冷凍干燥技術在中藥領域的研究進展

劉松雨，黃勤挽，吳純潔，龍 宇，萬金艷，張羽璐，李 丹，石 愛，于 雙，李 楠

冷凍干燥技術在中藥領域的研究進展

劉松雨，黃勤挽，吳純潔，龍 宇，萬金艷，張羽璐，李 丹，石 愛，于 雙，李 楠*

成都中醫藥大學藥學院 西南特色中藥資源國家重點實驗室，四川 成都 611137

中藥是中華民族的瑰寶，中藥的質量成為制約其發展的重要因素，而干燥技術的現代化是中藥發展的重要環節。冷凍干燥技術可較好地保持物料的原有形態及其中含有的營養物質，獲得較高質量的干燥物。介紹了冷凍干燥技術的原理及發展，著重總結冷凍干燥技術在中藥領域的研究進展，包括冷凍干燥技術應用于中藥加工的目的、影響因素，以及冷凍干燥對藥材組織成分的影響，以期為中藥冷凍干燥的系統研究提供新思路。

冷凍干燥技術；中藥加工；天麻；三七；地黃

歷史上有關醫藥學家對干燥環節的論述屢見不鮮，如《本草蒙筌》中指出：“凡藥藏貯宜提防，倘陰干、暴干、烘干未盡其濕，則蛀蝕霉垢朽爛不免為殃”[1]。唐代孫思邈在著作《千金翼方》中指出：“夫藥采取，不依陰干、曝干，雖有藥名，終無藥實”[2]。我國具有豐富的中藥資源，而干燥是一個關鍵環節，中藥材經干燥加工處理后可有效保證其藥效，便于運輸儲藏。目前中藥材大多采用傳統干燥方法陰干法或晾曬法等，存在干燥效率低、產量小、易污染等問題。隨著科技的發展，一些新興技術如冷凍干燥、遠紅外干燥等成為重要干燥手段[3]。冷凍干燥技術由于是在低溫真空條件下進行的，可有效避免物料所含熱敏性成分的破壞[4]。因此越來越多的學者嘗試將其運用于中藥領域，以解決傳統干燥法對中藥成分的破壞。本文主要對冷凍干燥技術的基本原理、加工目的、影響因素及在中藥材與中藥制劑中的應用等進行總結，分析目前冷凍干燥技術在中藥領域面臨的機遇與挑戰，以期推動中藥冷凍干燥技術的良好發展。

1 基本原理

冷凍干燥也稱冷凍升華干燥或真空冷凍干燥，主要包括預凍、升華干燥及解析干燥3個階段。其工作原理是將被干燥的物料前處理后在低溫下快速凍結，使其降到共晶點以下，然后在真空條件下加熱，使凍結的水分子升華而逸出物料的過程，見圖1。我國于20世紀50年代左右引入該技術，最初應用于生物制品及藥品生產中，60年代末期開始應用于食品工業[5]，其應用主要分為以下3個方面：水果蔬菜加工、肉類加工、菌類加工如杏鮑菇[6]、苦瓜[7]、番茄[8]、蝦[9]、乳酸菌制作酸奶以及制作泡菜[10]等。隨后該技術得到快速發展，越來越多的研究者嘗試將其應用于中藥加工中。

圖1 冷凍干燥技術原理

2 加工目的

我國作為中藥資源大國，除少數種類可供鮮藥入藥外，大多數中藥都須進行合理的加工干燥。傳統干燥法如曬干法、陰干法等往往受外界條件的影響，難以實現方法的統一和標準?，F代干燥技術的應用如熱風干燥法、遠紅外干燥法、微波干燥法等為中藥的加工干燥提供了更多的選擇，但仍有各自存在的不足，如熱風干燥法對某些中藥材外觀品質影響較大；遠紅外干燥法能量的穿透力有一定限制；微波干燥法不適于含熱敏性成分的藥物[3]。冷凍干燥技術在中藥領域的應用，為中藥的加工干燥提供了新的可能。

2.1 保留原有形態結構

干燥過程使藥物的水分子及各類成分所保持的動態平衡狀態被打破，易使藥物表面出現硬化現象，內部組織塌陷，導致藥物最終變形。而經冷凍干燥后的藥物不僅可保持物料原有的形態結構，也會使藥物內部呈多孔狀，粉碎入藥更為簡單[11]。如魏慶霞[12]在比較不同干燥法對黃芪復水比、收縮率及微觀組織結構時發現，真空冷凍干燥所得黃芪復水性能好，復水后可基本恢復至原樣，同時干燥后沒有出現收縮現象，完好地保留了干燥前的形態。Chumroenphat等[13]觀察了冷凍干燥法與其他干燥法處理的姜黃微觀結構，發現凍干組織表面密度較小，細胞結構相對完整，與新鮮組織微觀結構最為接近。徐磊等[14]觀察不同方法干燥的天麻內部結構發現，經真空冷凍干燥后，細胞損傷較少，且具有多孔的蜂窩型結構，質地疏松，較脆，利于直接服用。

