阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療伴高血壓心力衰竭患者的臨床療效

許建光，王超輝，王麗

（1.灑南省上蔡蔡州醫(yī)院內(nèi)科，上蔡 463800；2.河南省舞陽(yáng)縣中心醫(yī)院內(nèi)科，舞陽(yáng) 462400）

心力衰竭是高血壓重要靶器官損害之一，相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，心力衰竭患者中約90%存在高血壓史[1]。伴高血壓心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）興奮性增加，加重心臟損害，形成惡性循環(huán)[2]。目前臨床主要采用降壓、抗心衰等方案治療，以穩(wěn)定血壓，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。曲美他嗪可有效改善心肌能量代謝，提高患者心肌功能。阿托伐他汀具有調(diào)脂、改善血管內(nèi)皮功能、增加血流、提高心肌功能等多重功效。本研究旨在從心功能、心肌纖維化指標(biāo)變化等方面分析阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年5月我院伴高血壓心力衰竭患者97例，簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為聯(lián)合組（n=49）、曲美他嗪組（n=48）。聯(lián)合組男26例，女23例；年齡53~82歲，平均年齡（67.02±6.37）歲；高血壓病程6~22年，平均（14.60±3.52）年；心力衰竭病程2~18年，平均（10.09±3.07）年。曲美他嗪組男27例，女21例；年齡51~84歲，平均年齡（65.96±7.01）歲；高血壓病程7~23年，平均（15.21±3.09）年；心力衰竭病程2~17年，平均（9.46±3.32）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床癥狀、血壓、心電圖檢查確診；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅱ級(jí)~Ⅳ級(jí)；簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭；心源性休克；惡性心律失常；繼發(fā)性高血壓；采用起搏器治療的竇房或房室傳導(dǎo)阻滯者；本研究藥物禁忌者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組根據(jù)患者實(shí)際情況補(bǔ)充氧容量、補(bǔ)液，予以洋地黃類藥物、利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等。曲美他嗪組予以曲美他嗪（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167），口服20 mg/次，3次/d。聯(lián)合組在曲美他嗪組基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀（Pfizer Inc，批準(zhǔn)文號(hào)H20170216），口服20 mg/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月后觀察效果。

1.3.2 檢測(cè)方法 取3mL晨空腹靜脈血，室溫凝固，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心（離心半徑10 cm）8 min，分離取上層血清，采用由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供的AU5811全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒以酶聯(lián)免疫法測(cè)定N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、重組人半乳糖凝集素3（Galectin-3）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、Ⅰ型原羥基端交聯(lián)肽（CⅠTP）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）水平。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭癥狀消失，NYHA分級(jí)改善至Ⅰ級(jí)，靜息心電圖恢復(fù)正常，收縮壓（SBP）和（或）舒張壓（DBP）下降＞10 mmHg并降至正常，或DBP下降＞20 mmHg為顯效；心力衰竭癥狀顯著緩解，NYHA分級(jí)改善1級(jí)，靜息心電圖示缺血性ST段回升，DBP下降＜10mmHg并降至正常，或下降10~19mmHg但未降至正常為好轉(zhuǎn)；未達(dá)好轉(zhuǎn)、顯效等標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。好轉(zhuǎn)、顯效計(jì)入總有效。（2）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后NYHA分級(jí)、心功能。心功能指標(biāo)左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF)。采用西門子ACUSON X150多普勒彩色超聲儀測(cè)定。（3）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后心衰標(biāo)志物（NTproBNP、Galectin-3）、心肌纖維化指標(biāo)（PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組總有效率95.92%高于曲美他嗪組79.17%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 NYHA分級(jí) 治療前聯(lián)合組NYHA分級(jí)：Ⅳ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)23例、Ⅱ級(jí)12例，曲美他嗪組Ⅳ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)19例、Ⅱ級(jí)13例，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.149，P=0.882）。治療3個(gè)月后聯(lián)合組Ⅳ級(jí)5例、Ⅲ級(jí)11例、Ⅱ級(jí)20例、Ⅰ級(jí)13例，曲美他嗪組Ⅳ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)15例、Ⅱ級(jí)18例、Ⅰ級(jí)5例，聯(lián)合組NYHA分級(jí)低于曲美他嗪組（Z=2.270，P=0.023）。

