不良反應，具有推廣價值。