2.2 保留原有色澤

中藥材色澤體現在所含色素成分（葉綠素、類胡蘿卜素、花青素等），色素的降解影響藥材最終品質，適宜的干燥方法可有效避免降解的發生，提升感官價值。如鐵皮石斛經熱風干燥和真空干燥后，外觀顏色由鮮綠色變為黃褐色，可能是其中的葉綠素受熱分解，同時在高溫下發生了美德拉反應，而冷凍干燥技術由于是在低溫條件下進行，可以使物料很好地保持原有的色澤品質[15]。同樣，西紅花苷屬于一類水溶性類胡蘿卜素，具有抗炎等藥理活性，廣泛存在于西紅花中，Acar等[16]發現西紅花采用冷凍干燥法加工后不僅可以更好地保留熱敏性揮發性成分，還可以減少西紅花苷的損失，保持原有色澤品質。

2.3 保留原有有效成分

2.3.1 多糖類成分 中藥多糖具有促進免疫調節、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒等藥理活性，其理化性質及生物活性依賴于空間結構。喻芬等[17]總結了中藥材在干燥過程中的理化性質及機制變化情況，發現多糖含量下降的原因主要包括呼吸作用、高溫降解、酶降解及氧化降解。而冷凍干燥因處于低溫真空條件下，不僅可減弱呼吸作用，也可抑制高溫條件下多糖的氧化變性。Fan等[18]比較了不同干燥方法對靈芝多糖抗氧化能力的影響，發現真空冷凍干燥相對于熱風干燥及真空干燥而言，所得多糖具有更高地清除羥自由基、超氧化物自由基及1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基的能力，顯示出更強的抗氧化能力；多糖為川芎的活性成分之一，通過比較不同干燥法所得川芎多糖，發現在外觀色澤、氣味方面無差異，但冷凍干燥條件下總糖含量最高，可能原因為冷凍干燥可最大限度地保護其生物活性，有效抑制高溫條件下因糖結合蛋白變性而引起的多糖構象受損[19]。因此，冷凍干燥為處理含有多糖成分藥物的有效方法之一。

2.3.2 揮發性成分 揮發油廣泛存在于解表類及芳香化濕類中藥中，其含量的高低直接影響了藥物的療效。干燥在一定條件下會影響揮發油的揮發程度、結構分解及變異程度。高溫對揮發性成分的影響較大，唐文文等[20]研究發現隨著溫度的升高當歸揮發油的成分及含量發生顯著變化。研究表明冷凍干燥中成分的損失較大可能與水分的升華有關，不適用于含揮發性成分藥物的干燥[21]。但也有一些學者比較了冷凍干燥法與其他干燥法對含揮發性成分藥物的影響，發現冷凍干燥法所得揮發油含量最高，如比較不同干燥方式對紅花玉蘭花蕾揮發油含量及成分的影響，發現冷凍干燥花蕾的揮發油萃取率最高，且揮發油的抗氧化活性由高到低依次為冷凍干燥＞陰干＞曬干＞55℃烘干[22]。因此對于冷凍干燥技術在含揮發性成分藥物的應用中，還需進一步研究。

2.3.3 黃酮類成分 黃酮類化合物是存在于藥用植物中最受關注和最重要的抗氧化劑，該功能與其結構有關，含有大量酚羥基[23]。溫度越高，黃酮類物質越易被氧化、分解，尤其是化合物中含有醛基基團時，高溫可導致其結構發生轉變，損失越多，冷凍干燥可阻止氧化過程，實驗研究表明冷凍干燥沙棘提取物中總黃酮質量分數（47.35 mg/g）遠高于低溫烘干（29.04 mg/g）或高溫烘干（23.37 mg/g）[24]。分析桑葉干燥過程中黃酮類成分的動態變化發現，不同干燥條件對黃酮類成分含量具有顯著影響，黃酮類化合物由高到低的烘干方法依次為冷凍干燥＞陰干＞烘干＞曬干＞微波干燥＞紅外干燥[25]。

