腹膜表面惡性腫瘤全球攻堅戰：PSOGI的使命和貢獻*

Paul H. Sugarbaker 吳合亮 蘇延冬 李雁

腹膜癌是指在腹膜上發生和（或）發展的一類惡性腫瘤，包括原發性腹膜癌和繼發性腹膜癌兩種，前者的典型代表是原發性腹膜癌和惡性腹膜間皮瘤，后者的典型代表是各種腫瘤所形成的腹膜轉移癌，如來自胃腸道腫瘤和婦科腫瘤的腹膜轉移癌[1]。

早在20世紀80年代，惡性腹膜間皮瘤，闌尾癌、卵巢癌、胃癌和結直腸癌來源的腹膜轉移癌被認為是疾病的終末期，幾乎不存在能夠改善生存的有效療法。為攻克腹膜轉移癌這一難題，世界各地的腫瘤學家共同創立了國際腹膜表面惡性腫瘤學會（Peritoneal Surface Oncology Group International，PSOGI）。當前，PSOGI 已成立20 余年，在該聯盟的引導和支持下，腫瘤學界逐漸認識到腹膜轉移癌實際上是一種可治療的局部-區域性癌轉移。

1 PSOGI 的時代背景

在缺乏專注研究的情況下，太多胃腸道惡性腫瘤或婦科惡性腫瘤的患者死于腹膜轉移（表1）。以結直腸癌為例，1989年，Chu 等[2]研究發現，45 例結直腸癌腹膜轉移患者的中位總生存（median overall survival，mOS）期僅為6.0 個月。2000年，Sadeghi 等[3]研究發現，118 例結直腸癌腹膜轉移患者的mOS 為5.2 個月。2002年，Jayne 等[4]研究發現，349 例同時性結直腸癌腹膜轉移患者的mOS 為7.0 個月。上述早期研究結果表明，結直腸癌腹膜轉移患者的生存期很短。因此，過去“腹膜轉移癌”通常稱為“腹膜癌病”，意指致死性疾病，姑息性治療是唯一選擇。但在2003年，PSOGI主席Paul H. Sugarbaker[5]研究發現，R0 切除的結直腸癌腹膜轉移患者與R0 切除的結直腸癌肝轉移患者的生存期非常相似。這個研究打破了以往腫瘤學家的認知，其術語也由“腹膜癌病”變更為“腹膜轉移癌”，后者類似于其他癌轉移，有較大可能從治療中獲益，甚至可以達到長期生存。2011年，Franko 等[6]研究發現，與其他結直腸癌轉移部位（non-peritoneal carcinomatosis colorectal cancer，non-pcCRC）相比，結直腸癌腹膜轉移患者（peritoneal carcinomatosis colorectal cancer，pcCRC）的mOS 和無進展生存期（progression-free survival，PFS）更短（mOS：12.7 個月vs.17.6 個月；PFS：5.8 個月vs.7.2 個月）。2014年，van Gestel 等[7]研究發現，197 例結直腸癌異時性腹膜轉移患者的mOS 為6.0 個月。2016年，Franko 等[8]對10 553 例結直腸癌患者進行了大樣本研究，發現在單器官轉移中：肝轉移者的mOS 為19.1 個月、肺轉移者為24.6個月、腹膜轉移者為16.3 個月；在多器官轉移中：非腹膜轉移者的mOS 為15.7 個月、腹膜轉移者為12.6個月。這3 項研究進一步表明，結直腸癌腹膜轉移患者治療難度大、預后差。

表1 結直腸癌腹膜轉移患者的中位生存早期研究匯總

為了改善腹膜癌患者生存，PSOGI 協同全世界腫瘤學家的力量，通過對腹膜腫瘤學的不斷鉆研，首先實現了認識轉變，將腹膜癌視為可治性區域癌轉移而非終末期的全身癌轉移。基于上述認識，開創了以腫瘤細胞減滅術（cytoreductive surgery，CRS）加腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）為核心的整合治療技術體系。前者通過仔細的外科手術切除肉眼可見的腫瘤結節，后者通過熱療和化療的協同作用根除微轉移灶和游離腫瘤細胞。從組織學水平根治上升到細胞學水平根治，顯著延長了患者生存。2021年，Quénet 等[9]研究表明，CRS+HIPEC治療結直腸癌腹膜轉移患者的mOS 為41.7 個月。

