2型糖尿病血糖波動與糖尿病視網膜病變的相關性

黃本濤 岳曉慶

（河南省商丘市寧陵縣民族醫院內科 寧陵 476700）

糖尿病是臨床常見和多發的一種代謝性疾病，主要是由于胰島β細胞功能異常，導致胰島素分泌異常，造成胰島素作用障礙所致[1]。2型糖尿病（T2DM）占全部糖尿病患者90%以上，目前尚無治愈方法，需終身使用藥物控制血糖水平[2]。在T2DM的進展過程中，會出現周圍神經、大血管及微血管等的損害，導致一系列并發癥發生。糖尿病視網膜病變（DR）是T2DM患者最為常見的一種微血管并發癥，以視物模糊、視力下降等為主要臨床表現，若不采取措施加以治療，將嚴重損害患者視力，甚至導致失明[3～4]。相關研究發現，血糖水平的上升與DR的發生發展密切相關，其原因可能于血糖上升損害視網膜細胞有關[5]。目前，糖化血紅蛋白（HbA1c）在臨床工作中常被作為血糖控制效果的指標，但其主要是反映患者長期血糖波動水平[6]。近年來，短期血糖波動水平逐漸受到廣大學者的關注，主要包括平均血糖（MBG）、血糖標準差（SDBG）、日內平均血糖波動幅度（MAGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）等指標。本研究探討T2DM患者血糖波動水平和DR的相關性，旨在為臨床制定DR的防止措施提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2022年3月在我院接受治療的135例T2DM患者，其中男78例，女57例；年齡42～78歲，平均（58.52±5.44）歲；發病時間3～15年，平均（7.56±2.06）年。納入標準：符合T2DM診斷標準[7]者；對本研究內容知情，自愿簽署同意書，且依從性良好者；年齡40～80歲者；可進行無散瞳眼底照相檢查，圖像顯示清晰，無遮擋和無邊界模糊者。排除標準：妊娠及哺乳期婦女；合并惡性腫瘤、嚴重心肝腎功能異常者；因使用類固醇類激素或其他原因導致的血糖波動者；既往有眼部外傷或手術史者；高滲性昏迷及糖尿病酮癥酸中毒者；合并視網膜黃斑水腫、屈光間質混濁者。本研究通過寧陵縣民族醫院醫學倫理委員會審批（倫理字201900102號）。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 由同一組經驗豐富的護士在昏暗的診室內進行無散瞳眼底照相檢查，檢查前將復方托吡卡胺滴眼液滴入雙眼，根據是否合并DR分為A組（無DR）和B組（合并DR）。

1.2.2 臨床資料收集 采用我院自制調查問卷，收集患者性別、年齡、體質量指數（BMI）及病程等，其中BMI由身高及體質量計算得出。

1.2.3 實驗室指標收集 采集患者空腹靜脈血8 ml，離心處理后，采用全自動生化分析儀檢查甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、白蛋白（ALB）、胱抑素C（CysC）、糖化血清蛋白（GSP）、空腹C肽（C-P）水平。同時收集兩組尿液標本，檢測24 h尿微量白蛋白水平。

1.2.4 血糖波動指標收集 采用動態血糖檢測儀監測患者72 h血糖水平，由系統自動計算出MBG、SDBG、MAGE、LAGE。

1.3 觀察指標 比較兩組性別、年齡、BMI、病程、血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、HbA1c、ALB、CysC、GSP、C-P水平及24 h尿微量白蛋白、MBG、SDBG、MAGE、LAGE。并采用多因素Logistic分析DR的影響因素。

1.4 統計學處理 采用SPSS23.0處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料（BMI、病程、血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、HbA1c、ALB、CysC、GSP、C-P水平及24 h尿微量白蛋白、MBG、SDBG、MAGE、LAGE）以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義；多因素分析用Logistic回歸分析，OR值＞1為危險因素。