2.3.4 其他成分 冷凍干燥也可更好地保留苷類、蛋白質類等其他成分。如冷凍干燥技術可降低酶的活性抑制水解的發生，李敏[26]通過測定凍干地黃、生地、鮮地中毛蕊花糖苷的含量，發現凍干地黃中含量最高，對臨床提高藥用價值有重要意義。比較冷凍干燥和其他干燥法對姜黃中姜黃素及其他化學成分的影響時發現，冷凍干燥法所制備的姜黃中姜黃素及酚醛類含量最高，可能原因為多酚氧化酶活性隨著溫度的降低而降低，在0 ℃以下及真空環境可有效抑制其活性[13]。部分蛋白為熱敏性蛋白，易受溫度影響，在較高的干燥溫度下發生結構上的變化[27]。地龍的主要活性成分為蛋白質，采用真空冷凍干燥工藝可最大程度保留其有效活性成分，可溶性蛋白的含量與原料無明顯差別[28]。

3 影響因素

3.1 藥物因素

3.1.1 厚度與堆砌厚度 藥物本身厚度與堆砌厚度都可在一定程度上影響中藥冷凍干燥效果。首先藥物厚度與內部水分擴散至表面的時間有關。厚度過大時，水蒸氣的溢出阻力增加，延長干燥時間，進而降低干燥效率，同時也會導致物料受熱時間過長進而破壞熱敏性成分。厚度過小時，雖可以使內部水分快速達到藥物表面，但同樣水分干燥時會伴隨大量有效成分的散失，在操作及真空包裝過程中易破碎[29]。周國燕等[30]對三七真空冷凍干燥工藝進行優化時，發現當切片厚度為3 mm時，人參皂苷Rg1含量最高。因此物料的切片厚度可在一定程度上影響冷凍干燥后的效果，在藥物進行冷凍干燥時需注意物料切片厚度。除此之外，藥物的堆砌厚度也可直接影響冷凍干燥的效率，因此應選擇合適的堆砌厚度與均勻的布料方法以保證冷凍干燥的效果[31]。

3.1.2 切片方式 在前期處理藥材時，冷凍干燥效果不僅受藥物厚度的影響，切片方式也會在一定程度上影響最終干燥效果。如在藥物處理時片狀表明平整優于塊狀，而一般橫切片呈規則的類圓形，斜切片為不規則狀，縱切片對于某些藥材而言較長，干燥后易碎，不易儲運，因此在藥物切片過程中一般選擇橫切[32-33]。

3.2 冷凍干燥條件

3.2.1 時間 冷凍干燥的不同階段所需時間不同，首先是預凍時間的選擇，預凍時間的長短應根據凍干機的性能選擇，以保證在抽真空之前所選物料均已凍結[34]。預凍時間的長短將直接影響藥物的質量，時間過短，藥物難以產生冰晶，物料局部易沸騰，起泡，使物料結構發生變化；時間過長，不僅所需能耗高，有效成分也可能被氧化分解，影響藥物藥效。在升華干燥及解析干燥過程中，物料隨著時間的延長，復水率一般呈現先升高后降低的趨勢，同時隨著時間的延長，物料在干燥過程中會發生一系列復雜的生物化學及物理化學變化，影響最終質量。因此在整個干燥階段，須合理地控制時間以保證干燥物料的效果[31]。

3.2.2 溫度 溫度在整個冷凍干燥工藝中占重要地位，首先是預凍階段溫度的控制（預凍溫度），預凍溫度常以物料共晶點為依據，須低于物料的共晶點溫度，以保證物料中的水分能全部凍結，一般預凍溫度需比共晶溫度低5～10 ℃[35]。其次是升華干燥時隔板溫度的控制，此過程要求物料中的水分處于凍結狀態，溫度一般要求接近而又必須低于共熔點，溫度過高，物料中的冰晶會融化，導致加熱過程太快，造成物料顏色加深，發黏，密度加深等影響[36]；溫度太低，物料難以得到足夠的熱量，內部傳質推動力太小，水蒸氣逸出困難，冷凍干燥效果差[37]。最后是解析干燥過程中溫度的控制，解析干燥時所需要的溫度較高，以便物料內部與外部形成較高溫度差而利于剩余水分的逸出[38]。

3.2.3 壓強 干燥速率受干燥壓強的影響，隨干燥室壓強的增加干燥速率呈現先升后降的現象，增大干燥室壓強有利于傳熱不利于傳質，使水分在低溫條件下汽化，但干燥室壓強的增大使物料切片的面積收縮率也逐漸增大，進而影響干燥后物料的形狀；降低干燥室壓強有利于傳質不利于傳熱，使得傳入物料內部的熱量不足以冰的升華，降低干燥效率。因此應根據物料的特性綜合考慮干燥室壓強[37-38]。

