解郁丸聯合鹽酸舍曲林治療腦卒中抑郁對患者抑郁狀態及5-HT、NE、DA水平的影響

李俊

（內黃縣第二人民醫院，內黃 456300）

腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，現階段醫療水平下，經積極治療多數患者生命安全得以挽救，然而絕大多數幸存患者伴有不同程度后遺癥，影響生活自理能力。腦卒中發病較急，病情較重，會對患者身心造成巨大打擊，常伴有抑郁情緒[1]。腦卒中抑郁（PSD）以情緒低落、易怒、興趣減退等為主要表現，可伴有輕生念想，隨著疾病進展，會出現認知及社會功能障礙。西醫現階段針對腦卒中抑郁多以抗抑郁藥物治療為主，通過抑制神經遞質發揮抗抑郁作用。但臨床發現，部分單一應用抗抑郁藥物治療的腦卒中抑郁患者仍然存在殘余癥狀，治療效果不佳，因抗抑郁藥物不良反應較多，臨床一般不提倡兩種抗抑郁藥物聯合應用[2]。中醫學將腦卒中抑郁歸屬于“郁證”的范疇，從辨證角度分析，以肝氣郁結證多見，治療的關鍵在于疏肝解郁。解郁丸具有安神寧心、疏肝解郁之效，對于西藥單純治療效果不佳是一個突破口。鑒于此，本研究探討在PSD患者中施以解郁丸聯合鹽酸舍曲林治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年10月至2021年3月收治的96例PSD患者，采用隨機數字表法分為兩組，各48例。對照組26例男，22例女；年齡52~78歲，平均年齡（62.48±3.06）歲；體重指數（BMI）17~27 kg/m2，平均BMI（22.23±1.09）kg/m2；病程1~22個月，平均病程（9.92±1.37）個月。觀察組28例男，20例女；年齡54~75歲，平均年齡（62.26±2.89）歲；BMI18~28kg/m2，平均BMI（22.47±1.12）kg/m2；病程2~20個月，平均病程（10.03±1.29）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）》[3]的診斷標準：以心情低落為主，并至少具備以下4項：精力減退或疲乏感明顯；反復有自殺念頭；自我評價過低，或有內疚、自責感；興趣喪失，無愉快感；體重減輕，食欲降低；性欲顯著降低；符合《中醫病癥診斷療效標準》[4]中肝氣郁結的診斷標準：精神抑郁，胸脅作脹，或脘痞，善太息，噯氣頻作，月經不調；舌苔薄白，脈弦；年齡50-80歲；臨床資料完整；首發抑郁癥；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[5]評分≥21分；患者知情同意。排除標準：酗酒、精神藥物依賴者；合并惡性腫瘤者；對本研究所使用藥物過敏者；重要臟器功能障礙者；器質性精神障礙者。

1.3 方法 所有患者均給予常規內科治療，針對性予以控制血糖、血脂、血壓等治療，同時予以抗血小板聚集、抗凝等處理。對照組口服鹽酸舍曲林片（海南凱健制藥有限公司，國藥準字H20070292）治療，50 mg/次，1次/d。觀察組加服解郁丸（河南泰豐生物科技有限公司，國藥準字B20020101）治療，4 g/次，3次/d。兩組均連續治療4周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：依據HAMD評估，HAMD評分減分率＞80%為治愈；HAMD評分減分率50%~79%為顯效；HAMD評分減分率25%-49%為有效；否則為無效?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）抑郁狀態和中醫證候積分：采用HAMD于治療前、治療4周后評估抑郁狀態，其包含24個項目，分值＜8分為正常，8~20分為輕度抑郁，21~35分為中度抑郁，＞35分為重度抑郁，評分越高，抑郁越嚴重；同時對患者精神抑郁、胸脅作脹、善太息3項癥狀按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，分值0-9分，評分越高，癥狀越嚴重。（3）單胺類神經遞質：于治療前、治療3周后抽取患者5mL空腹靜脈血，離心分離取上清液，檢測去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法。（4）不良反應：如頭暈、嗜睡等。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0統計分析軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 抑郁狀態和中醫證候積分 兩組治療后HAMD評分、中醫證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 單胺類神經遞質水平 兩組治療后NE、DA、5-HT水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組H AMD評分和中醫證候積分比較（±s），分）

表2 兩組H AMD評分和中醫證候積分比較（±s），分）

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表3 兩組單胺類神經遞質水平比較（±s，μg/m l）

表3 兩組單胺類神經遞質水平比較（±s，μg/m l）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

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2.4 不良反應 治療期間兩組未見明顯不良反應。

3 討論

抑郁是腦卒中常見并發癥，發病率為25%~68%，且與單純腦卒中患者相比，PSD患者致殘率、復發率和病死率更高，影響疾病轉歸，嚴重危害患者健康[6]?，F代研究表明，腦卒中后腦組織受損，導致腦內NE、DA、5-HT等單胺類神經遞質代謝異常，而這些神經遞質在中樞神經系統中主要參與情感、睡眠、記憶等生理反應，最終導致情緒失常[7-8]。西醫主要采用抗抑郁藥物治療PSD，鹽酸舍曲林是臨床應用較為廣泛的抗抑郁藥物，可增加中樞神經元中5-HT水平，興奮交感神經，改善自主神經功能，從而緩解抑郁癥狀[9-10]。

傳統醫學認為，PSD多因腦卒中后情志不暢，導致肝失疏泄，氣機郁結，出現抑郁情緒[11]?！端貑枴け静≌摗分杏涊d：“人或患怒，氣逆上不下，即傷肝也”，指出PSD病位在肝，病機為肝氣郁結，肝主疏泄，保持全身氣機疏通暢達，肝失疏泄，氣機不暢，郁證自現，故治療PSD應以疏肝解郁為基本原則[12-13]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率及5-HT、NE、DA水平高于對照組，HAMD評分和中醫證候積分低于對照組，治療期間兩組未見明顯不良反應，表明在PSD患者中應用解郁丸聯合鹽酸舍曲林治療可獲得確切效果，利于緩解抑郁癥狀，激活單胺類神經遞質系統，安全可靠。解郁丸由白芍、柴胡、當歸、郁金、茯苓、百合、合歡皮、甘草、小麥、大棗組成，其中白芍平抑肝陽、補血養血、柔肝止痛；柴胡疏肝理氣、解郁；當歸補血活血、疏經活絡；郁金、合歡皮理氣、解郁、活血；茯苓、小麥養心安神；百合補中益氣、清心安神；大棗養血安神；甘草調和諸藥。全方共奏疏肝理氣、養心安神、補血活血之效?，F代藥理研究表明，郁金可降低紅細胞聚集性，維持正常的血液黏度，且有明顯的中樞神經抑制效應，可是改善抑郁癥相關癥狀；柴胡能夠下調BDNF表達水平，上調mRNA和pMAP-2蛋白表達水平，從而起到抗抑郁作用；白芍可修復受損神經元，增強神經保護[14-15]。中西醫結合治療PSD可彌補單純西藥治療的不足，增強治療效果，同時中藥配伍注重平衡，基本不會引起不良反應，患者易于接受。

綜上所述，在PSD患者中應用解郁丸聯合鹽酸舍曲林治療可改善抑郁癥狀及單胺類神經遞質水平，效果確切，安全可靠，利于患者預后。