血府逐瘀湯對(duì)股骨頸骨折患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平及預(yù)后的影響

韓建軍 陳書(shū)本

股骨頸骨折是臨床常見(jiàn)的骨折類(lèi)型，占髖部骨折的50%，常見(jiàn)于中老年人，多由跌倒等低能量損傷引起，而年輕人較少見(jiàn)，多由車(chē)禍、墜落等高能量損傷所引起[1]。其中又以老年人群體最為特殊，其術(shù)后由于自身?xiàng)l件受限，恢復(fù)較年輕人緩慢，且由于合并多種基礎(chǔ)疾病，更易發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥[2]。臨床上一般通過(guò)術(shù)后給予抗生素等常規(guī)治療，雖可以緩解患者的癥狀，但大量使用抗生素容易使機(jī)體產(chǎn)生抗藥性。中醫(yī)將股骨頸骨折歸屬于“骨痹”范疇，其治療原則以補(bǔ)益肝腎、益髓健骨、活血化瘀通絡(luò)為主。血府逐瘀湯含有紅花、當(dāng)歸、柴胡等中藥，具有活血、補(bǔ)氣、益氣的功效。本研究旨在探討血府逐瘀湯對(duì)股骨頸骨折患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、骨形成蛋白2(BMP-2)水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年12月—2020年9月在青島市城陽(yáng)古鎮(zhèn)正骨醫(yī)院骨科接受醫(yī)治的45例股骨頸骨折患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，組別分為對(duì)照組(22例)和觀察組(23例)。其中對(duì)照組女性患者9例，男性患者13例；年齡43～70歲，平均(55.21±2.44)歲。觀察組中女性患者11例，男性患者12例；年齡44～71歲，平均(55.32±2.41)歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷采納《骨與關(guān)節(jié)損傷》[3]中關(guān)于股骨頸骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)參照《中醫(yī)骨傷科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡30～80歲者；無(wú)心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；患者及其家屬知情并簽訂同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性骨折、髖臼嚴(yán)重磨損者；無(wú)法耐受手術(shù)者；具有精神疾病及意識(shí)障礙者；妊娠期及哺乳女性等。

1.4 方法手術(shù)治療在2組患者中同樣進(jìn)行。手術(shù)結(jié)束后，對(duì)照組給予常規(guī)的抗生素等西醫(yī)抗炎藥物治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組給予血府逐瘀湯治療。方劑組成：桃仁、川牛膝、生地黃、紅花、枳殼各15 g，當(dāng)歸、川芎、延胡索、柴胡、赤芍、桔梗、川楝子各12 g，炙甘草6 g。水煎至400 ml為1劑，1劑/d，分為早晚溫服，均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者的中醫(yī)證候評(píng)分。采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)2組患者進(jìn)行評(píng)定，內(nèi)容包括疼痛、腫脹、便秘、口渴4個(gè)癥狀，每項(xiàng)0～5分，得分越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。②比較2組患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平。分別采取2組患者治療前后的空腹靜脈血約5 ml，待其自行凝固后，以3000 r/min離心15 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。③比較2組患者的并發(fā)癥。記錄并比較2組患者治療期間的尺神經(jīng)麻痹、骨關(guān)節(jié)炎及骨折延遲愈合等并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分治療后2組患者的腫脹、疼痛、便秘、口渴等中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組股骨頸骨折患者中醫(yī)證候評(píng)分比較 (例，

2.2 血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平治療后2組患者的血清VEGF、BMP-2、IGF-1水平較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組股骨頸骨折患者血清IGF-1、VEGF、BMP-2水平比較 (例，

2.3 并發(fā)癥治療期間，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率(8.70%)較對(duì)照組(27.27%)顯著性下降(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組股骨頸骨折患者并發(fā)癥比較 (例，%)