4 在中藥材領域的應用

冷凍干燥法在食品、生物藥品的良好發展為其在中藥材領域的應用提供了可能。采用冷凍干燥技術可較好地保持中藥材的顏色、氣味、外觀等性狀和品質，避免熱敏性成分的氧化分解，最大限度地保持藥物的活性，擁有其他干燥技術無可比擬的優越性[39]。

4.1 三七

三七常用的干燥方法為爆干或烘房烘干等，但此方法溫度較高，三七中的皂苷、三七素、揮發油等主要有效成分易在高溫下分解，已無法滿足人們對三七藥材品質的需求，因此尋找三七新的干燥加工工藝成為行業迫切需要解決的技術瓶頸。劉勇等[40]比較不同干燥方法對三七藥材外觀性狀與內在結構及其品質的影響時發現，凍干法干燥的藥材有效成分皂苷成分和三七素含量最高，總灰分也最高，可能原因為低溫抑制了藥材的呼吸作用，減緩了內部淀粉與糖分的分解。同樣，劉勝男等[41]在優化三七真空冷凍干燥工藝時發現，所得樣品內部細胞及組織結構發生了極小程度的熱損傷，而且感官品質最佳，這可能是樣品所處條件相對溫和。

4.2 地黃

鮮地黃、生地黃、熟地黃是臨床地黃常用品，在炮制過程中環烯醚萜苷類成分易水解[42-43]，同時炮制后變得堅韌，難折斷，限制了臨床使用[33]。而冷凍干燥技術可有效解決此問題，冷凍干燥后可抑制有效成分環烯醚萜苷類成分的水解，保持顏色鮮明，質地疏松[26]。譚麗媛等[44]通過分析凍干地黃、生地黃HPLC指紋圖譜發現，兩者之間的差異主要在于化學成分含有量的不同，表明凍干地黃比生地黃能夠有效保留活性成分。梓醇作為環烯醚萜苷類化合物代表性成分之一，在抽真空冷凍條件下的鮮地黃中質量分數最高[42]，因此為最大程度保留有效成分，提高藥效，應在真空低溫條件下加工干燥地黃，這從側面佐證了真空冷凍干燥技術的優勢。

4.3 人參

人參作為我國珍貴的中藥材，目前常用的干燥方法為曬干或烘干，但曬干受自然條件的影響，且水分去除不足，烘干因在溫度較高的環境下，其藥效成分易分解流失[45]。研究表明冷凍干燥人參相較于其他干燥方法，不僅形、色、氣、味優于生曬參及紅參，而且可使生物形狀及組織內部中的內含物保持完整，營養成分損失小[3]。錢驊等[46]對鮮人參凍干工藝及皂苷成分變化研究，結果表明以凍干方式脫水處理后的人參片，其皂苷類成分與鮮品相比基本保持不變。

4.4 天麻

天麻現代加工方式多采用蒸制法或水煮法，此方法溫度較高，導致天麻外觀出現卷曲皺縮現象，使其主要有效成分天麻素大量損失，影響應用效果，而天麻素的含量與熱敏性成分及易氧化成分有關[47]，真空冷凍干燥法采用低溫條件可有效避免熱敏性成分及易氧化成分的變質。陳衍男等[48]在比較不同干燥方式對天麻品質影響時發現，相對于其他干燥方法，凍干樣品外形較好，組織原有結構不會發生改變，天麻素含量也最高。除此之外，天麻中的多糖含量也是衡量天麻品質的重要指標，肖國鑫等[49]以不同炮制方法對天麻中天麻素及多糖的提取率進行分析研究，結果表明真空冷凍干燥優于其他方法，天麻素及多糖含量均最高，食用方便，為天麻提供良好的市場開發前景。

4.5 其他

除上述中藥外，冷凍干燥技術在其他中藥材領域的應用見表1。

5 在中藥制劑中的應用

冷凍干燥技術除在中藥材干燥領域有了良好的發展前景外，也為中藥制劑的發展提供了可能，可有效提高制劑的穩定性。

5.1 凍干粉針

凍干粉針的出現解決了某些需要靜脈注射但在水中不穩定的中藥復方或單方在臨床應用上的問題，同時質地疏松，加水后可迅速溶解。如銀杏葉提取物制備成凍干粉針，并在高溫、高濕等條件下連續放置10 d，研究結果表明各項指標均無明顯變化[56]。注射用苦參素被制成苦參素凍干粉針劑不僅可提高穩定性，也可減少雜質含量，提高產品合格率[57]。諶鑫[58]以總有機酸和總香豆素變化為指標比較了腫節風凍干粉針與注射液的穩定性，發現凍干粉針品質更穩定，但因具有較高的光敏感性，因此須保存在棕色瓶中。

