雷貝拉唑聯合替普瑞酮對Hp陽性慢性淺表性胃炎患者的影響

田求明 袁芳琳

（江西省撫州市樂安縣人民醫院 樂安 344300）

Hp陽性慢性淺表性胃炎（CSG）是在多種致病因素作用下導致黏膜層以淋巴細胞、漿細胞為主的慢性炎癥細胞浸潤，可伴有糜爛、膽汁反流。CSG患者中70%～90%因幽門螺桿菌（Hp）感染所致，其他致病因素還包括吸煙、不良飲食方式等[1～2]。大部分患者在臨床早期多無癥狀表現，僅部分患者可出現非特異性的腹痛、腹脹等消化不良癥狀，而至病情發展到一定程度時則會引起胃黏膜糜爛，嚴重影響患者的生活質量。目前，臨床多采用質子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護劑等藥物對Hp陽性CSG患者進行治療，雖可在短期內促進胃動力增加，達到一定療效，但停藥的復發率較高，且長期治療后藥物不良反應發生風險較高[3～4]。有學者[5]研究發現，Hp陽性CSG患者的發生會引起胃腸功能、炎癥反應及免疫功能的異常，且與疾病的發生、發展密切相關。雷貝拉唑與替普瑞酮均為臨床慢性胃炎的常用藥物，已有研究[6～7]證實，兩者單獨使用對慢性胃炎患者均有較佳的療效。本研究探討雷貝拉唑聯合替普瑞酮對Hp陽性CSG患者胃腸功能、免疫功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取樂安縣人民醫院2019年3月至2021年3月收治的82例Hp陽性慢性淺表性胃炎患者，按隨機對照原則分為兩組。對照組41例，男23例，女18例；年齡25～80歲，平均（46.72±7.38）歲；病程3～15年，平均（10.44±2.68）年。研究組41例，男24例，女17例；年齡24～79歲，平均（45.64±7.24）歲；病程3～15年，平均（10.63±2.57）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經樂安縣人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理字201900241號）。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合GCS的診斷標準[8]；14C呼氣試驗檢測為Hp陽性；對研究內容知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究所用藥物過敏者；近期內已接受過相關藥物治療者；伴有其他消化系統疾病，如穿透性潰瘍、幽門梗阻、食管胃底靜脈曲張破裂出血、胰腺炎、炎癥性腸病等者；嚴重心肝腎等臟器功能障礙者；自身免疫性疾病者；惡性腫瘤者；凝血功能異常者；精神功能障礙者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 患者入院后給予常規Hp根除四聯療法，奧硝唑片（國藥準字H20010513）0.5 g口服，2次/d；鹽酸左氧氟沙星片（國藥準字H20010223）0.2 g口服，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準字H20033210）1 g口服，2次/d；呋喃唑酮片（國藥準字H23020331）0.1 g口服，2次/d。對照組加用替普瑞酮膠囊（國藥準字H20093656）50 mg口服，3次/d。研究組在對照組基礎上聯合雷貝拉唑鈉腸溶片（國藥準字H20052136）20 mg口服，2次/d。兩組均以7 d為一個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。于治療14 d后評估兩組療效，顯效，臨床癥狀及體征消失，經胃鏡及病理檢查提示胃黏膜恢復正常；有效，臨床癥狀及體征明顯改善，胃鏡及病理檢查有恢復，且炎性浸潤減輕；無效，癥狀體征無任何變化甚至加重，經胃鏡及病理檢查胃黏膜與炎性浸潤與治療前相比無變化。總有效率=顯效率+有效率。（2）Hp根除率。于治療14 d后進行14C呼氣測試，于空腹或進食后2 h進行，以20 ml水沖服14C膠囊后，靜坐15至20 min后吹氣，嚴禁倒吸，深吸氣再對著呼氣卡吹氣3 min，若未變色則繼續吹氣約5 min后停止。若結果為陰性則表示Hp根除，Hp根除率=Hp陰性例數/總例數×100%。（3）組織病理學檢查。于治療前、治療14 d后取患者胃體、胃竇部2～3塊標本進行病理組織學測定，標本用甲醛固定，脫水，石蠟包埋，HE染色，將腸上皮化生、炎癥反應、活動性、萎縮按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分。（4）血清指標。在治療前后抽取兩組靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心處理10 min，分離血清于試管中，-20℃凍存待檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測降鈣素（PCT）水平。（5）生活質量。采用生活質量綜合評定問卷（QLQC-30）評估治療前后兩組生活質量，量表包含5個維度，共15個條目，分別為軀體功能（5個）、角色功能（2個）、情緒功能（4個）、認知功能（2個）、社會功能（2個），采用線性變換方法轉化分值，各項分值為0～100分，分數越高生活質量越高。（5）不良反應發生率及復發率。統計兩組頭痛、腹痛、腹瀉、皮疹瘙癢等不良反應發生情況，并隨訪6個月統計復發情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件分析數據。病理檢查結果、生活質量評分、血清PCT水平等計量資料以（±s）表示，行t檢驗；臨床療效、Hp根除率、不良反應發生率及復發率等計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及Hp根除率對比 研究組治療總有效率（95.12%）、Hp根除率（90.24%）較對照組（75.61%、70.73%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效及Hp根除率對比[例（%）]