3 討論

股骨頸骨折為股骨頭下至股骨頸基底的骨折，隨著人口老齡化的程度增加，其發(fā)病率逐漸升高[6]。其在老年人病發(fā)的原因?yàn)楣侵锈}質(zhì)減少，伴隨髖周肌群退變，反應(yīng)較遲鈍，不能有效抵消髖部受到的有害的應(yīng)力。一般骨骼在受到暴力時(shí)，由于扭曲力而造成骨骼扭轉(zhuǎn)，發(fā)生損傷。老年人戶(hù)外活動(dòng)運(yùn)動(dòng)量降低，最為顯著的是婦女絕經(jīng)期，內(nèi)分泌紊亂，骨中鈣質(zhì)流失，單位體積內(nèi)，骨組織含量較正常值偏低，機(jī)械性能下降，因此，骨骼更容易發(fā)生損傷。股骨頸骨折術(shù)后一般使用抗生素等常規(guī)藥物治療，雖能降低術(shù)后炎癥反應(yīng)，但大量使用容易使機(jī)體產(chǎn)生抗藥性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，股骨頸骨折病機(jī)為肝腎虧虛，精血不足，骨髓不能充養(yǎng)則導(dǎo)致生骨無(wú)力，絡(luò)脈失于濡養(yǎng)，故骨折久不愈合。血府逐瘀湯中桃仁活血化瘀；紅花具有活血化瘀止痛之功；生地黃性寒味甘，可以清熱涼血，鎮(zhèn)靜消炎；牛膝有活血化瘀、補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨之功；枳殼具有破氣消痞的功效；當(dāng)歸具有活血養(yǎng)血功效，與生地黃合用，具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥，祛瘀而不傷陰血的功效；赤芍藥性寒涼，歸肝經(jīng)，可以涼血活血止痛；川芎具有活血行氣止痛的功效；柴胡疏肝解郁，升達(dá)清陽(yáng)；桔梗開(kāi)宣肺氣，載藥上行；延胡索具有活血行氣止痛的功效；川楝子疏肝泄熱，行氣止痛；甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏活血化瘀止痛之效。李紅梅等[7]的研究顯示血府逐瘀湯治療股骨頸骨折患者效果顯著，可減輕患者的疼痛程度。本研究顯示，治療后觀察組腫脹、疼痛、便秘、口渴等中醫(yī)證候評(píng)分及治療期間的并發(fā)癥總發(fā)生率均較對(duì)照組有所降低，表明血府逐瘀湯可以改善股骨頸骨折患者臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生。IGF-1作為一個(gè)調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，具有使其增殖分化的作用，能夠誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)骨骼中成骨和軟骨細(xì)胞增生。其水平增高，可以加快骨折的愈合進(jìn)程；VEGF具有促進(jìn)骨折周?chē)艿脑偕瑫r(shí)可改善股骨頭壞死組織局部缺血情況，其水平升高，有利于患者骨折后血管的再生，增強(qiáng)療效；BMP-2可以誘導(dǎo)未分化的間充質(zhì)干細(xì)胞定向分化增殖為成軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化、成熟，有利于骨、軟骨的生長(zhǎng)。其水平升高，具有促進(jìn)骨缺損、骨折愈合的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡中的柴胡皂苷a、柴胡皂苷b可以抑制炎癥介質(zhì)和肉芽腫的生長(zhǎng)，具有顯著的抗炎作用[8]；牛膝中的三萜皂苷可以降低血黏度，有抗凝血和抗炎的作用[9]。李寶峰[10]研究顯示血府逐瘀湯可以促進(jìn)股骨頸骨折患者術(shù)后血管再生和骨細(xì)胞分化。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者VEGF、BMP-2、IGF-1水平較對(duì)照組明顯升高，表明血府逐瘀湯可以化瘀抗炎，促進(jìn)股骨頸骨折患者骨折周?chē)茉偕凸羌?xì)胞的分化，進(jìn)而促進(jìn)骨折術(shù)后愈合。

綜上，血府逐瘀湯可以降低股骨頸骨折患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)促進(jìn)骨折部位周?chē)艿脑偕凸羌?xì)胞分化，進(jìn)而增強(qiáng)療效，促進(jìn)骨折愈合，值得臨床研究和應(yīng)用。