表1 冷凍干燥技術在其他中藥材領域的應用

Table 1 Research overview of freeze-drying technology in traditional Chinese medicine

中藥名稱研究結果文獻 黑果枸杞果型膨大、中空、質輕、易研磨；酥脆，入口即化；含水量最低50 杜仲葉活性成分（桃葉珊瑚苷、京尼平苷酸、綠原酸、京尼平苷）含量與鮮葉樣品最接近51 白芍芍藥苷、單萜苷類成分較其他干燥方法（曬干、陰干、熱風干燥、微波干燥、遠紅外干燥）所得含量最高52 黃柏葉冷凍干燥法對總酚含量及抗氧化活性的降解最低53 冬蟲夏草凍干法中核苷類成分的總含量高于曬干法54 地龍與真空減壓干燥和微波干燥相比，降低氨基酸類成分的損失率，為地龍氨基酸提取物較適宜的干燥方法55

5.2 脂質體

藥物制備成脂質體后一般為液態，性質不穩定，在貯存過程中易發生聚集、融合，導致粒徑增長及藥物滲漏，同時天然磷脂易氧化、水解，難以滿足藥物制劑長期穩定性的需求[59]。目前，真空冷凍干燥技術是解決脂質體穩定性的最佳方法，也可在一定程度上降低不良反應[60]。如將葛根總黃酮納米混懸液制備成凍干粉，可顯著提高其溶解性、穩定性和生物利用度[61]；將斑蝥素制備成脂質體凍干粉，其結構疏松，外形飽滿，色澤均勻，復水性較好[62]。但在冷凍干燥時也會對脂質體磷脂雙分子層有一定的破壞，因此需選擇適宜的凍干保護劑，如糖類因本身含有許多羥基結構，可代替失去的水分子，與磷脂極性基團相結合形成氫鍵，對脂質體形成保護[63]。Kannan等[64]評價了蔗糖對凍干過程中紫杉醇脂質體的藥物滲漏和囊泡大小的保護作用，發現蔗糖的加入可顯著降低游離紫杉醇的濃度和囊泡的變化程度。

5.3 其他制劑

姜汁作為中藥炮制常用輔料，因其易變質的特性，一般現用現配，為有效解決此問題，實現其長期保存及成分量化，楊春雨等[65]優化了姜汁的凍干工藝并進行相關穩定性考察，發現總體上可與原姜汁成分保持一致，初步證明姜汁凍干的可行性?；诶鋬龈稍镏苽涞膭┬投嗑哂惺杷啥嗫椎慕Y構，因此將其應用于口腔崩解片的制備中，可顯著提高崩解速率[66]：如吳茜等[67]采用冷凍干燥法制備地龍提取物口腔崩解片，外觀良好，崩解時間小于10 s，微觀結構排列有序，入口即化。姜黃素因水溶性差穩定性低限制了臨床應用，將其制備為環糊精包合物并通過冷凍干燥處理可顯著改善其水溶性及穩定性，為眼部給藥提供了可能[68]。

6 結語與展望

冷凍干燥技術已有300多年的發展歷史，在生物制品、藥品、食品等領域廣泛應用。本文通過總結冷凍干燥技術在中藥領域的研究進展，發現冷凍干燥技術在一定程度上可解決其他干燥法尤其是傳統干燥法所帶來的問題，所得產品脫水徹底，熱敏性成分不易被破壞，物料色澤、氣味等都能很好的保留，復水性好，具有特有的優勢。但在實際生產過程中，除考慮藥物經干燥后的質量因素外，還需同時考慮成本、周期、簡便性等因素。冷凍干燥因是在真空和低溫條件下進行，所需成本高，而且干燥過程復雜，需特定設備和受過專業訓練的人員參與，存在干燥時間長、能耗高和設備投資大等缺點，目前大多數有關冷凍干燥技術在中藥領域的研究僅停留于基礎研究，有關其機制缺乏，工業化生產還存在一定障礙。因此未來可不斷對設備進行改良，優化干燥工藝，深入研究其干燥機制，以更好地提高中藥質量，助推其現代化發展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 清·陳嘉謨. 本草蒙筌 [M]. 北京: 人民衛生出版社, 1988: 2.

[2] 唐·孫思邈. 千金翼方 [M]. 影印本. 北京: 人民衛生出版社, 1955: 1.

[3] 趙潤懷, 段金廒, 高振江, 等. 中藥材產地加工過程傳統與現代干燥技術方法的分析評價 [J]. 中國現代中藥, 2013, 15(12): 1026-1035.

