尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價(jià)值

黎曉綺，郭翼華，陳世友

（江門市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科1，疾病控制科2，廣東 江門 529000）

糖尿病（diabetes）是一種由多種病因?qū)е碌囊月愿哐菫橹饕卣鞯拇x性疾病，其在臨床中具有較高的發(fā)病率[1，2]。當(dāng)發(fā)生糖尿病時(shí)，患者的長(zhǎng)期碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂極易引起多系統(tǒng)功能損傷，其中以腎損傷最為常見[3]。糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者因病情進(jìn)展而出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，其在早期階段多無明顯癥狀，導(dǎo)致患者極易錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，從而影響其預(yù)后[4]。因此，針對(duì)糖尿病早期腎損傷患者，臨床必須做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，以盡可能控制其病情發(fā)展，從而改善其預(yù)后。就目前而言，臨床診斷糖尿病早期腎損傷多采用生化指標(biāo)檢測(cè)方案，而尿糖、尿微量白蛋白檢驗(yàn)是最常用的指標(biāo)[5]。但單一尿糖或尿微量白蛋白檢驗(yàn)的準(zhǔn)確率較低，極易受患者個(gè)體因素影響而出現(xiàn)假陰性情況。本研究選取2018 年1 月-2020 年12 月我院收治的300 例糖尿病患者和100 例健康體檢者作為研究對(duì)象，探究尿糖與尿微量白蛋白二者聯(lián)合檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值，力求為糖尿病早期腎損傷診斷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年12 月江門市人民醫(yī)院收治的糖尿病患者300 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者均符合2012 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）修訂的《糖尿病醫(yī)學(xué)診療實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)綱要-2012》[6]中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②糖尿病早期腎損傷組均經(jīng)腎功能檢測(cè)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病者；②心肺功能異常者；③因腎毒性藥物、急慢性腎損傷導(dǎo)致尿微量白蛋白升高者；④精神疾病或認(rèn)知障礙者。根據(jù)有無早期腎損傷將其分為單純糖尿病組（n=220）和糖尿病早期腎損傷組（n=80）。單純糖尿病組中，男113 例，女107 例；年齡48～75 歲，平均年齡（60.18±5.11）歲。糖尿病早期腎損傷組中，男43 例，女37 例；年齡49～73 歲，平均年齡（60.08±5.07）歲。另選取同期在我院接受健康體檢的100 例健康者作為對(duì)照組，經(jīng)各項(xiàng)檢查排除心、肝、腎及內(nèi)分泌病以及其它能引起腎功能損害的疾病。其中男55 例，女45 例；年齡50～75 歲，平均年齡（60.10±5.09）歲。三組的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 三組均接受尿糖、尿微量白蛋白檢驗(yàn)。

1.2.1 尿糖檢驗(yàn) 檢驗(yàn)前囑患者空腹8～12 h 并避免劇烈運(yùn)動(dòng)。由醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)患者正確的尿液采集方法，以確保尿液標(biāo)本質(zhì)量。指導(dǎo)患者采集晨尿，將尿液標(biāo)本置于干燥、有明確標(biāo)識(shí)的容器中，并及時(shí)送檢。送檢過程中注意樣本質(zhì)控，避免標(biāo)本污染而影響檢驗(yàn)結(jié)果。在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人員需嚴(yán)格按照無菌操作流程開展尿糖檢驗(yàn)，主要采用尿糖定性試驗(yàn)法，并在全自動(dòng)尿液分析儀（科寶COMBI SCAN XL）進(jìn)行觀察，將檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)記錄。診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿糖＜2.8 mmol/L 時(shí)為-，2.8～5.7 mmol/L為±，-～±定義為陰性；5.8～10.5 mmol/L 為+，10.6～20.5 mmol/L 為++，20.6～33.3 mmol/L 為+++，＞33.3 mmol/L為++++，+～++++定義為陽性。

1.2.2 尿微量白蛋白檢驗(yàn) 檢驗(yàn)標(biāo)本采集、保存方法與上述尿糖方法一致。在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人員需對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離心處理，相對(duì)離心力為400 g，離心半徑為22.5 cm，離心轉(zhuǎn)速為1300～1500 r/min，溫度需控制在25 ℃左右。隨后，留取上清液10 ml，采用尿微量白蛋白分析儀（博士泰BST A25）進(jìn)行檢測(cè)，檢驗(yàn)時(shí)需嚴(yán)格根據(jù)儀器說明書、無菌操作流程開展。診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿微量白蛋白≥20 mg/L 時(shí)定義為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組的尿糖、尿微量白蛋白水平，同時(shí)比較尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)和單一檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷診斷效能。診斷效能：主要通過診斷符合率、敏感性、特異性進(jìn)行評(píng)估。診斷符合率=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%，敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。上述觀察指標(biāo)均由同一名醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、整理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿糖、尿微量白蛋白檢驗(yàn)的基本情況 300 例糖尿病患者中共發(fā)生80 例早期腎損傷，發(fā)生率為26.67%，見表1～表3。

