乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒對(duì)新生兒高膽紅素血癥患兒膽紅素水平的影響

付新華 唐水蓉 邱林

（江西省廣昌縣人民醫(yī)院兒科 廣昌 344900）

高膽紅素血癥（Hyperbilirubinemia,HB）是新生兒較為常見(jiàn)的疾病，主要因患兒血液中膽紅素含量過(guò)高所致，導(dǎo)致患兒皮膚黏膜黃染，嚴(yán)重者可引起腦中毒，影響患兒身心發(fā)育[1]。目前，臨床治療HB 主要采用藍(lán)光照射治療，藍(lán)光照射利用一定波長(zhǎng)的光線將患兒表皮膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性膽紅素，使其隨著患兒尿液排出，達(dá)到退黃的目的，療效確切[2]。但光療起效較慢，療程較長(zhǎng)，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)。因此，臨床仍需探尋其他有效、安全的治療方案[3]。乳酸菌素片是一種腸道益生菌，能夠促進(jìn)消化，提高腸道免疫力，促進(jìn)膽紅素排泄[4]。茵梔黃顆粒屬于中成藥，具有利濕退黃、清熱解毒等功效，近年來(lái)中醫(yī)在新生兒HB 治療中已有初步成效，且中醫(yī)藥治療副作用較少[5]。考慮將乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒用于新生兒HB 患兒中可增強(qiáng)療效。本研究將乳酸菌素片、茵梔黃顆粒聯(lián)合用于新生兒HB 患兒治療，旨在觀察聯(lián)合用藥對(duì)患兒膽紅素水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江西省廣昌縣人民醫(yī)院兒科2019 年 10 月至 2021 年10 月收治的 78 例新生兒HB 患兒，根據(jù)盲抽法將其分為對(duì)照組和觀察組各39 例。觀察組男 22 例，女 17 例；日齡 2~18 d，平均（10.32±2.11）d；胎齡 34~38 周，平均（36.11±0.78）周。對(duì)照組男25 例，女14 例；日齡2~20 d，平均（11.02±2.05）d；胎齡 33~38 周，平均（36.02±0.80）周。兩組性別、日齡、胎齡對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫審編號(hào)：20190823）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；胎兒娩出至出生后＜28 d；患兒家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能異常；出生時(shí)經(jīng)搶救；母親妊娠期合并甲狀腺、肝臟等疾病；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；入組前48 h 采用其他方式治療。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，藍(lán)光照射，單面光療，光照強(qiáng)度：10 μW（/cm2·nm），照射治療過(guò)程中，患兒需佩戴眼罩、穿尿不濕，當(dāng)膽紅素水平接近換血標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，采用雙面光療，12 h/d，后續(xù)根據(jù)患兒癥狀調(diào)整光照時(shí)間。對(duì)照組采用乳酸菌素片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20059905）口服治療，0.2 g/次，3 次 /d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用茵梔黃顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030028）口服治療，0.75 g/次，3 次 /d。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[7]。顯效：鞏膜黃疸、脾腫大、皮膚暗黃等癥狀消退，堿性磷酸酶、尿膽紅素等水平正常；有效：鞏膜黃疸、脾腫大、皮膚暗黃等癥狀減輕，堿性磷酸酶、尿膽紅素等水平改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。（2）臨床指標(biāo)。記錄兩組黃疸消退時(shí)間、藍(lán)光照射時(shí)間、住院時(shí)間等。（3）膽紅素水平。于治療前，治療24 h、72 h、144 h 后檢測(cè)兩組患兒膽紅素水平，遮住患兒左胸，用經(jīng)皮黃疸測(cè)試儀對(duì)患兒胸骨左緣貼片下皮膚進(jìn)行檢測(cè)。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率（94.87%）比對(duì)照組（76.92%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比 觀察組藍(lán)光照射、黃疸消退及住院時(shí)間均比對(duì)照組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比（）

組別 n 黃疸消退時(shí)間（d）藍(lán)光照射時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）觀察組對(duì)照組39 39 t P 6.12±1.85 8.79±2.14 5.894 0.000 37.29±5.84 51.07±7.26 9.236 0.000 6.75±1.62 9.62±2.05 6.860 0.000

2.3 兩組膽紅素水平對(duì)比 兩組治療前膽紅素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相較于治療前，兩組治療24 h、72 h、144 h 后膽紅素水平均降低，且觀察組各時(shí)點(diǎn)膽紅素水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組膽紅素水平對(duì)比（μmol/L，）

表3 兩組膽紅素水平對(duì)比（μmol/L，）

組別 n 治療前 治療24 h 后 治療72 h 后 治療144 h 后觀察組對(duì)照組39 39 t P 258.62±41.26 262.11±39.58 0.381 0.704 195.52±34.51 215.35±38.67 2.389 0.019 140.28±26.74 161.54±29.49 3.335 0.001 73.62±15.45 92.17±18.37 4.826 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.13%）比對(duì)照組（20.51%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