[4] 劉苗苗, 葉利春, 陳立軍, 等. 真空冷凍干燥技術在中藥研究中的應用 [J]. 中藥材, 2014, 37(5): 909-911.

[5] 李斐. 果蔬真空冷凍干燥工藝參數試驗研究 [D]. 太谷: 山西農業大學, 2014.

[6] Li X, Feng T, Zhou F,. Effects of drying methods on the tasty compounds of[J]., 2015, 166: 358-364.

[7] Yan J K, Wu L X, Qiao Z R,. Effect of different drying methods on the product quality and bioactive polysaccharides of bitter gourd (L.) slices [J]., 2019, 271: 588-596.

[8] Manabe H, Murakami Y, El-Aasr M,. Content variations of the tomato saponin esculeoside A in various processed tomatoes [J]., 2011, 65(1): 176-179.

[9] Li D Y, Zhou D Y, Yin F W,. Impact of different drying processes on the lipid deterioration and color characteristics of[J]., 2020, 100(6): 2544-2553.

[10] Fonseca F, Cenard S, Passot S. Freeze-drying of lactic acid bacteria [J]., 2015, 1257: 477-488.

[11] Khraisheh M A M, McMinn W A M, Magee T R A. Quality and structural changes in starchy foods during microwave and convective drying [J]., 2004, 37(5): 497-503.

[12] 魏慶霞. 黃芪真空冷凍干燥試驗研究 [D]. 太谷: 山西農業大學, 2015.

[13] Chumroenphat T, Somboonwatthanakul I, Saensouk S,. Changes in curcuminoids and chemical components of turmeric (L.) under freeze-drying and low-temperature drying methods [J]., 2021, 339: 128121.

[14] 徐磊, 熊吟, 崔秀明, 等. 真空冷凍干燥工藝中天麻干燥特性和活性成分的變化規律研究及其質量評價 [J]. 中藥材, 2018, 41(7): 1678-1683.

[15] 周偉, 李汴生, 阮征, 等. 不同干燥方式對鐵皮石斛失水特性及品質的影響 [J]. 食品與發酵工業, 2016, 42(2): 135-139.

[16] Acar B, Sadikoglu H, Doymaz I. Freeze-drying kinetics and diffusion modeling of saffron (sativus?L.) [J]., 2015, 39(2): 142-149.

[17] 喻芬, 萬娜, 李遠輝, 等. 中藥材干燥過程中的理化性質變化規律與機制分析 [J]. 中草藥, 2021, 52(7): 2144-2153.

[18] Fan L P, Li J W, Deng K Q,. Effects of drying methods on the antioxidant activities of polysaccharides extracted from[J]., 2012, 87(2): 1849-1854.

[19] 陳歡, 姜媛媛, 徐峰, 等. 不同干燥方式對川芎多糖理化性質及抗氧化活性的影響 [J]. 中成藥, 2021, 43(1): 173-177.

[20] 唐文文, 李國琴, 晉小軍. 不同干燥方法對當歸揮發油成分的影響 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2014, 20(3): 9-12.

[21] Chua, Chua, Figiel,. Characterisation of the convective hot-air drying and vacuum microwave drying of: Antioxidant activity, essential oil volatile composition and quality studies [J]., 2019, 24(8): 1625.

[22] 程嘉莉, 馬江, 肖愛華, 等. 不同干燥方式對紅花玉蘭花蕾揮發油成分及抗氧化、抗菌活性的影響 [J]. 食品科學, 2020, 41(19): 132-139.

[23] 李朋亮. 枸杞干制中黃酮類化合物變化規律及其抗氧化活性研究 [D]. 銀川: 寧夏大學, 2014.

[24] 李治芳, 溫奎申, 趙建軍, 等. 不同干燥方法對沙棘提取物中活性成分含量的影響 [J]. 安徽農業科學, 2020, 48(4): 175-177.

[25] 白永亮, 段金廒, 宿樹蘭, 等. 桑葉干燥過程中黃酮類和生物堿類成分動態變化分析 [J]. 中藥材, 2014, 37(7): 1158-1163.

[26] 李敏. 地黃冷凍干燥工藝、凍干地黃質量標準及其降糖有效部位初步篩選研究 [D]. 太原: 山西中醫學院, 2016.

[27] 錢正明, 樊嬌嬌, 李春紅, 等. 不同干燥條件對冬蟲夏草蛋白質成分的影響 [J]. 中國中藥雜志, 2019, 44(10): 1983-1988.