此外對于其他類型腹膜癌，2011年，Yang 等[10]研究發現CRS+HIPEC 治療胃癌腹膜轉移患者的mOS為11.0 個月，較對照組延長1 倍。2018年，van Driel 等[11]研究發現CRS+HIPEC 治療初治卵巢癌患者的mOS 為45.7 個月，較對照組延長1年。2020年，Ji 等[12]對胃癌腹膜轉移的研究發現腫瘤細胞減滅程度（completeness of cytoreduction，CC）評分為0 者（CC 0），mOS 為30.0 個月。

2 PSOGI 雙年會歷程

全球化的學術推廣和技術培訓，一直是PSOGI的重點任務之一。25年來，PSOGI 共召開雙年會12次（表2）。1998年，PSOGI 的第一次雙年會在英國貝辛斯托克召開，當時只有20 名專家對腹膜轉移癌感興趣。2年后，發展到30 人。之后，再次在貝辛斯托克召開會議，參會人數50 人。2008年，450 名專家齊聚意大利米蘭，采用德爾菲方法，達成腹膜轉移癌診治的專家共識。越來越多的專家學者投身于腹膜癌的基礎和臨床研究。2021年，中國北京PSOGI 會議共收到全球各地投稿課件錄像資料等200 余篇件，世界各地的106 名專家進行了大會報告，來自全球40 多個國家地區的15 000 多人觀看了會議盛況。

表2 25年來PSOGI 雙年會歷程

在中國，腹膜癌的臨床診治起步雖晚，但得益于PSOGI 委員們的大力支持及PSOGI 雙年會的歷史性貢獻，腹膜腫瘤學發展迅速，已然成為PSOGI 的中堅力量。2012年，第8 屆PSOGI 大會，李雁教授第1 次代表中國腹膜腫瘤學家受邀走向國際舞臺，其關于CRS+HIPEC 治療胃癌腹膜癌的Ⅲ期臨床研究，被列為國際腹膜癌領域的里程碑事件。2014年，第9 屆PSOGI 大會，李雁教授參與制定了第一個腹膜癌診療國際指南，這一綱領性指南的制定，促使國際上腹膜癌診療走向規范，也使得中國對腹膜癌的診療實現了有章可循，不再是“靈活性”有余，而“嚴謹性”不足。2016年，第10 屆PSOGI 大會，中國通過競選獲得第12 屆PSOGI 大會承辦權，這是第一次將會議中心設在歐美以外的國家，具有里程碑意義。2017年，首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院腹膜腫瘤外科成為PSOGI 中國中心及歐洲外科腫瘤學會歐洲腹膜癌學院中國中心，PSOGI 主席Paul H. Sugarbaker 教授和歐洲外科腫瘤學會主席Santiago Gonzalez-Moreno 教授親自為中心授牌，這標志著中國腹膜癌診治進入了一個新的歷史階段。2018年，第11 屆PSOGI 大會，李雁教授代表中國腹膜癌研究組織，向大會重點報告了中國的腹膜癌臨床流行病學、國內主要腹膜癌中心的臨床防治成果，并詳細介紹北京為第12 屆國際腹膜癌大會進行的籌備和安排。2021年，在PSOGI 的大力支持下，第12 屆PSOGI 大會順利在北京召開，此次大會，中國參會人數達到一個全新的高度，極大的推動了腹膜癌在中國的普及，為進一步推廣規范化診療奠定了堅實的基礎。

基于上述發展歷程，有理由相信，依托于PSOGI，得益于雙年會的巨大貢獻，中國腹膜癌的研究將蓬勃發展，以CRS+HIPEC 為核心的規范化綜合診療技術體系將被全面推廣，最終使腹膜癌患者受益。

3 PSOGI 會議成果

20 多年來，PSOGI 在外科腫瘤學期刊上發表了大量的學術論文（表3）。2004年，西班牙馬德里會議后，在European Journal of Surgical Oncology 雜志上，發表的主題為“腹膜表面惡性腫瘤”的專刊，閱讀量達到最高。2008年，意大利米蘭會議后，在Journal of Surgical Oncology 雜志上，發表了主題為“腹膜表面惡性腫瘤治療國際共識”的專刊，確定了腹膜癌的預后指標和病理。2010年，法國里昂會議后，在Cancer 雜志上，發表了主題為“來源結直腸癌和闌尾惡性腫瘤的腹膜癌管理”的專刊。2016年，美國華盛頓會議后，發表專刊或書籍共4 本，其中NOVA Scientific Publishers 出版社發行的Pictorial Essays on Peritoneal Metastases Imaging: CT, MRI and PET-CT，是腹膜癌領域的影像學教科書。2020年，由于“新冠”疫情的影響，PSOGI 會議雖未能如期召開，但仍在Journal of Gastrointestinal Oncology 雜志上，發表了主題為“腹膜轉移的腹腔內化療：HIPEC、EPIC、NIPEC、PIPAC 等”的專刊，為腹膜癌腹腔內化療提供了實驗和理論依據。