表1 尿糖檢驗(yàn)的基本情況（n）

表2 尿微量白蛋白檢驗(yàn)的基本情況（n）

表3 尿糖和尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)的基本情況（n）

2.2 尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)與單一檢驗(yàn)的診斷效能比較 尿糖和尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷中的診斷符合率、敏感性、特異性高于尿糖檢驗(yàn)、尿微量白蛋白檢驗(yàn)（P＜0.05），見表4。

表4 尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)與單一檢驗(yàn)的診斷效能比較（%）

2.3 三組的尿糖檢驗(yàn)結(jié)果比較 單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的+～++++檢出率高于對(duì)照組（P＜0.05）；同時(shí)，在+～++中，單純糖尿病組的檢出率高于糖尿病早期腎損傷組（P＜0.05），而在+++～++++中，糖尿病早期腎損傷組檢出率高于單純糖尿病組（P＜0.05），見表5。

表5 三組的尿糖檢驗(yàn)結(jié)果比較[n（%）]

2.4 三組的尿微量白蛋白水平比較 單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05），而糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平也高于單純糖尿病組（P＜0.05），見表6。

表6 三組的尿微量白蛋白水平比較（，mg/L）

表6 三組的尿微量白蛋白水平比較（，mg/L）

注：三組比較，F(xiàn)=8.674，P＜0.05

3 討論

糖尿病作為臨床常見的慢性代謝性疾病，其在社會(huì)中受到了人們的廣泛關(guān)注。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[7]，近年來糖尿病的臨床發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尤其是2 型糖尿病，其在國(guó)內(nèi)發(fā)病率達(dá)10.4%。糖尿病主要以患者機(jī)體內(nèi)的血糖代謝紊亂為主，而在長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，患者體內(nèi)的血液黏稠度增加，組織細(xì)胞供氧不足，使腎血管收縮加重，從而影響其腎臟血流動(dòng)力學(xué)，加劇腎臟炎性反應(yīng)，最終形成糖尿病早期腎損傷[8，9]。糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者病情進(jìn)展過程中的常見并發(fā)癥，臨床癥狀常不明顯，多數(shù)患者在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)已處于中晚期階段，此時(shí)已喪失最佳治療時(shí)機(jī)，且隨著腎損傷的進(jìn)展，極易引起腎功能衰竭，危及患者生命[10]。因此，早期、準(zhǔn)確是診斷糖尿病早期腎損傷、提高防治水平的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究是從早期和準(zhǔn)確兩個(gè)方面入手，比較了目前糖尿病早期腎損傷的尿液標(biāo)本檢測(cè)指標(biāo)，研究指標(biāo)的敏感性和特異性，為早期、準(zhǔn)確診斷糖尿病早期腎損傷提供了一定的參考資料。

生化指標(biāo)檢驗(yàn)是臨床診斷疾病的重要方案，其主要是通過檢驗(yàn)與疾病有關(guān)的生化指標(biāo)情況來判斷患者的病情。而針對(duì)于糖尿病早期腎損傷，尿糖、尿微量白蛋白是臨床診斷常用的生化指標(biāo)。本次研究對(duì)選取的研究對(duì)象進(jìn)行尿糖檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的+～++++檢出率高于對(duì)照組（P＜0.05）；同時(shí)，在+～++中，單純糖尿病組的檢出率高于糖尿病早期腎損傷組（P＜0.05），而在+++～++++中，糖尿病早期腎損傷組檢出率高于單純糖尿病組（P＜0.05）。該結(jié)果提示，與健康人群相比，糖尿病患者的尿糖水平較高，而出現(xiàn)腎損傷的糖尿病患者，其尿糖水平升高更為明顯。尿糖主要是指尿液中的葡萄糖，通常情況下，健康人群尿液中的葡萄糖會(huì)出現(xiàn)一個(gè)正常的生理狀態(tài)，若機(jī)體出現(xiàn)高血糖或腎功能損傷時(shí)，腎臟則無法全面吸收尿液中的葡萄糖，使得部分糖分經(jīng)尿液排出，導(dǎo)致尿糖水平升高[11-13]。由此可見，當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)早期腎損傷時(shí)，其腎臟對(duì)葡萄糖的吸收能力降低，使得排出體內(nèi)的尿糖水平更高，故通過觀察尿糖檢驗(yàn)結(jié)果，則能明確糖尿病患者的腎損傷情況。