[28] 石召華, 陳立軍, 黃文芳, 等. 地龍活性組分提取物干燥方式的篩選 [J]. 中藥材, 2015, 38(7): 1363-1365.

[29] 沈嵐, 馮怡, 徐德生, 等. 比色法測定三七花中總皂苷的含量 [J]. 中成藥, 2007, 29(9): 1368-1370.

[30] 周國燕, 張建軍, 桑迎迎, 等. 三七真空冷凍干燥工藝研究 [J]. 中成藥, 2013, 35(11): 2525-2528.

[31] 崔楠楠. 霍山石斛生物堿提取純化及真空冷凍干燥加工工藝研究 [D]. 合肥: 安徽農業大學, 2013.

[32] 譚麗媛, 翟康欣, 衛春紅, 等. 地黃真空冷凍干燥工藝的優化 [J]. 中成藥, 2019, 41(12): 2845-2847.

[33] 楊浩, 趙虎軍, 陳宗良, 等. 天麻真空冷凍干燥的工藝研究 [J]. 中醫藥導報, 2019, 25(17): 42-44.

[34] 郭樹國. 人參真空冷凍干燥工藝參數試驗研究 [D]. 沈陽: 沈陽農業大學, 2012.

[35] 劉春暉. 黑棗真空冷凍干燥工藝研究 [D]. 長春: 吉林農業大學, 2015.

[36] 劉娟娟. 魷魚真空冷凍干燥加工工藝研究 [D]. 舟山: 浙江海洋學院, 2013.

[37] 鄒曉霜, 李佳妮, 姜楠, 等. 響應面法優化豆腐真空冷凍干燥工藝 [J]. 食品科學, 2017, 38(18): 200-207.

[38] 董秀麗. 黃秋葵真空冷凍干燥的工藝研究 [D]. 合肥: 合肥工業大學, 2016.

[39] 詹娟娟, 伍振峰, 王雅琪, 等. 中藥材及制劑干燥工藝與裝備現狀及問題分析 [J]. 中國中藥雜志, 2015, 40(23): 4715-4720.

[40] 劉勇, 徐娜, 陳駿飛, 等. 不同干燥方法對三七藥材外觀性狀與內在結構及其品質的影響 [J]. 中草藥, 2019, 50(23): 5714-5723.

[41] 劉勝男, 王承瀟, 楊野, 等. 三七真空冷凍干燥工藝優化及對活性成分影響的研究 [J]. 華東理工大學學報: 自然科學版, 2020, 46(4): 517-525.

[42] 張科, 郭建華, 田成旺, 等. 不同處理方法及影響因素對地黃中梓醇量的影響 [J]. 中草藥, 2013, 44(7): 896-899.

[43] 陳金鵬, 張克霞, 劉毅, 等. 地黃化學成分和藥理作用的研究進展 [J]. 中草藥, 2021, 52(6): 1772-1784.

[44] 譚麗媛, 陳瑾, 王旭文, 等. 凍干地黃、生地黃HPLC指紋圖譜 [J]. 中成藥, 2020, 42(9): 2520-2523.

[45] 郝建勛. 人參產品的質量評價及其影響因素 [D]. 長春: 吉林農業大學, 2012.

[46] 錢驊, 趙伯濤, 張衛明, 等. 人參凍干及對皂苷含量的影響 [J]. 中成藥, 2007, 29(2): 238-241.

[47] 雍武, 趙寅生, 顧月華. 不同干燥方法對天麻質量影響的比較研究 [J]. 中成藥, 2005, 27(6): 673-676.

[48] 陳衍男, 盧恒, 鄭秀花, 等. 不同干燥方式對天麻多指標成分含量的影響 [J]. 山東科學, 2019, 32(1): 14-20.

[49] 肖國鑫, 朱琳, 周亮, 等. 真空冷凍干燥炮制法對藏天麻活性成分提取的影響 [J]. 經濟林研究, 2016, 34(1): 164-167.

[50] 張霞, 張芳, 高曉娟, 等. 不同干燥方法對黑果枸杞中活性成分含量及其抗氧化活性的影響 [J]. 中國中藥雜志, 2017, 42(20): 3926-3931.

[51] 鄭艷萍, 潘艷瓊, 秦昆明, 等. 不同干燥方式對杜仲葉4種活性成分含量的影響 [J]. 中國藥房, 2017, 28(28): 3973-3976.

[52] 吳忠旺, 吳一超, 王麗, 等. 不同干燥方法對白芍中6種化學成分的影響與評價 [J]. 天然產物研究與開發, 2016, 28(11): 1764-1770.

