溫肺止流丹加減內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

葉健如， 陳文勇

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱為過敏性鼻炎，屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇，其典型癥狀為鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏和清水樣鼻涕。對于本病的治療，中西醫(yī)各有優(yōu)勢。西醫(yī)認為，變應(yīng)性鼻炎是由于抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，刺激鼻腔黏膜、血管、神經(jīng)，從而引發(fā)一系列癥狀[1]，治療上以對癥治療為主。中醫(yī)認為，鼻鼽的發(fā)生，乃因肺、脾、腎三臟臟腑功能虛衰，加之機體受風(fēng)寒等外邪侵襲，鼻竅受邪所致。既往研究[2]表明，中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎療效確切。基于此，本研究于2020年8月至2021年2月對在廣東省中醫(yī)院就診的肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者采用中藥內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療，取得較好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2020年8月至2021年2月在廣東省中醫(yī)院就診并明確診斷為肺氣虛寒型的變應(yīng)性鼻炎患者，共70例。按就診先后順序，采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各35例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過廣東省中醫(yī)院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷標準：參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[3]中變應(yīng)性鼻炎的診斷標準。其中，輕度變應(yīng)性鼻炎：癥狀較輕，對生活質(zhì)量（包括日常生活、工作和學(xué)習(xí)、睡眠情況）未產(chǎn)生明顯影響；持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎：癥狀發(fā)作每周超過4 d，且持續(xù)超過4周（包括4周）；常年性變應(yīng)性鼻炎：癥狀發(fā)作呈常年性。中醫(yī)診斷標準：參照王士貞主編中國中醫(yī)藥出版社出版的《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[4]中有關(guān)鼻鼽（變應(yīng)性鼻炎）肺氣虛寒型的辨證標準。

1.3 納入標準①符合上述變應(yīng)性鼻炎的中西醫(yī)診斷標準；②年齡為18～65歲；③中醫(yī)證型為肺氣虛寒型；④依從性好，能夠配合治療；⑤愿意參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①診斷為鼻惡性腫瘤或需行手術(shù)的患者；②藥物性鼻炎等病因較明確的鼻炎患者；③具有鼻中隔偏曲、鼻腔狹窄等鼻部解剖異常的患者；④患有急慢性鼻竇炎、鼻腔異物、鼻息肉或其他占位性病變的患者；⑤妊娠期、哺乳期或有意向妊娠的女性；⑥患有哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病或心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病，以及其他影響生存的嚴重疾病，如惡性腫瘤或艾滋病患者；⑦依從性差，未按規(guī)定進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予溫肺止流丹加減內(nèi)服治療。溫肺止流丹的主要組成：訶子10 g、荊芥10 g、桔梗10 g、細辛3 g、甘草6 g、黨參10 g。可根據(jù)患者病情辨證加減。具體煎服方法：上述中藥加入500 mL清水中浸泡20 min，先大火煮沸，后調(diào)小火煎煮20 min，煎取約200 mL；再將中藥翻煎，將2次的湯藥兌勻，共得400 mL，分2次于早晚服用，每次200 mL。療程為7 d。

1.5.2 試驗組 給予溫肺止流丹加減內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療。①中藥內(nèi)服同對照組。②中藥熏蒸。蒼耳子散的方藥組成：白芷5.5 g、辛夷2.5 g、蒼耳子1.5 g、薄荷0.5 g。用法：將以上4味中藥研成粉末，用無紡布袋包裝，再將藥包放于小口徑容器內(nèi)，加100℃沸水至浸沒藥包5 cm，距離面部15 cm左右，以蒸汽熏蒸鼻腔。每日1次，每次15 min。療程為7 d。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 癥狀評分 參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[3]，評價指標為鼻部癥狀（鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕）和眼部癥狀（眼癢/異物感/眼紅、流淚）。分別在治療前后對患者的癥狀進行評分。采用視覺模擬量表（VAS）評分法，按0～10分對癥狀進行評價，0分表示無該癥狀，10分表示該癥狀的最嚴重狀態(tài)。

1.6.2 體征評分 參照《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》[5]，分別在治療前后對患者的體征進行評分。3分：下鼻甲緊鄰鼻底、鼻中隔，無法窺見中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、鼻息肉形成；2分：下鼻甲緊鄰鼻中隔（或鼻底），下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙；1分：下鼻甲輕度腫脹，中鼻甲、鼻中隔尚可窺見；0分：正常，未見明顯癥狀。

