成藥三七通舒膠囊疾病譜文獻(xiàn)計(jì)量分析與評(píng)價(jià)

呂茜倩，易 斯，賀小娜，董涵之，張 容

（成都醫(yī)學(xué)院圖書館，四川 成都 610500）

三七通舒膠囊（Sanqi Tongshu capsule）是一種活血化瘀、通脈活絡(luò)的中成藥制劑，在臨床上具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)以及抑制血栓形成的作用，能夠有效改善腦梗死及腦缺血功能障礙，常被應(yīng)用于心腦血管疾病領(lǐng)域[1-3]?，F(xiàn)代藥理研究顯示[4，5]，三七通舒膠囊的主要成分為三七三醇皂苷，另外包括三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、三七皂苷Re 等活性成分在內(nèi)，均是從中藥三七中提煉精制而成。三七通舒膠囊的有效成分能夠使腦缺血所引起的功能障礙和腦代謝異常得到有效改善，修復(fù)受損的神經(jīng)功能，抗腦缺血作用顯著[6，7]。其還可以降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，避免細(xì)胞調(diào)亡，抑制炎癥因子的表達(dá)，從而緩解患者臨床癥狀，另外其還能夠提高腦缺血的耐受性，使復(fù)發(fā)致死性缺血性腦損傷得到降低，從而在擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、增加組織血流、改善腦組織代謝等方面作用顯著[8-10]。有關(guān)三七通舒膠囊的臨床報(bào)道與應(yīng)用認(rèn)識(shí)多集中在腦梗死[11]、腦缺血[12]、冠心病[13]等心血管疾病領(lǐng)域，但是通過對(duì)三七通舒膠囊文獻(xiàn)的初步檢索，發(fā)現(xiàn)其涉及病種可能更為豐富，在其他疾病領(lǐng)域也存在應(yīng)用價(jià)值。因此，本文對(duì)三七通舒膠囊臨床相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索、加工、整合、分析與評(píng)價(jià)，以期為三七通舒膠囊臨床應(yīng)用提供更為廣泛與客觀的參考指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以計(jì)算機(jī)檢索為主，檢索數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WF）及維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)（VIP），檢索詞為“三七通舒”，根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫選擇限定字段，中國知網(wǎng)選擇“主題”或“篇關(guān)摘”，萬方選擇“主題”，維普選擇“題名或關(guān)鍵詞”，檢索時(shí)間設(shè)置：數(shù)據(jù)庫初始時(shí)間至2020 年12 月31 日，文獻(xiàn)類型包括期刊論文、會(huì)議論文與學(xué)位論文，共計(jì)獲得相關(guān)題錄3763 條。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有涉及三七通舒膠囊的臨床試驗(yàn)類文獻(xiàn)，包括試驗(yàn)中聯(lián)合其他中、西藥療法、外治法或營養(yǎng)支持的文獻(xiàn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn)；綜述類文獻(xiàn)；理論探討類文獻(xiàn)；外文文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；涉及三七但未使用三七通舒膠囊治療的文獻(xiàn)；涉及三七活性成分但未使用三七通舒膠囊治療的文獻(xiàn)；三七通舒膠囊作為對(duì)照組治療手段的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選 應(yīng)用“NoteExpress v3.3.0.8102”文獻(xiàn)管理軟件，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)清洗與整合。在NE 中建立“三七通舒”文獻(xiàn)題錄數(shù)據(jù)庫，將檢索獲取的相關(guān)題錄導(dǎo)入，分別以“標(biāo)題、作者、年份、發(fā)表期刊”為查重字段進(jìn)行四步查重，剔除重復(fù)題錄后獲得2684 條。閱讀文獻(xiàn)內(nèi)容并分為臨床試驗(yàn)類文獻(xiàn)202 篇、實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn)401 篇、理論研究類文獻(xiàn)53 篇及不相關(guān)類文獻(xiàn)2028 篇。由兩名檢索員檢索并獲取每篇文獻(xiàn)全文，審閱排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。在重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)中，如果存在文獻(xiàn)類型不一樣，而具體內(nèi)容相同的文獻(xiàn)，則以公開發(fā)表的經(jīng)同行審議的期刊論文為準(zhǔn)，如內(nèi)容相同的會(huì)議論文與期刊論文，舍去會(huì)議論文，納入期刊論文。經(jīng)篩選后總計(jì)納入文獻(xiàn)124 篇。

1.4 數(shù)據(jù)提取 采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)上述三七通舒膠囊臨床試驗(yàn)類文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，獲取文獻(xiàn)分布年份、基金支持、文獻(xiàn)來源、試驗(yàn)類型等情況。通過對(duì)文獻(xiàn)具體內(nèi)容進(jìn)行分析，確定每篇文獻(xiàn)中涉及的具體疾病、聯(lián)合干預(yù)手段等信息，并根據(jù)《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼（ICD-10）》[14]、《中華人民共和國藥典》（2015 年版）[15]、《循證醫(yī)學(xué)》[16]等資料進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)范與整合。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)概況