2 結果

2.1 DR發病情況 135例T2DM患者中有55例合并DR，發病率為40.74%（55/135）。

2.2 血糖波動指標 單因素分析結果顯示，兩組MBG、SDBG、MAGE、LAGE相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖波動水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組血糖波動水平比較（mmol/L，±s）

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2.3 臨床資料及實驗室指標 單因素分析結果顯示，兩組年齡、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平相比，差異顯著（P＜0.05）；兩組性別、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、ALB、CysC、GSP、C-P水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組臨床資料及實驗室指標比較（±s）

表2 兩組臨床資料及實驗室指標比較（±s）

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2.4 多因素Logistic回歸分析 將兩組間差異有統 計學意義的指標（年齡、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平、MBG、SDBG、MAGE、LAGE）進行多因素Logistic回歸分析，分析結果顯示，年齡、病程、HbA1c、MAGE是DR的危險因素（OR值＞1）。見表3。

表3 DR影響因素的多因素Logistic分析

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高及人口老齡化的提升，我國T2DM患者人數不斷增多，且T2DM并發癥發病率也逐漸上升，不僅嚴重影響患者的生活質量，還給家庭及社會帶來沉重的負擔[8]。T2DM患者常見的并發癥DR主要是由于體內長期血糖代謝異常，導致視網膜微血管細胞出現通透性上升、硬度增加、血管閉塞、過度增殖及出血等病變，致使視網膜微血管結構或功能變化，造成視力下降甚至失明的一種慢性病變[9～10]。流行病學研究發現，我國糖尿病住院患者中約25%的患者發生視網膜病變，有1.1%的患者最終失明[11]。因此，加強對T2DM的血糖管理，制定有效防治措施，對于減少DR的發生具有重要意義。相關研究顯示，DR的發生發展不僅與T2DM血糖水平及HbA1c水平有關，也與血糖波動水平可能具有一定關系[12～13]。

現階段，臨床上多采用HbA1c評估T2DM患者近期或遠期血糖控制情況[14～15]。但是健康人群24 h的血糖波動范圍通常為2～3 mmol/L，而T2DM患者因胰島素分泌不足、升糖激素分泌過量等導致24 h內血糖波動增大、FBG及餐后2 h血糖水平均上升，進而增加高糖毒性。因此，短期血糖波動對T2DM患者并發癥的影響也應被重視。近年來，臨床多采用MBG、SDBG、MAGE、LAGE等指標來反映T2DM患者血糖波動水平[16～17]。本研究結果顯示，兩組年齡、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平、MBG、SDBG、MAGE、LAGE相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；多因素Logistic分析結果顯示，年齡、病程、HbA1c、MAGE是DR的危險因素（OR值＞1）。這表明T2DM患者血糖波動水平和DR具有一定相關性。分析原因為：隨著T2DM患者年齡的增長，各項生理機能逐漸下降，因此發生DR的風險較高[18]。T2DM患者HbA1c處于較高水平，導致紅細胞在高血糖狀態下迅速聚集，增加微小動脈血栓形成的概率，增加血紅蛋白與氧結合的能力，造成視網膜組織缺氧，進而形成DR。隨著T2DM患者病程增長，高血糖損傷就嚴重，DR的發生風險就越高。血糖波動增加DR形成風險的機制可能為：血糖波動通過激活炎癥反應、損傷內皮細胞、激活細胞內信號傳導通路等途徑，損傷血管，進而導致DR的形成。但由于本研究收集樣本數量少、來源單一，結果可能存在一定偏倚，今后臨床可擴大樣本量進行深入研究明確血糖波動、實驗室指標等和DR之間的相關性，為減少DR的發生提供確切證據。

綜上所述，T2DM患者血糖波動水平和DR具有一定相關性，臨床應在控制患者血糖水平的基礎上重視血糖波動水平，并制定相關防治措施以降低DR的發生率和減輕T2DM并發癥的損害。