本次研究表明，在尿微量白蛋白檢驗(yàn)方面，單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平高于對(duì)照組（P＜0.05），而糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平也高于單純糖尿病組（P＜0.05）。該結(jié)果提示，與健康人群相比，糖尿病患者的尿微量白蛋白水平更高，而出現(xiàn)早期腎損傷的糖尿病患者，其尿微量白蛋白水平更高，這一結(jié)果與鐘秀平等[14]研究結(jié)果一致。白蛋白是一種分解氨基酸蛋白質(zhì)，其對(duì)膠體的滲透壓起到維持作用，通常情況下，白蛋白在人體尿液中的含量較低[15]。在人體中，尿微量白蛋白是一種通過腎小球?yàn)V過膜最小的蛋白，健康人體中的腎小球基底膜處的孔徑屏障、電荷屏障，能有效阻止帶有負(fù)電荷中分子的白蛋白通過，故健康人群尿液中的白蛋白含量極低[16，17]。然而，當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)早期腎損傷時(shí)，其腎小球會(huì)逐漸肥大，基底膜增厚，且系膜也出現(xiàn)擴(kuò)張情況，使得腎功能降低，對(duì)白蛋白的過濾作用下降，從而增加尿液中白蛋白的排泄率[18]。同時(shí)，尿微量白蛋白對(duì)腎損傷的敏感性較高，一旦糖尿病患者出現(xiàn)腎損傷，其尿微量白蛋白也會(huì)隨之發(fā)生變化，因此，檢驗(yàn)糖尿病患者的尿微量白蛋白水平則能有效反映其腎功能情況。

針對(duì)尿糖、尿微量白蛋白檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷診斷中的效能，在本次研究中發(fā)現(xiàn)，單一尿糖的診斷符合率為83.33%，敏感性為56.25%，特異性為93.18%。該結(jié)果提示，尿糖檢驗(yàn)雖能在一定程度上反映患者的腎功能損傷情況，在單一應(yīng)用的診斷效能不理想。同時(shí)，在單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)方面，其診斷符合率為85.67%，敏感性為63.75%，特異性為93.64%。可見，單一的尿微量白蛋白檢驗(yàn)也難以獲得理想的診斷效能。其原因在于，糖尿病患者的尿糖水平也較高，發(fā)生早期腎損傷時(shí)，對(duì)該指標(biāo)的單一檢驗(yàn)難以發(fā)現(xiàn)其異常情況。尿微量白蛋白雖然作為早期腎損傷的主要診斷指標(biāo)，但多會(huì)受到患者個(gè)體因素影響，極易導(dǎo)致假陰性情況。對(duì)此，本次研究將上述兩個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，尿糖和尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷中的診斷符合率為99.00%，敏感性為98.75%，特異性為99.09%，高于單一檢驗(yàn)（P＜0.05）。實(shí)施上述兩個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合檢驗(yàn)，能進(jìn)一步提高糖尿病早期腎損傷的診斷效能，使臨床及時(shí)掌握糖尿病患者的腎損傷情況，從而采取有效的治療干預(yù)措施，以盡可能改善患者預(yù)后。此外，在本次研究中發(fā)現(xiàn)，開展尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)，臨床必須做好各項(xiàng)檢驗(yàn)前宣教工作，以避免患者個(gè)體因素對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成影響，而在糖尿病患者確診為早期腎損傷時(shí)，則立即采取針對(duì)性干預(yù)措施[19-21]。同時(shí)，雖然本次研究認(rèn)為尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)的臨床價(jià)值顯著，但由于研究樣本量少、研究周期短等因素限制，導(dǎo)致研究依舊存在一定的不足，故后續(xù)還需針對(duì)上述因素進(jìn)行加強(qiáng)研究，以獲取更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，從而為糖尿病早期腎損傷診斷帶來新方向。

綜上所述，與健康人群相比，糖尿病患者的尿糖、尿微量白蛋白水平較高，而當(dāng)發(fā)生糖尿病早期腎損傷，患者的尿糖、尿微量白蛋白水平會(huì)出現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)，且進(jìn)行尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)，能進(jìn)一步提高糖尿病早期腎損傷的診斷符合率、敏感性和特異性，臨床診斷價(jià)值顯著。