2.1.1 年份分布 對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，92.74%為期刊論文，另外包括4 篇會(huì)議論文、5 篇學(xué)位論文。文獻(xiàn)分布年份從2006-2020 年涵蓋15 年范圍，以2009 年和2013 年成果較為集中；三七通舒膠囊臨床試驗(yàn)類研究數(shù)量呈現(xiàn)下降趨勢；2016 年及之前主要涉及循環(huán)系統(tǒng)疾病，如腦梗死、腦出血、冠心病等，共57 篇，占2006-2016 年文獻(xiàn)總量的51.40%，2017 年及之后文獻(xiàn)數(shù)量減少，但涉及難治性癲癇、色素性紫癜性皮膚病、糖尿病、帕金森病等，占2017-2020 年文獻(xiàn)總量的43.40%，見圖1。

圖1 年份分布

2.1.2 基金分布 124 篇文獻(xiàn)中，基金項(xiàng)目支持文獻(xiàn)18 篇（14.52%），其中國家級(jí)基金文獻(xiàn)6 篇，省部級(jí)基金文獻(xiàn)2 篇，廳局級(jí)基金文獻(xiàn)9 篇，校級(jí)基金文獻(xiàn)1 篇，見表1。

表1 基金分布

2.1.3 產(chǎn)文地區(qū)與機(jī)構(gòu)分布 以第一作者所在機(jī)構(gòu)的地區(qū)進(jìn)行劃分，124 篇文獻(xiàn)共來自20 個(gè)省市和自治區(qū)，前5 位分別是山東（18.34%）、四川（13.76%）、廣東（11.93%）、湖北（10.09%）及河南（8.26%），見圖2；124篇文獻(xiàn)第一作者機(jī)構(gòu)總體分布情況為高等院校及附屬醫(yī)院文獻(xiàn)37 篇，省會(huì)單位文獻(xiàn)11 篇，軍隊(duì)醫(yī)院文獻(xiàn)1 篇，見表2；其余為市級(jí)、縣/區(qū)級(jí)以及社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，其中社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)2篇，鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院文獻(xiàn)1 篇，主要文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)集中在市級(jí)與縣/區(qū)級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，占文獻(xiàn)總數(shù)的58.06%。

表2 部分文獻(xiàn)第一作者機(jī)構(gòu)分布

圖2 產(chǎn)文地區(qū)分布

2.1.4 期刊收錄 以文獻(xiàn)發(fā)表年份期刊收錄為依據(jù)，124 篇文獻(xiàn)期刊中，北大中文核心期刊10 種，CSCD收錄期刊3 種，統(tǒng)計(jì)源期刊25 種，共計(jì)74 篇文獻(xiàn)，有收錄重疊情況，按照北大中文核心期刊、CSCD、統(tǒng)計(jì)源期刊順序剔重后結(jié)果見表3。

表3 北大中文核心、CSCD、統(tǒng)計(jì)源收錄期刊

2.1.5 文獻(xiàn)規(guī)范性 124 篇文獻(xiàn)中，臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）110 篇，半隨機(jī)臨床試驗(yàn)（CCT）3 篇，臨床對(duì)照試驗(yàn)（CT）6 篇，病例報(bào)道（CR）5 篇，以RCT 試驗(yàn)集中；試驗(yàn)結(jié)局既有用藥安全性描述又有隨訪數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)7 篇，兩者均無的文獻(xiàn)51 篇，臨床試驗(yàn)整體規(guī)范性欠佳。由圖3 可見，88.83%為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，且超過一半的試驗(yàn)有用藥安全性考量，但持續(xù)隨訪的試驗(yàn)僅占總量的10.93%。

圖3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型分布

2.2 臨床疾病譜 對(duì)文獻(xiàn)涉及疾病進(jìn)行疾病系統(tǒng)與規(guī)范病名統(tǒng)計(jì)，除循環(huán)系統(tǒng)疾病外，三七通舒膠囊臨床應(yīng)用還涵蓋了內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域；具體疾病以腦梗死最多，包括缺血性腦梗死、腦梗死后遺癥及合并癥等，是三七通舒膠囊的常見應(yīng)用，但本次統(tǒng)計(jì)糖尿病及并發(fā)癥、癲癇、眩暈等病證也出現(xiàn)不少實(shí)例，可見該藥的臨床應(yīng)用挖掘還有相當(dāng)潛力存在，見表4。

表4 三七通舒膠囊臨床疾病譜

2.3 應(yīng)用規(guī)律 124 篇文獻(xiàn)中，所有治療組為單純使用三七通舒膠囊未聯(lián)合其他藥物與手段的文獻(xiàn)有17 篇，其余聯(lián)合用藥情況見表5。