表3 PSOGI 雙年會產生的關于腹膜轉移的專刊/書籍

4 PSGOI 發起的多機構注冊研究

近年來，PSGOI 發起的多機構注冊研究共7 項（表4）。2016年，Carr 等[13]重新修訂了闌尾惡性腫瘤病理診斷標準。2017年，Sugarbaker 等[14]出版了《腫瘤細胞減滅術和腹腔熱灌注化療實踐手冊：2018年腹膜轉移癌治療指南》，該書為腹膜癌領域的國際教科書。2018年，Mehta 等[15]進行了一項多中心大樣本的國際調查，結果表明，未達成一致的治療方案會導致患者的預后不同，需要進一步細化整合CRS 和HIPEC。2019年，Alzahrani 等[16]研究發現，對于經選擇的結直腸癌腹膜轉移患者，行多次CRS 者生存期長于單次CRS 者，死亡率和不良事件率相當。2020年，Steffen 等[17]研究發現，對于原發性和復發性卵巢癌患者，HIPEC 有著重要的地位，腹膜癌指數評分是決定患者是否接受HIPEC 治療的最重要評價標準。2021年，Kusamura 等[18]研究發現，在1 924 例腹膜假黏液瘤患者的傾向得分分析中，接受HIPEC 的患者總生存期更長，通常不會增加術后30 天、90 天死亡率、不良事件率。同年，Lo Dico 等[19]研究發現，肝切除術和CRS+HIPEC 治療轉移性結直腸癌，患者mOS 達48 個月。

表4 PSOGI 發起的多機構注冊研究

5 PSOGI 執行委員會

PSOGI 執行委員會（executive committee of PSOGI）是國際腹膜癌領域的決策和執行機構，由來自世界各地的18 位執行委員組成（表5），分別為：Yutaka Yonemura（日本，大阪）、David Morris（澳大利亞，悉尼）、李雁（中國，北京）、Aditi Bhat（印度，艾哈邁達巴德）、SP Somashekhar（印度，班加羅爾）、David Bartlett（美國，匹茲堡）、Paul H. Sugarbaker（美國，華盛頓）、Claudio Quadros（巴西，巴伊亞）、Aviram Nissan （以色列，特拉維夫）、Beate Rau（德國，柏林）、PompiliuPiso（德國，雷根斯堡）、Ignace de Hingh（荷蘭，埃因霍溫）、Diane Goere（法國，巴黎）、Olivier Glehen（法國，里昂）、Vic Verwaal（丹麥，奧胡斯）、Marcello Deraco（意大利，米蘭）、Santiago Gonzalez-Moreno（西班牙，馬德里）、Brendan Moran（英國，倫敦）。

表5 PSOGI 執行委員會的組成

6 PSOGI 的未來

以CRS+HIPEC 為核心的綜合診療技術體系，雖極大改善了腹膜癌患者生存，但目前仍有部分患者因就診時腫瘤負荷重，失去了手術機會；部分患者在初次CRS+HIPEC 后出現局部復發和遠處轉移，導致預后不佳。對于此類難治性腹膜癌患者，尚需全球腹膜腫瘤學家共同努力，探索新的治療方案。此外，各國的研究中HIPEC 方案仍存在顯著差異，仍需探索標準化、精準化HIPEC 方案。而對于發展中國家，目前仍存在對腹膜癌的認識不足，專業化腹膜腫瘤診療中心少甚至于無的問題，使得患者群體幾乎得不到有效、規范治療。因此，PSOGI 的未來仍充滿挑戰。

在造福患者、肩負使命的巨大動力下，依靠全球腫瘤學家的信任與支持，PSOGI 將繼續以學院和學術的方式，建設攻克腹膜癌轉移的協作網。進一步普及腹膜癌基礎理論知識，完善并推廣以CRS+HIPEC 為核心的治療體系，提高腹膜癌患者療效；進一步研發安全可靠的預防及診療方法，阻斷腹膜癌發生發展的道路，防止高危患者出現腹膜轉移。

第12 屆PSOGI 會議匯聚了PSOGI 的使命和貢獻：通過全球腫瘤學家的協同努力，深入研究腹膜癌的發生發展機制和防治策略，大力推廣普及腹膜癌診治技術體系，在胃腸道腫瘤和婦科腫瘤的自然病史中，阻斷腹膜癌發生發展進程，最終實現腹膜癌可控可治。