阿爾茨海默病要早發現早干預

●北京天壇醫院主任醫師 徐俊

隨著人口老齡化加劇，越來越多的家庭中出現了阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病是老年性癡呆主要的組成部分，但并非老年人專屬疾病。這是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。65歲以前病者稱早老性癡呆，65歲以后發病者稱年性癡呆。

容易被延誤的疾病

2021年9月15日《阿爾茨海默病臨床前期國人知曉率和就診率調查白皮書2021》發布，指出受訪者對阿爾茨海默病的認知率并不低，但主動就診率極低，這成為患者病情被延誤的重要原因。

阿爾茨海默病起病通常緩慢且相對隱匿，從輕度認知障礙發展到重度癡呆，短則5年左右，長則10余年。少數患者在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后，可表現為癥狀迅速明朗化。阿爾茨海默病患者及家人常說不清何時起病，到醫院就診時多為中晚期，而到了這個階段是沒有特效藥物可以逆轉病程的，喪失的腦功能不能恢復，生活質量低下。

測評系統已升級發展多年

近年來，阿爾茨海默病的診斷技術進步很快，對該疾病的干預范圍日益擴大，早發現、早診斷、早治療可以對阿爾茨海默病的發展起到延緩和預防作用。

從2018年起，對阿爾茨海默病診治的重點逐漸從緩解臨床輕中度癥狀向早期關注過渡。研究發現，有些患者會在青中年階段就出現認知方面的問題，有的患者雖沒有認知問題的主觀感受，但有陽性家族史。當父母中有人患有阿爾茨海默病，那么孩子在年輕時就可以盡早進行該病的檢測和診斷。

最初，對阿爾茨海默病的診斷依據是用各種神經心理測量表測評，不同測量表能夠檢測出患者當前的癥狀特點。比較常用的蒙特利爾認知評估量表（MoCA量表），包括記憶測試中的視空間測試、鐘表測試、詞匯測試、計算執行測試。如果患者在記憶方面存在損傷，就會很難準確答對量表中的題目。

2012年開始，Cog-12快速篩查量表（認知障礙簡明評價表）在門診被大量使用，它在已有記憶力損害測評的基礎上，增加了情感、行為、語言、是否出現幻覺等非認知損害方面的題目。由于其操作簡捷、敏感、具有提示價值等特點，非常適用于社區篩查，有助于全國范圍內阿爾茨海默病高危人群的早期識別。

新技術讓超早期診斷成為可能

過去對阿爾茨海默病的治療停留在“對癥下藥”階段，以緩解患者的癡呆癥狀為主，未來的發展方向是更早地識別、更精準地管控。

自1903年阿爾茨海默病被發現以來，醫學上對該疾病的治療一直未取得良好的效果。不過近期的研究發現，阿爾茨海默病的一個重要特征是大腦中聚集了一種叫做β-淀粉樣蛋白的沉積或者斑塊，而這種物質的沉積在癡呆癥狀出現的15～20年前就開始了。這一發現為超早期診斷技術提供了依據。

如今，新技術可以通過分析腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平、其他蛋白質水平檢測大腦中斑塊的形成，在認知障礙癥狀出現之前預測疾病。

此外，腸道菌群與認知障礙關系的研究也在開展，研究中發現了兩者存在病理性相關。首先，腸道菌群紊亂，其代謝產物會對大腦造成影響；其次，腸道菌群通過血液遷移、免疫細胞的遷移、炎性信號的釋放等，可能對大腦功能造成影響；再次，腸道菌群的紊亂可能造成大腦營養失調。

影像技術也在積極助力。通過對腦部動脈自旋回波成像的監測，目前能夠看到腦部結構萎縮的變化。

最新的一項名叫p-tau217的血液測試，能夠在認知障礙發作前20年進行識別。這項血液檢測投入使用后，能夠改善認知障礙患者的識別、診斷和護理。

“腦心同治”預防阿爾茨海默病

在提倡對阿爾茨海默病早期預防以來，“腦心同治”理念得到廣泛認可。其最大意義在于啟動零級預防，在生命早期進行干預，延緩癡呆癥狀的發生。

非藥物治療是干預的最重要手段，它可以盡早控制危險因素，包括增加大腦認知儲備、減少腦損傷、減少大腦炎癥反應。具體做法有：控制血壓、血糖、血脂、肥胖；此外，要保持健康的生活方式，戒煙、地中海飲食、規律運動、進行認知鍛煉、參加社會活動。

2019年，世界衛生組織發布了預防癡呆指南，其中包括身體活動干預措施、戒煙干預措施、營養干預措施、酒精使用障礙干預措施、認知干預措施、社交活動、體重管理和高血壓管理。

2020年，國際上對預防包括阿爾茨海默病在內的認知障礙有了更系統的建議。在45歲之前，接受更多的教育有助于減少患認知障礙的風險，在45～65歲，要加強對各種慢性疾病的管控，維持健康的生活方式，比如通過服藥控制血壓、規律生活作息、加強運動、合理膳食等。65歲后，則要注意戒煙、預防糖尿病、保持一定的社交活動。

重視營養膳食，促進腦健康

營養與膳食作為影響生命過程中微生物組成的關鍵因素，在腦健康中起著重要作用。人體所需七大營養素的充足供應，對維持神經元結構完整和代謝正常具有重大意義。

2015年，《歐洲腸外腸內營養學會腸內營養指南》指出，阿爾茨海默病患者最為突出的營養狀況是體重下降和營養不良；同時營養不良又會擾動患者腸道菌群健康、神經元的代謝和腦功能，形成惡性循環。

在疾病早期，患者可能由于忘記進食或準備食物能力下降而導致營養攝入不足；隨著病程的發展，患者會因為精神行為異常而進食困難，同時出現情緒激動等大量消耗能量的行為，導致營養缺失；在疾病晚期，患者可能會由于喪失咀嚼吞咽能力而造成嚴重的營養不良。