達英-35 與曼月樂環對宮腔鏡子宮內膜息肉切除術患者術后子宮內膜厚度及激素水平的影響*

邱招秀 鄧燕萍 易秋玲

（江西省贛州市于都縣人民醫院 于都 342300）

子宮內膜息肉（EP）的發生與性激素水平過高、長期炎癥刺激等密切相關，是發病率較高的婦科疾病[1]。EP 數量較少時，患者多無明顯癥狀，隨著其數量增多、體積增大，患者會出現月經異常、陰道異常出血、血性分泌物等癥狀，如不及早治療，可能會導致不孕或癌變，嚴重威脅患者生命安全[2]。宮腔鏡EP切除術具有微創、術后易于恢復等優勢[3]。但宮腔鏡EP 切除術后仍有部分患者會復發，需聯合其他藥物治療以強化療效，降低EP 復發率[4]。有研究指出，宮腔鏡EP 切除術后應用性激素藥物可調節子宮內膜增生狀況，降低EP 復發率[5]。達英-35 為短效口服避孕藥，可調節機體性激素水平，抑制排卵，并能促進子宮內膜萎縮壞死，減少月經量[6]。曼月樂環可于宮腔內發揮局部孕激素作用，發揮顯著的拮抗內膜增生作用[7]。基于此，本研究旨在分析達英-35 與曼月樂環對宮腔鏡EP 切除術患者術后子宮內膜厚度及激素的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月至2021 年 7 月于都縣人民醫院收治的80 例宮腔鏡EP 切除術患者為研究對象，隨機分為兩組，每組40 例。A 組年齡24~45 歲，平均（35.71±3.52）歲；病程 1~3 年，平均（1.58±0.15）年；孕次 1~4 次，平均（2.19±0.22）次；產次 1~3 次，平均（1.55±0.16）次；單發息肉 25 例，多發息肉15 例。B 組年齡25~46 歲，平均（35.69±3.45）歲；病程 1~3 年，平均（1.56±0.14）年；孕次1~3 次，平均（2.21±0.23）次；產次 1~3 次，平均（1.53±0.15）次；單發息肉 23 例，多發息肉 17 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性。患者均簽知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會批準[2020 審（079）號]。

1.2 入選標準 （1）納入標準：均符合《婦產科學（第9 版）》[8]中EP 相關標準；均首次接受宮腔鏡EP切除術治療；患者均已婚已育；可耐受本研究所用藥物。（2）排除標準：合并子宮肌瘤、子宮脫垂者；子宮先天性畸形者；合并惡性腫瘤者；盆腔感染者；就診前3 個月已服用激素治療者；有生育需求者；精神疾病者；有血栓者。

1.3 治療方法 患者均接受宮腔鏡EP 切除術治療，手術均較成功，術后常規給予抗感染治療。在此基礎上，A 組術后給予達英-35（炔雌醇環丙孕酮片，國藥準字H20065479）治療，術后第5 天口服達英-35，1 片 /次，1 次 /d，21 d 為一個療程，停藥 7 d 后開始下一個療程，持續治療6 個療程。B 組術后給予曼月樂環（左炔諾孕酮宮內節育系統，國藥準字J20140088）治療，術后月經初潮第3 天將曼月樂環送入患者子宮底部，術后6 個月時觀察效果。

1.4 觀察指標 （1）子宮內膜厚度：比較兩組術前、術后6 個月的子宮內膜厚度，采用全數字化彩超儀（北京天惠華數字技術有限公司，型號：TH-5000）檢查測定。（2）性激素水平：取患者術前、術后6 個月空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心，離心半徑10 cm，10 min 后取血清待檢，采用放射免疫法檢測血清促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，試劑盒選自北京福瑞潤澤生物技術有限公司。（3）失血量評估圖（PBAC）評分[9]：術前、術后6 個月，采用PBAC 評分評估患者的月經血量，按患者衛生巾所用數量、血染面積計算其月經血量，血染面積 ＜1/3 為1 分，面積1/3~3/5 為5分，面積＞3/5 為10 分。PBAC 總分為血染面積相應的分數與所用衛生巾數量之積，得分越低，月經出血狀態越正常。（4）比較患者術后6 個月、術后10 個月的EP 復發率。（5）比較兩組用藥期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組子宮內膜厚度比較 兩組術前子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后6個月的子宮內膜厚度均低于術前，且B 組低于A 組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組子宮內膜厚度比較（mm，）

表1 兩組子宮內膜厚度比較（mm，）

組別 n 術前 術后6 個月 t P A 組B 組40 40 15.013 25.544 0.000 0.000 t P 13.53±1.39 13.49±1.35 0.131 0.896 9.56±0.93 7.49±0.62 11.713 0.000

2.2 兩組PBAC 評分比較 兩組術前PBAC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后6 個月的PBAC 評分低于術前，且B 組低于A 組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組PBAC 評分比較（分，）

表2 兩組PBAC 評分比較（分，）

組別 n 術前 術后6 個月 t P A 組B 組40 40 46.617 50.798 0.000 0.000 t P 115.45±11.03 116.29±11.07 0.340 0.735 30.96±3.12 25.26±2.43 9.116 0.000

