重組人干擾素α2b 注射液治療兒童急性上呼吸道感染的臨床效果及藥理機制

劉文濤

上呼吸道感染是兒童時期最常見的疾病,研究資料顯示［1］,急性呼吸道感染占未成年人的門診和急診的46.88%,如果治療不及時,極易導致嬰兒和幼兒感染呼吸道疾病或哮喘等喘息疾病。目前,呼吸道感染主要采用對癥治療,氨基轉移酶抑制劑與干擾素為臨床實踐中常用藥物,對控制感染具有良好的臨床療效。近幾年,很多試驗證實了［2］,干擾素局部用藥,可以更有效的作用在病灶中,起到明顯的治療效果,而且可以防止藥物作用在全身而導致的各種不良事件。因此,重組人干擾素α2b 注射液霧化吸入方式才會逐漸被兒科醫生所接受。重組人干擾素α2b 注射液對兒童感染性疾病有明顯的療效,其安全性已經通過治療手足口病、皰疹性咽峽炎等過程中得到證實。本研究通過觀察使用重組人干擾素α2b 注射液治療兒童急性上呼吸道感染的治療效果,研究其藥理機制,以期為臨床用藥提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月本院收治的66 例急性上呼吸道感染患者,隨機分為治療組和對照組,各33 例。治療組中,男18 例,女15 例；年齡2～12 歲,平均年齡（7.3±1.9）歲；病程7～45 h,平均病程（26.6±6.8）h。對照組中,男17 例,女16 例；年齡1～11 歲,平均年齡（6.8±1.6）歲；病程8～43 h,平均病程（29.3±7.2）h。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 診斷標準 所有患兒均根據《諸福棠實用兒科學》第8 版中關于上呼吸道感染的診斷要求判定［3］。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①符合上呼吸道感染的診斷標準；②腋溫≥37.5℃；③血常規和（或）C 反應蛋白（CRP）檢查結果提示感染；④年齡1～14 歲；⑤患者家屬明確了解所有過程,并簽署知情同意書。排除標準：①起病時間＞3 d；②因流感病毒導致的上呼吸道疾病；③試驗過程中同時使用其它方式治療；④患有急性心腦血管疾病、肝腎功能障礙及免疫能力低下；⑤伴有下呼吸道感染；⑥因治療藥物過敏。

1.4 方法 兩組患兒均給予常規綜合性治療,包括止咳、平喘及補充水、電解質等。治療組在常規綜合性基礎上,給予重組人干擾素α2b 注射液（北京三元基因工程有限公司,國藥準字S20040040,規格：20 萬U/ml）治療,重組人干擾素α2b 注射液20 萬U/kg 加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至2 ml,霧化1 次/d,15 min/次。兩組患兒均連續治療7 d。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果及臨床癥狀消失時間。療效判定標準：①痊愈：治療后鼻塞、流涕、噴嚏、咽喉痛、咳嗽等癥狀完全消失；②有效：治療后鼻塞、流涕、噴嚏減輕,幾乎不影響活動及睡眠,僅少量咳嗽,輕度咽喉痛；③無效：未達上述標準。總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。臨床癥狀包括鼻塞、流涕、噴嚏、咽喉痛、咳嗽等。

1.6 統計學方法 采用SPSS220 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 治療后,治療組鼻塞、流涕、噴嚏、咽喉痛、咳嗽的消失時間均短于對照組,差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（,d)

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（,d)

3 討論

急性上呼吸道疾病是兒童最多見的一種呼吸系統疾病。在所有急性上呼吸道疾病的患者中,病源微生物進入的首要途徑是通過鼻咽黏膜的上皮細胞,并迅速進行繁殖,而且會刺激鼻黏膜分泌吞噬細胞,生成炎性因子,導致局限的或全體的免疫反應,包括鼻塞,流鼻涕,打噴嚏,咽炎,發熱,肌肉關節疼痛,疲勞等。由于嬰幼兒免疫系統沒有完全發育成熟,所以不會出現典型的局部癥狀,但是會有劇烈的全身癥狀,像發熱、精神萎靡、抽搐等,會影響相鄰器官并向下擴散,易于與其它器官和部位共同感染,例如中耳炎,鼻竇炎,扁桃體炎,氣管炎,支氣管炎或肺炎等［4］。因此,怎樣有效的抑制上呼吸道感染,如何對癥治療,如何快速的減輕發熱、咽痛、咳嗽等癥狀,同時還要減少并發癥,這些都是兒科醫師和家屬關注的問題。小兒鼻咽氣流是低凝和渦流,且濕度維持在90%,溫度33℃,呼吸道中的微生物非常適合在鼻咽呼吸道黏膜的沉積和繁殖,其局部復制速度在感染后48 h 達到高峰,并伴有咳嗽、噴嚏等泡沫擴散,傳染性強。所以,干擾素可以有效地抑制局部區域中致病微生物的快速增殖。干擾素是一種具有廣譜抑制復制的蛋白質,其可以調節身體的免疫功能,是皮膚和黏膜的局部抗感染免疫的關鍵調節因素。近年來,干擾素準備廣泛應用于臨床,干擾素受體廣泛分布在氣道上皮細胞中［5］,在噴涂鼻腔后可以通過鼻黏膜吸收,誘導體內生成2',5'-寡腺苷酸合成酶和其他抗病毒蛋白。根據試驗證實［6］,重組人干擾素α2b 可以減少呼吸道微生物的復制數量,這與通過重組人干擾素誘導的內源性干擾素的產生有關。內源性干擾素可以防止重新感染,增強自然殺傷細胞（NK 細胞）和細胞毒性T 細胞（Tc 細胞）的免疫功能,并誘導外周血中單核細胞寡核苷酶的活性。因此,重組人干擾素α2b 在免疫調節效果中起著多項作用。本研究結果顯示,治療組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后,治療組鼻塞、流涕、噴嚏、咽喉痛、咳嗽的消失時間均短于對照組,差異均有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述,使用重組人干擾素α2b 注射液治療兒童急性上呼吸道感染,臨床效果顯著,癥狀改善時間較短,更加安全可靠,值得廣泛推薦。