2.2 兩組病理檢查結果對比 治療前兩組腸上皮化生、炎癥反應、活動性及萎縮評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組腸上皮化生、炎癥反應、活動性及萎縮評分比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后病理檢查結果對比（分，±s）

表2 兩組治療前后病理檢查結果對比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組血清PCT水平對比 治療前兩組血清PCT水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組血清PCT水平比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清PCT水平對比（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清PCT水平對比（μg/L，±s）

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2.4 兩組生活質量評分對比 治療前兩組軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能及社會功能評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能及社會功能評分比對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后QLQC-30評分對比（分，±s）

表4 兩組治療前后QLQC-30評分對比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應發生情況及復發情況對比 兩組不良反應發生率（12.20%vs 17.07%）相當（P＞0.05）；研究組復發率（7.32%）較對照組（26.83%）低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況及復發情況對比[例（%）]

3 討論

CSG屬于慢性胃炎的類型之一，也是臨床較為常見的消化道疾病。該病病情相對較輕，但可呈持續性進展且病情遷延難愈，若未及時予以控制，則可發展為慢性萎縮性胃炎（CAG），甚至可發展為胃癌[9]。Hp感染被認為是CSG的重要危險因素，故臨床將根治Hp感染作為治療胃炎患者的基礎方案，同時Hp的清除可加速CSG患者臨床癥狀的消退，提高后期治療效果。

雷貝拉唑與替普瑞酮均為臨床治療CSG患者的常用藥物，前者為第二代質子泵抑制劑，通過對氫離子（H+）/鉀離子（K+）-三磷酸腺苷酶（ATP）的抑制作用，可減少胃酸的分泌，從而降低胃酸對胃黏膜的腐蝕，保護胃黏膜的屏障功能[10]。后者屬于萜烯類化合物，具有廣譜抗潰瘍、促進糖蛋白及磷脂生物合成的作用，對胃黏膜增生區細胞的穩定性具有維持作用[11]。研究組治療總有效率（95.12%）較對照組（75.61%）高，Hp根除率（90.24%）也高于對照組（70.73%），結果提示雷貝拉唑聯合替普瑞酮可提高Hp陽性CSG患者的治療效果，可促進Hp轉陰。分析原因可能是由于替普瑞酮經口服后可廣泛分布于各組織中，在不影響胃正常生理功能的前提下，對胃黏膜病變具有較強的抗潰瘍與改善胃黏膜病變的作用；其次，替普瑞酮可促進胃黏膜微粒體中糖脂質中間體生物的合成，加快胃黏膜及胃黏液中黏膜修復因子的合成，從而提高胃黏膜的防御功能；此外，替普瑞酮還可改善胃黏膜增殖區細胞的繁殖能力，保持胃黏膜增殖區細胞的穩定性，促進損傷部位的愈合[12]。雷貝拉唑可產生持續抑制胃酸分泌的作用，并能非競爭性、不可逆地抑制Hp脲酶，從而提高Hp陽性CSG患者的療效。

有研究[13]表明，Hp可通過感染上皮細胞引發患者機體局部炎癥與免疫反應，導致PCT呈異常上升趨勢，從而加重臨床癥狀。本研究通過對病理情況的分析發現，研究組腸上皮化生、炎癥反應、活動性及萎縮評分及血清PCT水平比對照組低，而軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能及社會功能評分比對照組高，提示雷貝拉唑聯合替普瑞酮可降低PCT水平，提高生活質量。這可能是由于替普瑞酮作為胃黏膜保護劑，可有效緩解胃酸對胃黏膜的刺激，提高胃黏膜的修復能力；此外，通過促進內糖脂質中間體生物的合成，可加強黏膜的防御功能，對提高免疫、降低炎癥具有良好效果。而聯合雷貝拉唑后可通過改善胃內pH值，緩解胃黏膜受到的侵蝕。兩者聯合具有良好的協同作用，可達到優勢互補增強藥效的目的，從而緩解患者的臨床癥狀，提高生活質量[14]。兩組不良反應發生率相當，研究組復發率較對照組低，提示聯合治療安全性較高，且可降低復發率。張敏等[15]通過對慢性胃炎患者采用雷貝拉唑聯合替普瑞酮治療發現，聯合治療可提高療效，降低復發率，且安全性較高，這與本研究結果近似。

綜上所述，Hp陽性CSG患者采用雷貝拉唑聯合替普瑞酮治療效果確切，可促進Hp轉陰，降低PCT水平及復發率，提高生活質量，安全可靠。