2.3 兩組性激素水平比較 兩組術前FSH、LH、E2、P 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后6 個月的 FSH、LH、E2、P 比術前低，且 B 組低于 A組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

注：與同組術前比較，*P＜0.05。

時間組別nFSH（mIU/mL）LH（mIU/mL）E2（pmol/L）P（nmol/L）術前A 組B 組40 40 t P術后6 個月A 組B 組40 40 t P 24.63±2.43 24.68±2.44 0.092 0.927 14.43±1.39*9.33±0.91*19.415 0.000 35.73±3.54 36.22±3.59 0.615 0.541 25.37±2.54*20.05±2.03*10.348 0.000 97.93±9.77 97.85±9.74 0.037 0.971 69.33±7.05*54.12±5.43*10.810 0.000 4.32±0.40 4.29±0.38 0.344 0.732 2.65±0.27*1.39±0.14*26.202 0.000

2.4 兩組復發比較 兩組術后6 個月的復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B 組術后 10 個月的復發率低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組復發比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應比較 B 組不良反應發生率低于 A 組（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

EP 的發病機制尚未明確，臨床多認為該疾病的發生與性激素水平紊亂、分娩、流產、婦科炎癥等有關，長期服用激素藥品、肥胖等也會促使子宮內膜過度增生，誘發EP[10]。宮腔鏡EP 切除術是在宮腔鏡指導下經陰道宮頸自然腔道切除EP 的手術，術野較清晰，且創傷較小，利于患者術后早日康復[11]。但部分宮腔鏡EP 切除術患者因術后雌激素水平較高、孕激素缺乏轉化等造成子宮內膜過度增生，增加EP復發風險。因此，宮腔鏡EP 切除術后需聯合其他藥物強化療效，減少EP 的復發。達英-35、曼月樂環均為臨床常用避孕藥，可調節患者的性激素水平，但有關上述二藥治療宮腔鏡EP 切除術后患者的報道不多，需進一步探究以明確上述二藥療效，從而為臨床治療宮腔鏡EP 切除術患者提供指導。

FSH、LH、E2等性激素指標水平可反映機體卵巢狀態，當上述指標異常升高時，會刺激子宮內膜過度增生，形成息肉，且長時間高水平的FSH、LH、E2等會加快息肉的生長，導致EP 癥狀加重[12]。故臨床需采用激素類藥物來調節EP 患者的性激素水平，從而抑制子宮內膜增生，降低其子宮內膜厚度。本研究結果顯示，B 組術后6 個月的子宮內膜厚度、FSH、LH、E2、P 水平均低于 A 組。說明相較達英 -35，曼月樂環能更好地改善宮腔鏡EP 切除術患者的子宮內膜厚度及性激素水平。分析原因在于：達英-35可調節下丘腦-垂體-卵巢軸反饋機制，抑制FSH、LH 等性激素的分泌，阻礙子宮內膜增生，且該藥還可以修復患者術后受損的子宮內膜，發揮內膜萎縮、內膜生長的雙重作用[13]。但該藥需按周期口服用藥，易受外界干擾而導致服藥中斷，影響療效。且達英-35 經口服后到達子宮腔時藥物濃度較低，對EP 復發的抑制作用較小。曼月樂環置入宮腔后可長期釋放左炔諾孕酮，直接抑制性激素受體的表達，促進子宮內膜萎縮[14]。與達英-35 相比，曼月樂環置入宮腔后能長時間局部釋放孕激素，對子宮內膜厚度的抑制作用更強，治療效果更好。

月經量增多、經期延長等為EP 患者主要癥狀，臨床多采用PBAC 評分來評估患者的月經出血狀況，其評分越高，患者的出血狀況越嚴重。本研究結果顯示，B 組術后6 個月的 PBAC 評分低于 A 組低，說明相較達英-35，曼月樂環能有效降低宮腔鏡EP 切除術患者的月經出血量。這是因為與達英-35相比，曼月樂環能有效改善患者的性激素水平，抑制子宮內膜增生，降低其子宮內膜厚度，進而減少月經出血量，改善其經期出血狀況[15]。

此外，兩組術后6 個月復發率均較低，B 組術后10 個月復發率、不良反應發生率低于A 組，說明相較達英-35，曼月樂環能有效降低宮腔鏡EP 切除術患者的復發率，安全性更高。分析原因在于：達英-35 口服后經肝臟的首過效應于全身發揮治療效果，患者宮腔內該藥物的濃度相對較低，且一旦中斷服藥后患者子宮內膜極易增生，導致EP 復發。而曼月樂環僅需一次性置入患者宮腔內即可長期直接、局部釋放孕激素，患者宮腔內該藥物的濃度較高，能更好地抑制子宮內膜的增生，減少EP 復發[16~17]。達英-35 需長期口服，需經肝臟、小腸黏膜后達到全身各系統，容易加重肝臟、胃腸道等器官的負擔，不利于患者的健康；而曼月樂環無須口服用藥，不會對人體肝臟產生不良影響，安全性較高[18]。綜上所述，達英-35 與曼月樂環均可治療宮腔鏡EP 切除術患者，但相較達英-35，曼月樂環能更好地改善患者子宮內膜厚度及性激素水平，減少月經出血量，降低術后復發率，安全性較高。