CEA、CA199、CA125對老年肺癌淋巴結轉移的診斷價值

繆祥帥 朱德兵 楊旭 唐明偉 王巍煒

(昆明醫科大學第三附屬醫院，云南 昆明 650118)

肺癌發病率和死亡率居中國惡性腫瘤之首〔1〕，經過有效治療后肺癌5年存活率由16.1%增至19.7%〔2〕。肺癌淋巴結轉移為肺癌分期、治療及預后評估提供依據，研究表明〔3〕無縱隔淋巴結轉移的患者術后5年生存率較有縱隔淋巴結轉移的患者高。現階段高分辨率CT和術后組織病理學檢查是診斷淋巴結轉移的主要手段〔4〕，CT通過影像學中淋巴結大小、形態等特征結合臨床經驗判斷老年患者有無淋巴結轉移，存在著許多不確定因素〔5〕，術后病檢雖然準確性較高，但對于不能行手術的患者或手術中未能完全清掃淋巴結的患者很難明確診斷。本研究探討癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125、CA199水平對肺癌淋巴結轉移的診斷意義，并探討其與患者病理分型的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年5月云南省腫瘤醫院胸外科收治的住院老年肺癌(惡性肺結節組)患者236例，年齡≥70歲，其中男131例，女105例，惡性肺結節組又分為無淋巴結轉移組177例，有淋巴細胞轉移組59例，而按病理分型分為鱗癌組33例、腺癌組196例、小細胞癌組7例。所有惡性肺結節患者經組織或細胞病理學確診為原發性肺癌(伴有或不伴有淋巴結轉移)。選取同期確診的老年良性肺結節組97例，其中男50例，女47例。惡性肺結節組與良性肺結節組內及組間性別差異無統計學意義(P>0.05)。所有病例資料完整，身體其他部位未發現腫瘤，肺部原發腫瘤未接受過放療、化療、靶向治療、免疫治療、生物治療、中藥治療等抗腫瘤相關治療。患者均自愿簽署知情同意書，本研究獲醫院醫學倫理委員會審批。

1.2方法 采用66羅氏公司 ELECSYS 系列全自動電化學發光免疫分析儀檢測，所用試劑盒均為羅氏公司配套產品。抽取3組受試者3 ml清晨空腹靜脈血，離心后分離血清，嚴格按照儀器操作規程及試劑盒說明書測定質控品及受試者血清中CEA、CA125、CA199水平。參考值范圍:CEA≤3.4 μg/L；CA199≤27 μg/L；CA125≤35 μg/L，測量值超出參考值范圍均屬異常。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組血清腫瘤標志物比較 與良性肺結節組比較，惡性肺結節組中鱗癌組、腺癌組、小細胞癌組CEA水平均顯著升高，鱗癌組CA125水平顯著升高(均P<0.05)；與小細胞癌組比較，鱗癌組CA199水平顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清CEA、CA199、CA125水平比較

2.2惡性肺結節組中有無淋巴結轉移組CEA、CA199、CA125水平比較 與無淋巴結轉移組比較，有淋巴結轉移組CEA、CA125水平均顯著升高(P<0.05)，CA199水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組CEA、CA199、CA125水平比較

3 討 論

肺癌是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤〔6〕，年齡是惡性腫瘤發病的重要危險因素〔7〕，隨著年齡的增長、致癌物質的不斷積累、免疫力下降、人體修復能力降低，老年患者惡性腫瘤的發生風險也顯著增加。多數老年患者發現時已處于晚期，若能用腫瘤標志物檢測的方法代替傳統CT和術中組織病理學檢查來診斷患者有無淋巴結轉移，將有益于減輕患者痛苦及經濟負擔，也有利于指導外科手術順利進行。

研究報道〔8〕由于近年女性吸二手煙的概率增加，且女性激素可提高對癌癥易感因子的易感性，因此老年女性肺癌發病上升趨勢突出，本研究兩組性別差異無統計學意義，可能由于本研究收錄的病例數較少，還不足以體現女性在老年肺癌中的發病趨勢。