2.3 心功能指標(biāo) 治療3個(gè)月后聯(lián)合組LVESD低于曲美他嗪組，LVEF高于曲美他嗪組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s)

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s)

注：與同組治療前對(duì)比，a P＜0.05。

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2.4 心衰標(biāo)志物水平 治療后聯(lián)合組血清NTproBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪組 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.5 心肌纖維化指標(biāo) 治療3個(gè)月后聯(lián)合組血清PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1水平低于曲美他嗪組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓患者心臟后負(fù)荷增加，左心室射血阻力增加，心肌收縮力增強(qiáng)，心臟代償性肥大，致使心肌細(xì)胞重塑，心室順應(yīng)性降低，心輸血量降低，進(jìn)展為心力衰竭[3]。伴高血壓心力衰竭患者是一種進(jìn)展性疾病，應(yīng)及時(shí)采用科學(xué)、合理的治療方案，以控制病情進(jìn)展。

曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥物，可有效抑制體內(nèi)脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，增強(qiáng)心肌細(xì)胞代謝能力，減少心肌耗氧量，同時(shí)還能調(diào)節(jié)一氧化氮、內(nèi)皮素-1，緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[4-5]。阿托伐他汀具有以下作用機(jī)制：（1）抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶、膽固醇合成，降低血脂；（2）抑制血管緊張素Ⅱ（A ngⅡ）及炎性因子釋放，減輕心肌損傷，緩解心肌細(xì)胞肥大，抑制心室重構(gòu)；（3）增加血流，活化內(nèi)皮細(xì)胞，降低細(xì)胞內(nèi)氧自由基損害，提高左心室功能[6-7]。遲少麗等[8]研究表明，鹽酸曲美他嗪聯(lián)合不同他汀類藥物對(duì)伴有高血壓的心力衰竭患者均有顯著治療效果，且聯(lián)合阿托伐他汀治療可更有效改善患者心功能。本研究在曲美他嗪治療伴高血壓心力衰竭患者基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托伐他汀，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率95.92%高于曲美他嗪組79.17%，治療3個(gè)月后NYHA分級(jí)、LVESD低于曲美他嗪組，LVEF高于曲美他嗪組（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合治療二者協(xié)同可從不同途徑發(fā)揮抗心衰效果，效果顯著，對(duì)心功能改善有積極意義。心衰標(biāo)志物是評(píng)價(jià)心力衰竭患者病情程度及預(yù)后的重要指標(biāo)，本研究中治療后聯(lián)合組血清NT-proBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪組（P＜0.05），客觀證實(shí)曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療伴高血壓心力衰竭的有效性。

表3 兩組心衰標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

表3 兩組心衰標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，a P＜0.05。

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表4 兩組心肌纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組心肌纖維化指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，a P＜0.05。

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伴高血壓心力衰竭患者病情進(jìn)展過(guò)程中受神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)、細(xì)胞因子等刺激，發(fā)生心肌纖維化，致使心功能持續(xù)惡化[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后聯(lián)合組血清PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1水平低于曲美他嗪組（P＜0.05）。細(xì)胞外基質(zhì)中出現(xiàn)多型膠原異常聚集是引發(fā)患者心肌膠原基質(zhì)重構(gòu)、心肌纖維化的重要病理過(guò)程，表現(xiàn)為CⅠTP、CTGF等表達(dá)異常增加。TGF-β1是促纖維化因子，當(dāng)發(fā)生心肌損傷時(shí)，其可促使纖維細(xì)胞增生，抑制蛋白酶降解，致使細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失衡，促進(jìn)心肌纖維化，CTGF與TGF-β1生物活性相似，可在不同器官纖維化過(guò)程中發(fā)生作用[10]。曲美他嗪可有效改善心肌細(xì)胞能量代謝，減輕心肌損傷；阿托伐他汀可降低巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制骨橋蛋白、血小板衍生生長(zhǎng)因子等表達(dá)，抑制心肌纖維化進(jìn)程，二者合用可進(jìn)一步發(fā)揮抗心肌纖維化功效。但其具體作用機(jī)制如何仍需進(jìn)一步深入探究。

綜上可知，伴高血壓心力衰竭患者在曲美他嗪治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，可下調(diào)心衰標(biāo)志物表達(dá)，改善心功能，通過(guò)抑制PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1表達(dá)減輕心肌纖維化，療效顯著。