表5 臨床應(yīng)用規(guī)律

表5 （續(xù)）

3 討論

由近15 年三七通舒膠囊臨床應(yīng)用類文獻(xiàn)概況可以看出，其整體熱度在近幾年呈下降趨勢，但相關(guān)研究每隔2～3 年出現(xiàn)一個(gè)小高峰，且臨床應(yīng)用在不斷擴(kuò)展，近4 年應(yīng)用研究從既往的循環(huán)系統(tǒng)疾病擴(kuò)展到內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病等方面，進(jìn)一步挖掘了三七通舒膠囊臨床適應(yīng)證。納入文獻(xiàn)中雖然涉及基金支持的文獻(xiàn)偏少，但基金中國家級(jí)項(xiàng)目占比較大，且文獻(xiàn)第一作者機(jī)構(gòu)分布在高校及附屬醫(yī)院的較多，還有5 篇學(xué)位論文的深入研究，說明對(duì)于三七通舒膠囊的整體研究水準(zhǔn)較高，有注重校企科研合作的趨勢。就文獻(xiàn)質(zhì)量而言，被北大中文核心期刊、CSCD、統(tǒng)計(jì)源期刊目錄收錄的文獻(xiàn)共計(jì)74 篇，占文獻(xiàn)總量59.68%，且88.83%為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，超過一半的試驗(yàn)設(shè)計(jì)中考慮了用藥安全性問題，整體試驗(yàn)較為規(guī)范，文獻(xiàn)參考價(jià)值較高，可以為三七通舒膠囊后續(xù)臨床試驗(yàn)提供可靠信息。另一方面，所有試驗(yàn)中，有隨訪數(shù)據(jù)的試驗(yàn)僅占總數(shù)的10.93%，從試驗(yàn)規(guī)范性與臨床價(jià)值考慮，應(yīng)注重后續(xù)臨床試驗(yàn)隨訪數(shù)據(jù)的采集與表述。

既往三七通舒膠囊適應(yīng)證在于腦梗死、腦出血、冠心病等循環(huán)系統(tǒng)疾病[11-13]，通過本次疾病系統(tǒng)與疾病譜梳理可了解，其實(shí)該藥物在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚病等也有應(yīng)用實(shí)例，可用于改善糖尿病、癲癇、面神經(jīng)炎、紫癜等疾病中微循環(huán)損傷、血栓形成的病理表現(xiàn)，其本質(zhì)也是中醫(yī)辨證論治的體現(xiàn)[17-19]。中藥三七歸肝、胃經(jīng)，有散瘀止血、消腫定痛的功效，具有化瘀血而不傷新血的特點(diǎn)，在古方七厘散、化血丹等理血活血?jiǎng)┲芯袘?yīng)用。中成藥三七通舒膠囊，可活血化瘀、通脈活絡(luò)，針對(duì)瘀血內(nèi)阻證治療效果集中，上述糖尿病周圍血管病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、色素性紫癜性皮膚病、癲癇等疾病，雖病種不同，隸屬疾病系統(tǒng)不同，但在疾病發(fā)展過程中同樣具備瘀血阻滯的病機(jī)變化，因此通過中醫(yī)辨證可以確定并運(yùn)用三七通舒膠囊活血散瘀，這也為臨床面對(duì)其他疾病出現(xiàn)瘀血內(nèi)阻的病機(jī)變化時(shí)，提供了一種中成藥輔助治療參考。

根據(jù)三七通舒膠囊用藥規(guī)律情況，目前臨床單純使用該藥物達(dá)到顯著療效的文獻(xiàn)報(bào)道較少，臨床往往需要配合對(duì)癥的西藥或其他手段，如在循環(huán)系統(tǒng)疾病中，常聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林、胞磷膽堿等，在抗血小板聚聚集、保護(hù)腦功能的同時(shí)，也需要有降血壓、降血糖、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)等手段的配合；另外該藥在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中與降血糖、降血脂手段的配合，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中與激素、針灸手法的聯(lián)合使用等[20]，均提示了三七通舒膠囊在臨床可以作為改善循環(huán)的一種促進(jìn)手段，但不能忽視對(duì)疾病本身的基礎(chǔ)干預(yù)措施，中西醫(yī)結(jié)合才能療效顯著。同時(shí)在統(tǒng)計(jì)用藥規(guī)律過程中，本研究也發(fā)現(xiàn)很多治療方案描述中采用“基礎(chǔ)治療”“常規(guī)治療”等體現(xiàn)，聯(lián)合干預(yù)措施不明確，對(duì)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)與后續(xù)臨床參考帶來不便。

綜上所述，三七通舒膠囊臨床擴(kuò)展適應(yīng)證相關(guān)研究具備一定潛力，運(yùn)用中西醫(yī)辨證與辨病相結(jié)合手段，可發(fā)掘內(nèi)分泌系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾病方面的實(shí)驗(yàn)研究；相關(guān)臨床文獻(xiàn)質(zhì)量有待提高，尤其臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)方面，提醒學(xué)者增加隨訪與用藥安全性描述。