CEA是最早發現的腫瘤標志物〔9〕，在胚胎性腫瘤組織和成人胃腸、乳腺、肺等組織中均有表達，此外CEA在良性病變患者血清中也會升高，具有敏感性高、特異性低的特點,腫瘤惡性程度越高，CEA在血清中的升高程度越明顯。CEA既往多用于消化道腫瘤診斷和預后評估〔10〕，CEA在肺腺癌中水平較高，對肺腺癌的診斷和高危人群的篩查有較高的預測價值，當CEA<10 ng/ml時，對腺癌的排除率為82%〔11〕。本研究中CEA在區分腺癌與鱗癌和小細胞癌間的作用并不明顯，提示僅憑單一的指標判斷肺癌病理分型價值有限。有研究報道〔12〕在肺癌轉移或術后復發的患者中CEA水平明顯升高，CEA是目前肺癌隨訪監測最常用的標志物。本研究結果提示CEA對判斷老年肺癌患者有無淋巴結轉移有參考價值。另有研究〔13〕表明有無淋巴結轉移和CEA水平是影響肺腺癌預后的兩個重要因素，因此臨床上可據CEA水平判斷患者淋巴結轉移情況，評估肺癌患者預后，此外老年患者外科術后進行淋巴結清掃時，可據CEA水平指導所切范圍大小，盡量多保留患者肺功能。值得注意的是目前還沒有研究說明老年肺癌患者血清CEA水平具體升高到哪一范圍與淋巴結轉移高度相關，若能得出相關結論，無論是對外科手術還是內科保守治療都具有較好的臨床應用價值，這一方面還有待進一步研究。

CA125是從上皮性卵巢癌抗原中檢測出來并可被單克隆抗體OC125結合的一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復合物，屬于IgG，CA125升高主要見于婦科腫瘤患者〔14〕，在卵巢癌的診斷中敏感性和特異性均較高。CA125與肺癌轉移密切相關〔15〕，肺癌細胞轉移侵犯范圍越大，CA125血清陽性率越高，患者血清水平越高，因此為判斷肺癌轉移程度提供了重要價值，也有利于監測肺癌病情進展。本研究結果提示CA125對判斷肺癌患者有無淋巴結轉移有重要意義，對于血清CA125水平較高的老年患者在肺癌外科手術中清掃淋巴結時應更加仔細。

CA199為黏蛋白型糖蛋白腫瘤標志物，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，常分布于正常胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸和正常成人的胰腺、膽管上皮等處。CA199多用于胰腺癌和結、直腸癌的診斷〔16〕，CA199易受肺功能影響出現假陽性〔17〕,目前未找到其與肺癌淋巴結轉移的相關研究，可能是CA199水平與肺癌淋巴結轉移間并不存在相關性，也可能是由于本文收錄的病例數有限沒有顯示出CA199與肺癌淋巴結轉移的相關性。

本研究結果顯示惡性肺結節組中各病理分型患者和良性肺結節組患者血清CEA水平相比差異顯著，與Zhao等〔18〕研究相同。本研究提示CA199在區分鱗癌和小細胞癌具有一定意義。

綜上，目前癌癥已歸類為慢性疾病，是可防可控的，因此應在臨床上做好健康教育工作，幫助患者改善生活方式，樹立健康觀念，定期體檢，早診早治。本研究雖然未顯示CA199與老年患者淋巴結轉移的相關性，卻提示CA199或許對區別鱗癌和小細胞癌有參考意義。老年患者血清CA125和CEA水平可用于判斷有無淋巴結轉移，進而指導外科手術治療和評估患者預后。將來應對腫瘤標志物的參考范圍進行定量,將對臨床工作更具應用價值，由于條件限制本研究未對腫瘤標志物聯合檢測與老年患者肺癌淋巴結轉移的相關性進行研究，期待有更多這方面的研究。