[53] Oh H K F, Siow L F, Lim Y Y. Approach to preserve phenolics inleaves by different drying treatments [J]., 2019, 43(7): e12856.

[54] 昝珂, 趙磊, 過立農, 等. 基于多指標成分含量的冬蟲夏草凍干和曬干法比較 [J]. 中國中藥雜志, 2019, 44(10): 1974-1977.

[55] 石召華, 黃文芳, 陳立軍, 等. 不同干燥方式對地龍提取物中17種氨基酸的影響 [J]. 中成藥, 2015, 37(5): 1135-1138.

[56] 吳竹. 銀杏葉提取物凍干粉針的制備 [D]. 貴陽: 貴州大學, 2017.

[57] 李全學, 廖孝曙, 逯佩榮, 等. 一種苦參素凍干粉針劑的制備方法: 中國, CN104922082A [P]. 2015-09-23.

[58] 諶鑫. 中藥腫節風凍干粉針的制備以及分析鑒定 [D]. 廣州: 華南理工大學, 2014.

[59] Yang S B, Liu C M, Liu W,. Preparation and characterization of nanoliposomes entrapping medium-chain fatty acids and vitamin C by lyophilization [J]., 2013, 14(10): 19763-19773.

[60] 王小寧, 賈慧婷, 李偉澤, 等. 水飛薊賓前體脂質體的制備及其質量評價 [J]. 中草藥, 2017, 48(7): 1314-1320.

[61] 王治平, 周群, 樊化, 等. 口服葛根總黃酮納米混懸液凍干粉的制備及其4種有效成分溶出度考察 [J]. 中草藥, 2014, 45(5): 635-641.

[62] 喬勇, 唐穎楠, 周莉莉, 等. 斑蝥素半乳糖化脂質體冷凍干燥工藝及性質研究 [J]. 中國中醫藥信息雜志, 2019, 26(10): 70-75.

[63] Fonte P, Soares S, Sousa F,. Stability study perspective of the effect of freeze-drying using cryoprotectants on the structure of insulin loaded into PLGA nanoparticles [J]., 2014, 15(10): 3753-3765.

[64] Kannan V, Balabathula P, Thoma L A,. Effect of sucrose as a lyoprotectant on the integrity of paclitaxel-loaded liposomes during lyophilization [J]., 2015, 25(4): 270-278.

[65] 楊春雨, 郭鳳倩, 藏琛, 等. 中藥炮制用輔料姜汁的凍干工藝優化及凍干粉穩定性考察 [J]. 中國中藥雜志, 2018, 43(3): 520-526.

[66] Liew K B, Odeniyi M A, Peh K K. Application of freeze-drying technology in manufacturing orally disintegrating films [J]., 2016, 21(3): 346-353.

[67] 吳茜, 李紅鑫, 李聘, 等. 地龍提取物凍干口崩片的制備工藝研究 [J]. 中南藥學, 2021, 19(3): 426-430.

[68] Maria D N, Mishra S R, Wang L,. Water-soluble complex of curcumin with cyclodextrins: Enhanced physical properties for ocular drug delivery [J]., 2017, 14(6): 875-886.

Research progress on freeze-drying technology in field of traditional Chinese medicine

LIU Song-yu, HUANG Qin-wan, WU Chun-jie, LONG Yu, WAN Jin-yan, ZHANG Yu-lu, LI Dan, SHI Ai, YU Shuang, LI Nan

State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China

Traditional Chinese medicine (TCM) is the treasure of the Chinese nation. The quality of TCM has become an important factor restricting its development, and the modernization of drying technology is an important link in the development of TCM. The freeze-drying technology can keep the original form and the nutrients of the materials, and obtain the high-quality dry matter. This paper introduced the principle and development of freeze-drying technology, and summarized the research progress of freeze-drying technology in field of TCM, including the purpose of freeze-drying technology applied in the processing of TCM, the influencing factors, and the influence of freeze-drying on the tissue composition of TCM, so as to provide new ideas for the systematic research of freeze-drying of TCM.

freeze-drying technology; Chinese medicine processing;;et;

R283

A

0253 - 2670(2022)03 - 0930 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.03.033

2021-04-28

國家大學生創新創業訓練計劃項目（202110633015）；成都中醫藥大學校級科研基金資助項目（QNXZ2018018）

劉松雨（1996—），女，碩士研究生，從事中藥新劑型、新技術、新工藝研究。Tel: 18384239975 E-mail: 1834423115@qq.com

李 楠（1981—），女，博士，教授，從事生物藥劑學與藥物代謝動力學。Tel: 13880703849 E-mail: 55743198@qq.com

[責任編輯 崔艷麗]