李雁 朱正綱 崔書中 梁寒 王輝 蔡國響 許洪斌 彭正 黨誠學 武愛文 楊盈赤
腹膜癌是指在腹膜上發生和(或)發展的一類惡性腫瘤,包括原發性和繼發性兩種;前者的典型代表是原發性腹膜癌和惡性腹膜間皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma,MPM);后者即各種腫瘤所形成的腹膜轉移癌,常見的是胃腸道腫瘤及婦科腫瘤的腹膜轉移癌。根據臨床確診腹膜癌的時間不同,繼發性腹膜癌可分為同時性和異時性;前者是指初診惡性腫瘤時即發現腹膜轉移,包括腹水中檢測到癌細胞和(或)術中發現腹膜轉移;后者是指惡性腫瘤患者接受以根治性手術為主的綜合性治療后,隨訪期間發現的腹膜轉移[1]。
既往腹膜癌被認為是一種終末期疾病,但近40年來,隨著對腹膜癌認識的轉變,腫瘤學界將其視為一種可治性區域癌轉移,以此開創了以腫瘤細胞減滅術(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)為核心的綜合治療體系,顯著改善了患者生存[2]。但CRS+HIPEC 技術復雜、操作難度大,對腫瘤學醫師以及專科護理團隊要求極高,一般只能在規范化腹膜癌診療中心開展此類手術。
經過20 余年的積極努力,中國的腹膜腫瘤學事業也取得了長足發展,創建了一系列腹膜腫瘤學專業化診治中心,形成了多個學術組織。本文旨在進一步總結中國腹膜腫瘤學的發展現狀,為進一步全面提升學術建設水平提供參考。
新發病例數是指觀察期間一定人群中現患某病病例數與人口總數之比,可真實反映疾病診治的直接需求,指導醫療資源配置。中國國家癌癥中心2016年發表了新發癌癥病例的最新統計數據[3],其中胃癌679 100 例、結直腸癌376 300 例、卵巢癌52 100 例。流行病學調查顯示[4],胃癌患者出現同時性或異時性腹膜轉移的概率約為14%、33%,故中國胃癌腹膜轉移年新發病例數約317 004 例;結直腸癌出現同時性或異時性腹膜轉移的概率約為5.5%、3.1%[5],故中國結直腸癌腹膜轉移年新發病例數約31 721 例;新診斷的卵巢癌患者中,約56%的患者已經出現或將會出現腹膜轉移[6],故中國卵巢癌腹膜轉移年新發病例數約29 306 例。
此外,有研究顯示腹膜假黏液瘤的發病率約為3.2/100 萬,結合國內現總人口數約14 億,得出中國腹膜假黏液瘤年新發病例數約4 480 例[7];惡性腹膜間皮瘤的發病率約為1.71/100 萬[8],其年新發病例數約2 394 例。
綜上所述,中國年新發腹膜癌病例總數為384 905例(表1),總數甚至超過結直腸癌年新發病例數,疾病負荷之大,迫切需求大量規范化腹膜癌診療中心的建設,來改善目前國內腹膜癌的診治現狀。

表1 中國2015 新發癌癥病例數、腹膜癌年新發例數及需規范化腹膜癌診療中心數
然而,目前國內僅建立了數個腹膜癌診療中心,遠不能滿足腹膜癌患者的診治需求。據測算,一個規范的腹膜癌診療中心年手術量約為365 臺,如要滿足中國每年新發腹膜癌患者的就診需求,需要約1 056個腹膜癌診療中心。根據2021年中國衛生健康統計年鑒[9],目前國內三級醫院有2 996 個,其中三甲醫院約1 580 個,所以約每1.5 個三甲醫院就需要建立1個腹膜癌診療中心。需求遠大于現有,預示在中國建立全國范圍的腹膜癌診療中心之路任重而道遠。
在近20年中,中國的腹膜癌臨床研究基本上經歷了5 個歷程:資料性研究、探索性研究、單中心研究、多中心研究、全國協作組研究到國際協作組研究。代表性成果見表2。

表2 中國腹膜癌臨床研究的發展歷程

表2 中國腹膜癌臨床研究的發展歷程 (續表2)
2015年國內發表了首個《細胞減滅術加腹腔熱灌注化療治療腹膜表面腫瘤的專家共識》[2],詳述了腹膜轉移癌患者的診斷策略及標準的CRS+HIPEC 臨床路徑。自此以后,國內相繼推出了諸多共識文件,包括原發性及復發性腹膜癌的診療、腹膜后腫瘤的診治和腹腔熱灌注化療技術應用等(表3)。

表3 中國學者在腹膜癌診治領域形成的共識和指南文獻
1980年,Spratt 首次報道了CRS+HIPEC 治療腹膜假黏液瘤的臨床研究,隨后該技術不斷改進;1995年,Sugarbaker 教授首次全面介紹了CRS 的技術操作流程,標志著該體系成型,并在歐美國際逐漸推廣,形成了腹膜表面腫瘤學國際聯盟(Peritoneal Surface Oncology Group International,PSOGI)。自1998年召開第一屆PSOGI 國際會議以來,已經舉辦了12 屆,具體內容和成果見表4,其中第5 屆PSOGI 國際會議開始,國內均積極參與,并于2021年成為東道主,主辦第12 屆國際腹膜癌大會。

表4 歷屆PSOGI 大會成果統計

表4 歷屆PSOGI 大會成果統計 (續表4)
綜上所述,經過20 余年持續不懈努力,中國的腹膜腫瘤學事業取得了長足發展:1)在臨床流行病學方面,發現每年需要專科化治療的新發腹膜癌患者數約39 萬例。2)在理論建設方面,形成了腹膜腫瘤學的兩個核心理論,即腫瘤細胞選擇性定植學說和腫瘤細胞包裹性增生學說。3)在關鍵治療技術方面,形成了兩項臨床核心技術:CRS+HIPEC。CRS 是高度復雜的腫瘤外科手術,其技術要點包括腹膜外入路、三保險止血技術、從組織解剖到膜解剖、從器官外科到區域外科、復雜重建和功能替代;HIPEC 是腫瘤藥物治療學、物理治療學和外科治療學的有機整合,必須做好熱療溫度足夠、熱療時間足夠、藥物濃度足夠、藥物組合足夠。4)有5 個關鍵因素影響臨床腹膜腫瘤學的穩定發展,包括2 個患者因素:性別和體質狀態;2個手術因素:腹膜切除質量和腹膜切除的CC 評分,一個系統因素為無嚴重不良事件。5)發展腹膜腫瘤學的“三原則”:病例選擇很重要,技術培訓很重要,系統管理最重要。6)國內腫瘤學家通力合作,成功主辦第12 屆PSOGI 大會,實現了國際組織第一次走出歐美,走進亞洲,參會人數第一,中國學者發言人數第一,成為國際腹膜腫瘤學發展歷史上的里程碑事件,中國腹膜腫瘤學發展事業走進了國際舞臺的中央。
隨著國內疾病譜的重大變化,癌癥防治日益成為健康中國事業的重中之重。專業化腫瘤防治隊伍的成長壯大,整合診治技術水平的大幅度提升,以此為基礎解決國內腹膜癌診治重大難題,已成為刻不容緩的時代任務。相信通過系統總結腹膜癌診治發展的經驗教訓,中國的腹膜腫瘤學事業一定會行穩致遠,為健康中國新時代做出貢獻。