我國科學家發現血液中的嵌合常染色體變異有望作為一類新型標志物預測肺癌的發病風險

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。人群風險篩查可有效降低肺癌發病率和死亡率。遺傳和非遺傳因素都會影響肺癌的發生和發展。全基因組關聯研究已經確定了肺癌的許多遺傳基因易感位點。通過結合這些易感位點構建的多基因風險評分(PRS)已被證明可有效地量化肺癌的個體風險。然而，由于非遺傳因素的影響，PRS的預測性能在個體之間差異較大。因此，將PRS與其他非遺傳因素相結合，可能有助于提高肺癌的個體化風險預測性能。

近日，我國南京醫科大學研究團隊在《The Lancet Oncology》期刊上發表題為“Association of the interaction between mosaic chromosomal alterations and polygenic risk score with the risk of lung cancer: an array-based case-control association and prospective cohort study”的文章，將PRS與非遺傳因素—血液中的嵌合常染色體變異（mCAs）相結合，以提高肺癌的個體化風險預測性能。

該研究對南京肺癌隊列(NJLCC)和英國生物樣本庫（UKB）隊列的mCAs進行了檢測分析。NJLCC共納入10248人，其中肺癌患者9298人，UKB共納入450821人，其中肺癌患者為2088人。研究結果顯示，與不攜帶mCAs的人群相比，NJLCC隊列和UKB隊列中攜帶mCAs的個體發生肺癌的風險分別增加19%和24%。該研究進一步分析發現，NJLCC隊列中，PRS遺傳風險低、不攜帶mCAs和PRS遺傳風險高、攜帶mCAs參者相比，患肺癌的風險增加了約6倍(OR6·40[95%CI3.22-12.69])，而在UKB隊列中，患肺癌的風險增加了近4倍(HR3.75[95%CI1.86-7.55])。該研究結果顯示，mCAs作為一種新的肺癌風險內源性指標，可與PRS聯合使用，優化肺癌的個體化風險分層，提升肺癌的個體化風險預測性能。該研究的發現有助于完善肺癌高危人群的篩查策略，為肺癌的精準診療提供重要的理論依據。

摘自科技部網站:https://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202212/t20221216_183951.html