云南省新型抗流感藥物創新團隊創新成效突出

昆明理工大學

昆明理工大學“新型抗流感藥物研發”省創新團隊在云南省高層次人才培養支持計劃“云嶺學者”、云南省“三八紅旗手”李蓉濤教授帶領下，利用云南豐富多彩的中藥和民族藥資源，以“防治病毒性呼吸道傳染病創新藥物研發和產業化應用” 為核心，從預防和治療2個環節入手，在防治過程中防重于治，在抗呼吸道病毒活性天然小分子的發現、抗流感病毒小分子候選藥物的臨床前研究、抗疫經典名方和名老中醫抗疫經方驗方的中藥創新藥研發等3個方面開展創新研究，將被動防御轉變為主動防控，阻斷病毒性呼吸道傳染病的發生發展（圖1）。

圖1 團隊研究思路和方向

團隊建設過程中，團隊成員根據自身學科特點和優勢，在云南抗病毒特色藥物資源庫和小分子庫建設方面，從60余種云南特色清熱解毒藥用植物中分離鑒定了2 300余個化合物，新化合物500余個（圖2）；完成了多種類型活性天然產物的結構修飾與合成工作，形成了結構多樣、種類豐富的類天然產物和天然產物化合物庫，為小分子抗病毒創新藥物研發提供了藥物分子資源儲備。在高活性抗呼吸道病毒小分子的發現方面，從抑制病毒入侵和降低過度免疫反應2個方面，完成了8個高活性小分子的抗流感病毒和對流感病毒感染的巨噬細胞炎癥反應的作用機制研究。通過體內和體外活性評價，發現了系列流感病毒進入抑制劑，其中Val-C的活性最為顯著，可作為潛在抗流感病毒的候選藥物，為抗病毒創新藥研發提供了候選藥物分子（圖3）。在防疫中藥大健康產品開發方面，發現蜘蛛香等抗病毒芳香藥材的藥效成分及有效部位具有顯著的抗流感病毒和冠狀病毒活性，值得進一步開發成系列防疫中藥大健康產品。在中藥創新藥研發方面，完成了新加香薷飲、清瘟解熱方、健體抗疫方等6個中藥復方的抗流感病毒、新冠病毒、冠狀病毒、病毒引起的炎癥反應的活性評價和藥效物質研究，為進一步開發為中藥創新藥奠定了良好基礎。

圖2 從具有清熱解毒功效的藥用植物中分離得到的部分結構新穎的化合物

圖3 Val-C抗流感活性及作用機制

團隊現有成員17人，全部具有博士學位，團隊成員學科背景包含天然藥物化學、藥物合成、藥理學和分子病毒學等方向。通過3年的建設，團隊負責人入選云南省“云嶺學者”，獲“云南省三八紅旗手”稱號，被聘為中國藥理學會表觀遺傳藥理學專業委員會第一屆委員會常務委員、《藥學學報》第十四屆編委會委員、中國卒中協會新藥研發與評價分會委員。團隊核心成員楊子峰教授，入選教育部“長江學者獎勵計劃”特崗學者；3名教師晉升副教授，1名入選云南省“高層次人才培養支持計劃青年拔尖人才”。獲批建立云南省“高校呼吸道病毒性疾病新藥研究重點實驗室”。承擔國家自然科學基金等國家和省部級項目39項，其中國家自然科學基金19項。已發表學術研究論文239篇，其中SCI收錄論文172篇，授權國家發明專利13件，出版學術著作3部，獲省部級獎勵6項。已培養博士生15人，碩士生58人。

作為國內一支專門從事抗病毒性呼吸道傳染病創新藥物研發的創新團隊，研究成果已得到國內外同領域專家的廣泛認可，形成了立足云南省、輻射西南地區和東南亞的防治病毒性呼吸道傳染病的中藥資源中心，為保障云南省乃至國家生物安全、助力云南生物醫藥大健康產業高質量發展做貢獻。團隊將繼續以“臨床評價”為中心，“藥效學評價”和“藥效物質”為基礎，以臨床（問題和經驗療效）→基礎（物質和機制）→臨床（循證再評價）→基礎（深入機制）螺旋式轉化循環為研究策略：選擇有明確臨床療效的名老中醫抗疫驗方和單味藥，圍繞病毒與宿主相互作用的關鍵科學問題，系統研究其治療病毒性傳染性疾病的藥效物質基礎，干預病毒感染的過程，調節宿主免疫功能以及病毒與宿主相互作用的機制，針對病毒、宿主基因或蛋白發現干預靶點；發現、挖掘和確證對病毒性傳染性疾病不同病理過程有潛在治療作用的活性先導小分子，獲得抗病毒活性高或抗炎免疫調節作用好、成藥性優良的候選藥物。