頑固性扁平疣患者接種新型冠狀病毒滅活疫苗后皮損自行消退一例

孫右才 孫琦巍

許昌市中心醫院皮膚科，河南許昌，461000

扁平疣由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起，又稱為青年扁平疣，主要侵犯青少年，一般無自覺癥狀。好發于顏面、手部等，病程慢性，可持續多年不愈，影響容貌。

臨床資料患者，男，26歲。因“面部、上肢多發扁平丘疹2年，變紅、瘙癢3天”就診。患者2年前無明顯誘因面部、上肢出現多發扁平丘疹，表面光滑，皮色，無明顯自覺癥狀，曾多次就診于我院，診斷為“扁平疣”，給予維A酸類藥物外用、CO2點陣激光治療，效果欠佳。近兩年皮損逐漸增多，但未予堅持治療。2021年5月13日患者行COVID-19-1(Vero Cell)(新型冠狀病毒滅活疫苗-北京生物?，批號2021020088)首劑接種，接種后無發熱、寒戰、乏力等相關性不適，留觀30 min后離開。1天后發現扁平疣皮損變紅，自覺瘙癢明顯，于2021年5月17日來我院就診。

體檢：患者神志清，精神可，發育正常，營養良好，正常面容。全身淺表淋巴結未觸及明顯腫大。皮膚科情況：雙側面部及上肢可見多發粟粒至綠豆大扁平丘疹(圖1)，色鮮紅，表面光滑，充血明顯，部分融合成片狀。上肢皮損呈點狀分布，部分皮損呈褐色。余體表未見同型損害。實驗室檢查：血常規及超敏C反應蛋白未見明顯異常；HIV抗體(-),HBV(-)，HCV(-)。皮膚鏡下示：皮損卵圓形、圓形或多角形，亮紅色背景下數量不等的不規則點狀血管樣結構，部分皮損表面可見顆粒狀凸起。診斷：頑固性扁平疣。治療：囑患者注意休息。2021年5月23日復診疣體脫落(圖2)。

圖1 面部及上肢多發粟粒至綠豆大扁平丘疹圖2 疣體脫落

討論扁平疣是低危型HPV侵犯角質形成細胞導致的體表贅生物型病變[1]。常發生于青少年，病程1～2年，部分患者遷延數年不愈。已知扁平疣的病程與機體免疫有明確相關，且細胞免疫的防御機制起到主要作用，體液免疫是否參與尚無定論。該患者無免疫缺陷性基礎病，但疣體泛發且頑固，長期不消退，可能與免疫耐受有關。

該患者在接種COVID-19-1(Vero Cell)后，再激活各類免疫細胞和補體體系，形成非特異性免疫反應，使得機體免疫潛能細胞的再活躍，推測順帶活化皮膚淋巴組織，增加樹突狀細胞的抗原提呈，誘導T淋巴細胞增殖活化產生IFN-a、IFN-γ等細胞因子，促進IL-2的產生，增強了吞噬細胞能力。

長期以來，針對低危型HPV感染治療的重點及難點在于隱匿性感染的清除，HPV感染時，HPV DNA位于基底層[2]。HPV DNA的生存依賴于角質形成細胞，當其處于低活躍性時，皮損內病毒顆粒不能有效誘導皮膚淋巴細胞活躍而清除隱匿性感染，導致易復發。臨床常規物理治療及外用表皮細胞免疫調節藥物同樣無法有效清除隱匿性感染，且經濟花費較大，增加患者負擔。這提示我們在針對HPV治療時，增強系統免疫功能的重要性。通過活化細胞免疫，進一步激活HPV的增多、擴散，誘導機體的免疫反應，為低危型HPV的治療提供更完善的治療思路[3]。

新型冠狀病毒是單鏈RNA病毒，屬于β屬新型冠狀病毒[4]，COVID-19-1(Vero Cell)刺激T細胞免疫應答，病毒特異的細胞毒性T細胞提供針對COVID-19-1的免疫保護[5]。HPV為小DNA病毒，原理上并不能實現針對HPV基因型2、3、4、10等的抗原抗體反應，但是否能起到類似卡介苗樣活化免疫的作用[5]，并用于其他病毒性疾病的治療，尚需要多樣本的臨床觀察和病毒學研究。目前該患者在進一步隨訪中。