定向透藥聯(lián)合婦科千金膠囊治療濕熱瘀阻型盆腔炎癥性疾病的效果

王 群 羅明艷

1.成都市新都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科，四川成都 610000；2.西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川成都 610000

盆腔炎癥性疾病（pelvic inflammatory disease，PID）是婦科常見病及多發(fā)病，具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，患者常表現(xiàn)為月經(jīng)異常、白帶增多、下腹部及腰部疼痛等，更有甚者可引發(fā)不孕癥、輸卵管異位妊娠、慢性盆腔痛等，嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。近年來，中醫(yī)在治療PID 方面取得較大進(jìn)展[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為PID 歸屬于“癥瘕”“腹痛”范疇，其主要病機(jī)為濕熱瘀阻、氣血瘀滯[5]，故臨床治療常采用清熱除濕、補(bǔ)益氣血之法。婦科千金膠囊具有補(bǔ)血益氣、清熱祛濕、強(qiáng)腰通絡(luò)等功效[6]。定向透藥是通過熱磁技術(shù)、仿生按摩、導(dǎo)入技術(shù)等方法定向給藥，是我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的給藥技術(shù)；其與活血化瘀藥物聯(lián)合使用，有助于慢性盆腔炎患者的恢復(fù)[7]。本研究采用活血化瘀方定向透藥，其所用藥餅為成都市新都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）自擬，探討定向透藥聯(lián)合婦科千金膠囊治療濕熱瘀阻型PID 患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年10 月我院收治的濕熱瘀阻型PID 患者91 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中PID 的有關(guān)規(guī)定，患者表現(xiàn)為腰部、下腹部及腰骶部疼痛，白帶增多、低熱、月經(jīng)失調(diào)等，并經(jīng)輔助檢查如B 超等確診。②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為濕熱瘀阻型，主癥為下腹脹痛或刺痛，腰骶脹痛，帶下量多，色黃質(zhì)稠；次癥為神疲乏力，經(jīng)期腹痛，月經(jīng)量多或伴經(jīng)期延長(zhǎng)，小便黃，大便干燥或溏而不爽；舌質(zhì)紅，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀。③年齡20～50 歲，未絕經(jīng)。④患者知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②合并嚴(yán)重消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等相關(guān)疾病；③合并其他婦科疾病；④對(duì)本研究所用藥物過敏；⑤合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)，肝、腎、心血管等原發(fā)性疾病。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45 例）和研究組（46 例），兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者均采用常規(guī)治療，包括采用頭孢西丁鈉抗炎、甲硝唑抗感染等。對(duì)照組給予婦科千金膠囊（株洲千金藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每粒裝0.4 g，批號(hào)：20180106），2 粒/次，3 次/d，飯后半小時(shí)服用，連續(xù)服用4 周。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予定向透藥治療，藥餅處方由我院自擬，由藥劑科統(tǒng)一煎煮熬制，處方組成：伸筋草、制香附各15 g，徐長(zhǎng)卿、延胡索、敗醬草、紅藤各30 g，紅花9 g，肉桂10 g。采用定向透藥治療儀（南京炮苑電子技術(shù)研究所有限公司，型號(hào)：NPD-4BS）治療，具體操作如下：患者取平臥位，將下腹部暴露，將炮制好的藥餅涂抹在紗布上，覆蓋于暴露的下腹部上，分別取子宮、關(guān)元、中極、三陰交、阿是穴放置電極片，再加壓沙袋固定，將機(jī)器調(diào)到導(dǎo)入模式，選擇10～20 的強(qiáng)度，并依據(jù)患者耐受能力自行調(diào)節(jié)強(qiáng)度，時(shí)間固定為20 min，3 次/周，注意治療過程中需避開患者的月經(jīng)期，連續(xù)治療4 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，理化檢查、婦科檢查正常，中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥95%為治愈；理化檢查、婦科檢查改善明顯，中醫(yī)癥狀評(píng)分減少70%～<95%為顯效；理化檢查、婦科檢查有所改善，中醫(yī)癥狀評(píng)分減少30%～<70%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（治愈＋顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)癥狀評(píng)分：治療前后分別對(duì)下腹刺痛、腰骶脹痛、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多、神疲乏力進(jìn)行評(píng)分，按嚴(yán)重程度分為輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），分?jǐn)?shù)越高則癥狀越重[9]。②記錄兩組治療期間肝腎功能異常、皮膚過敏反應(yīng)、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。③治療前后采集患者空腹靜脈血6 ml，均分兩管，A 管3000 r/min 離心20 min，半徑為10 cm，取上清，置于冰箱（-40℃）中備用，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）（貨號(hào)：20181207）、IL-2（貨號(hào)：20181221）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（貨號(hào)：20181025）、超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）（貨號(hào)：20181128）水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒（上海康朗生物科技有限公司）說明進(jìn)行。B 管采用全自動(dòng)血流分析儀（淄博恒拓分析儀器有限公司，型號(hào)：HT-100B）測(cè)定血漿黏度、低切全血黏度、纖維蛋白原、高切全血黏度、血細(xì)胞比容的變化。④治療前后進(jìn)行陰道彩超檢查，記錄盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P <0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組下腹刺痛、腰骶脹痛、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多、神疲乏力評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（分，）