新生兒出現(xiàn)HB 主要由膽紅素生成過(guò)多所致，而且新生兒肝臟處理膽紅素能力較差，HB 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[8]。研究表明，感染、體內(nèi)出血、高熱、藥物等因素均可誘發(fā)該病，若不及時(shí)治療，可嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[9]。目前，臨床治療該病主要通過(guò)藥物、光照、換血等手段進(jìn)行治療，其中光照療法較為常用，可有效促進(jìn)患兒體內(nèi)膽紅素結(jié)構(gòu)異構(gòu)體變化，并經(jīng)尿液排出體外，有效緩解患兒病情，但光照治療可引發(fā)其他不良反應(yīng)，影響患兒康復(fù)[10~11]。因此，臨床仍需探尋其他有效治療方案。

新生兒HB 在中醫(yī)學(xué)中歸于“胎黃”范疇，認(rèn)為該病主要因母體濕熱、胎毒熏蒸胎體所致，導(dǎo)致新生兒元?dú)獠蛔悖螝庥艚Y(jié)，而胎毒濕熱無(wú)法疏泄，會(huì)引起肝膽疏泄失常，氣機(jī)不暢，治療該病時(shí)應(yīng)以利濕、退黃、清熱、解毒為主[12]。本研究顯示，觀察組藍(lán)光照射、黃疸消退及住院時(shí)間均比對(duì)照組短，可見(jiàn)乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒治療可促進(jìn)新生兒HB 患兒康復(fù)。分析原因在于，乳酸菌素片作為一種腸道益生菌，能夠在胃腸道形成一層微生物保護(hù)膜，有效促進(jìn)胃腸消化液分泌，提高消化吸收功能[13]。HB 的發(fā)生與腸道重吸收、腸蠕動(dòng)緩慢、腸道正常菌群建立延遲等因素均有關(guān)聯(lián)，而乳酸菌素片可有效促進(jìn)患兒腸道正常菌群生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)腸pH 值，提高腸道免疫力[14]。茵梔黃顆粒中茵陳蒿為君藥，具有清熱、利濕、解毒等功效；梔子可發(fā)揮清熱瀉火、除煩利濕的功效；黃芩為臣藥，可發(fā)揮解毒、瀉火、燥濕等功效；金銀花為佐藥，可發(fā)揮清熱解毒的作用。合方共用，共奏解毒、瀉火、利膽退黃的功效[15~16]。兩藥聯(lián)合治療，可有效促進(jìn)患兒體內(nèi)膽紅素排出，改善肝膽功能，縮短藍(lán)光照射治療時(shí)間，進(jìn)而縮短患兒康復(fù)時(shí)間。

膽紅素由血紅蛋白轉(zhuǎn)化，是人體血液中血紅細(xì)胞的代謝廢物，其水平升高可導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞免疫功能降低，產(chǎn)生免疫抑制作用，可加重患兒病情[17]。觀察組治療24 h、72 h、144 h 后膽紅素水平均低于對(duì)照組，可見(jiàn)兩藥共同治療對(duì)降低患兒膽紅素水平具有積極作用。分析原因在于，乳酸菌素片可雙向調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng)功能，減少腸積氣，有效促進(jìn)腸道內(nèi)膽紅素排出[18]。現(xiàn)代藥理研究表明，茵陳蒿對(duì)肝細(xì)胞變性壞死具有抑制作用；黃芩可促進(jìn)膽囊收縮，增加膽汁流量；梔子能夠改善膽汁分泌，對(duì)血液中膽紅素升高具有抑制作用，因而茵梔黃顆粒輔以乳酸菌素片治療，更利于膽紅素排出，從而更好地下調(diào)患兒體內(nèi)膽紅素水平[19~20]。與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，可見(jiàn)聯(lián)合用藥效果更佳，且利于減少不良反應(yīng)。原因在于，兩藥聯(lián)合治療可改善患兒癥狀，縮短藍(lán)光照射時(shí)間，有效避免長(zhǎng)期藍(lán)光照射帶來(lái)的不良反應(yīng)。此外，賈南等研究表明，茵梔黃顆粒聯(lián)合白蛋白用于新生兒病理性黃疸治療，更有利于下調(diào)患兒膽紅素水平，且可減少炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫力[21]。但本研究并未觀察患兒機(jī)體致炎因子、免疫相關(guān)指標(biāo)的變化，也未對(duì)比兩組光照治療時(shí)間差異，未來(lái)仍需擴(kuò)大樣本量，展開(kāi)進(jìn)一步研究加以探討。

綜上所述，新生兒HB 患兒采用乳酸菌素片聯(lián)合茵梔黃顆粒治療效果較好，可降低膽紅素水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)患兒轉(zhuǎn)歸。