吡非尼酮致皮膚光毒性反應一例

李 雋 張理濤

1天津中醫藥大學，天津，301617;2天津市中醫藥研究院附屬醫院，天津，300120

吡非尼酮是一種新的廣譜抗炎及抗纖維化藥物，尤其對治療特發性肺纖維化具有非常好的效果。但其同時也存在較大的毒副作用，如光過敏。現報道1例我科治療的肺纖維化患者服用吡非尼酮后出現較嚴重光毒性反應病例。

臨床資料患者，男，68歲。肺纖維化病史1年，服用吡非尼酮治療4周，服用方法：第1周，0.2 g/次，3次/d；第2、3周，0.4 g/次，3次/d；第4周，0.6 g/次，3次/d。服藥期間，患者自訴注意避光。服藥4周后，患者雙上肢及面頸部等暴露部位出現紅斑丘疹，伴有瘙癢，患者立即停藥，并自行口服潑尼松25 mg/d，1 d，并于次日增量至45 mg/d，連續服用9 d，皮疹未見好轉，且逐漸增多，面積增大，四肢、面頸部、肩部均可見暗紅色斑、丘疹、少許脫屑，伴有瘙癢，皮疹均為暴露部位(圖1～4)，遂至我科住院治療。

圖1～4 患者面頸、肩部、四肢等暴露部位片狀暗紅斑、丘疹、脫屑

入院后結合患者病情及病史，考慮藥物性皮炎，光敏性皮炎？予以完善相關化驗檢查，回報示血尿便常規及生化全項及免疫全項等檢查未見明顯異常，胸片提示：雙肺間質性病變，雙側頂胸膜增厚，考慮與其肺纖維化有關。治療原則予糖皮質激素抗炎，鹽酸左西替利嗪片抗過敏及中藥湯劑口服清熱解毒治療。糖皮質激素具體用藥為：地塞米松磷酸鈉注射液10 mg/d靜滴(相當于潑尼松66 mg/d)；3天后病情未見明顯好轉，增加糖皮質激素用量(相當于潑尼松83 mg/d)；7天后病情好轉，糖皮質激素減量(相當于潑尼松65 mg/d)；3天后病情好轉，糖皮質激素再次減量(相當于潑尼松40 mg/d)；5天后病情好轉明顯，皮疹基本消退，脫屑不明顯，瘙癢減輕，呈色素沉著斑，結合患者既往肺纖維化病史，糖皮質激素減量，改為甲潑尼龍片24 mg/d口服(相當于潑尼松30 mg/d)；出院后患者小劑量糖皮質激素口服維持治療，定期呼吸科就診。

討論吡非尼酮是一種治療特發性肺纖維化(IPF)的新藥，具有抗纖維化、抗炎和抗氧化作用，通過抑制成纖維細胞從而阻止肺纖維化的進展[1]。2014年10月15日，該藥獲FDA 批準在美國上市，進一步促進了其在全球范圍內的廣泛應用。但在應用吡非尼酮治療IPF時會伴隨出現不良反應，如胃腸道反應、肝功異常及光敏反應等，其中光敏反應是其主要不良反應。目前，吡非尼酮引起光敏反應的病例在歐美、日本等國家報道較多[2-8]，而我國國內鮮有此類病例報道[9]。

吡非尼酮在光敏反應中的潛在機制可能是光毒性，且與藥物吸收紫外線UVB和UVA的能力有關，通過吸收紫外線能量后轉變為激發態，在激發態轉變為基態的過程中由于活性氧和脂質過氧化導致皮膚損傷[10]。因此，在服用吡非尼酮后，應避免長時間暴露在日光下，使用具有高保護因子的防曬霜以降低皮膚反應的嚴重程度。另外，應注意強烈的人工光源(如節能熒光燈)；穿著厚的編織衣服，使用寬邊帽和戴手套避光。

此例報道為肺纖維化患者，按照正常服用劑量服用吡非尼酮藥物4周，在注意避光的前提下，仍于周身暴露部位出現類似于過度曬傷樣反應，且皮疹面積廣泛，停藥后恢復時間較長，未發生持久性反應，符合吡非尼酮引起的光毒性反應。且此例患者病情較嚴重，與一般日光性皮炎或藥物性皮炎患者相比，患者皮疹面積較廣，病情恢復較慢，糖皮質激素用量較大，考慮可能是與服用吡非尼酮藥物有關，或存在個體差異。本病例提示遇到服用吡非尼酮引起暴露部位皮疹的患者時，要考慮此藥物引起的光毒性反應。