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP <0.05

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、IL-2、TNF-α、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-2、TNF-α、hs-CRP 水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子比較（）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子比較（）

注 與本組治療前比較，aP <0.05。IL：白細(xì)胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血漿黏度、低切全血黏度、纖維蛋白原、高切全血黏度、血細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組血漿黏度、低切全血黏度、纖維蛋白原、高切全血黏度、血細(xì)胞比容低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注 與本組治療前比較，aP <0.05

2.5 兩組治療前后盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑比較

治療前，兩組盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P <0.05）。見表6。

表6 兩組治療前后盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑比較（mm，）

表6 兩組治療前后盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑比較（mm，）

注 與本組治療前比較，aP <0.05

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

PID 是混合細(xì)菌感染所致的女性生殖道感染疾病，伴有盆腔積液、局部組織增生及炎性包塊的形成，患者常伴有下腹刺痛、腰骶脹痛、月經(jīng)量增多等癥狀[10]。研究顯示，PID 與炎癥因子密切相關(guān)[11-12]。促炎因子IL-6、IL-2、TNF-α 及hs-CRP 參與著疾病的發(fā)生與發(fā)展，可用于評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[13-14]。中醫(yī)認(rèn)為其主要病機(jī)為濕熱瘀阻，當(dāng)女性經(jīng)期血室正開時(shí)，正氣不足，胞脈空虛，濕濁或熱毒之邪乘虛內(nèi)侵，致使胞脈氣血運(yùn)行受阻，蘊(yùn)積于胞宮則疾病產(chǎn)生，同時(shí)滯留的邪氣易致疾病反復(fù)發(fā)作[15-16]。濕熱瘀阻型PID 患者往往還存在血液流變學(xué)異常，機(jī)體血液循環(huán)障礙造成組織缺血缺氧，血液黏滯度升高，血流速度減慢[17-18]。盆腔積液深度、盆腔炎性包塊直徑可用于反映PID 嚴(yán)重程度[19]，而臨床療效、中醫(yī)癥狀評(píng)分常用于評(píng)價(jià)疾病的治療情況。因此，本研究從以上多個(gè)角度對(duì)定向透藥聯(lián)合婦科千金膠囊治療效果進(jìn)行考察。

目前，臨床上常采用抗感染、抗炎藥物進(jìn)行常規(guī)治療，可使盆腔炎癥消除，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性。婦科千金膠囊是一種純中藥制劑，其中金櫻根活血解毒，千斤拔祛風(fēng)除濕，二者共為君藥；黨參益氣補(bǔ)中，雞血藤行血養(yǎng)血，當(dāng)歸活血補(bǔ)血，三者共為臣藥；穿心蓮解毒清熱、止痛消炎；單面針散瘀止痛、活絡(luò)祛風(fēng)，功勞木化瘀活血、解毒止痛，三者共為佐藥；諸藥合用共奏補(bǔ)血益氣、清熱祛濕、強(qiáng)腰通絡(luò)、解毒祛瘀之效[20-21]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[22]，穿心蓮具有抗菌抗炎、增強(qiáng)免疫力的作用；千斤拔中活性成分如鞣質(zhì)，具有改善局部組織微循環(huán)、鎮(zhèn)痛抗炎作用；當(dāng)歸可擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、促進(jìn)組織再生；黨參可抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫，并使造血功能增強(qiáng)；金櫻根可改善缺氧缺血、消炎抗菌；雞血藤可使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、微循環(huán)、血流動(dòng)力學(xué)改善，并可降低血液黏稠度。定向透藥是通過將藥物在皮膚表面封存，并根據(jù)生物電、中醫(yī)學(xué)、仿生學(xué)及現(xiàn)代微電腦技術(shù)共同作用，使藥物的有效成分能夠通過定向推動(dòng)力，直接給藥于病變部位，使藥效成分可深入患處，藥效濃度較高，藥效持久[23]。同時(shí)局部給藥的不良反應(yīng)較少，通過對(duì)穴位產(chǎn)生電流刺激，活血、改善血液循環(huán)作用更強(qiáng)，藥物更易于吸收，療效更佳。而本研究采用的藥餅中伸筋草、徐長(zhǎng)卿具有活血化瘀之效；紅花中的紅花黃色素具有降低血液黏度、抗血小板聚集、抗凝血、抑制血栓形成的作用；紅藤、敗醬草祛瘀止痛；肉桂、延胡索、香附行氣止痛、散瘀活血；諸藥合用，共奏行氣活血止痛之效[24]。亦有研究顯示[25-27]，活血化瘀藥物能夠改善PID 患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低盆腔血流動(dòng)力學(xué)中的搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)癥狀評(píng)分、血清炎癥因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、盆腔積液深度及盆腔炎性包塊直徑改善優(yōu)于對(duì)照組，提示定向透藥聯(lián)合口服婦科千金膠囊治療可進(jìn)一步提高臨床效果。

綜上所述，定向透藥聯(lián)合婦科千金膠囊治療濕熱瘀阻型PID 患者具有較好的臨床效果，可降低炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，減輕臨床癥狀，且安全性高，可為臨床治療提供參考。但本研究由于樣本量限制，研究結(jié)果可能出現(xiàn)一定的偏倚，且未考察患者遠(yuǎn)期是否復(fù)發(fā)等影響，后期將做進(jìn)一步深入研究。