1.6.3 療效評定標準 參照《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》[5]，根據(jù)治療前后癥狀和體征總分的變化情況評定療效，計算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)＝（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：療效指數(shù)≥65%；有效：25%≤療效指數(shù)＜65%；無效：療效指數(shù)＜25%。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.4 安全性評價 觀察2組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計方法使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，治療前后及組間比較采用符號秩和檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗或Fisher檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較試驗組35例患者中，男20例，女15例；年齡（35.78±11.13）歲；病程6（3，11）年；身高（165.97±8.98）cm；體質(zhì)量60（52，70）kg。對照組35例患者中，男22例，女13例；年齡（38.43±11.09）歲；病程7（3，11）年；身高（166.80±7.88）cm；體質(zhì)量68（56，76）kg。2組患者的性別、年齡、病程、身高、體質(zhì)量等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者治療前后鼻部癥狀評分、眼部癥狀評分、體征評分及癥狀體征總分比較表1～表8結(jié)果顯示：治療前，2組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評分，眼癢/異物感/眼紅、流淚等眼部癥狀評分和體征評分及癥狀體征總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評分，眼癢/異物感/眼紅、流淚等眼部癥狀評分和體征評分及癥狀體征總分均較治療前明顯改善（P＜0.01），且試驗組對鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評分及癥狀體征總分的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而2組治療后的眼部癥狀評分和體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明中藥內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療對改善變應(yīng)性鼻炎患者鼻部癥狀較單純使用中藥口服治療療效更佳。

表1 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后鼻塞評分比較Table 1 Comparison of nasal obstruction scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表8 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后鼻部癥狀體征總分比較Table 8 Comparison of overallnose symptom and sign scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表2 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后鼻癢評分比較Table 2 Comparison of nasal itching scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表3 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后噴嚏評分比較Table 3 Comparison of sneezing scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表4 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后流涕評分比較Table 4 Comparison of runny nose scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

2.32組患者臨床療效比較表9結(jié)果顯示：治療7 d后，試驗組的總有效率為82.86%（29/35），對照組為42.86%（15/35），組間比較，試驗組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表9 2組變應(yīng)性鼻炎患者臨床療效比較Table 9 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [例（%）]

2.42組患者不良反應(yīng)情況治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

關(guān)于成人變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)調(diào)查，國內(nèi)最早的多中心大規(guī)模研究可追溯至2004～2005年，韓德民等[6]通過電話調(diào)查訪問，發(fā)現(xiàn)11個城市變應(yīng)性鼻炎平均自報患病率為11.1%，其中最常見的鼻部癥狀依次為噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞。2011年Wang X D等[7]對國內(nèi)18個城市進行電話訪問，發(fā)現(xiàn)成人變應(yīng)性鼻炎患病率已上升至17.6%，由此看出國內(nèi)變應(yīng)性鼻炎患病率呈不斷上升趨勢。

表5 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后眼癢/異物感/眼紅評分比較Table 5 Comparison of the scores of itching of the eye，foreign body sensation in the eye，or conjunctival congestion between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

表6 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后流淚評分比較Table 6 Comparison of tearing scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

表7 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后眼部體征評分比較Table 7 Comparison of eye sign scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

根據(jù)變應(yīng)性鼻炎的臨床表現(xiàn)，應(yīng)歸屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇。中醫(yī)認為，鼻竅為鼻鼽之病位所在，鼻為肺之外竅，若肺氣虛衰，則衛(wèi)外不固，易為外邪所襲，使肺氣宣降失調(diào)，通調(diào)水道功能受損，故而引發(fā)噴嚏、流涕等癥狀。《諸病源候論》中有言：“肺氣通于鼻……冷隨氣入侵于鼻，故使津液不能自收”。說明機體遇外邪“冷氣”侵襲，易發(fā)為本病。由此可見，肺氣虛寒型鼻鼽為臨床最常見證型。而關(guān)于肺氣虛寒型鼻鼽的治療，王士貞[4]認為應(yīng)以“溫肺散寒，益氣固表”為其治則，方宜選用溫肺止流丹加減。故本研究的對照組和試驗組均采用溫肺止流丹為基礎(chǔ)用藥。

溫肺止流丹首見于清代陳士鐸所著的《辨證錄》中。陳文明等[8]研究發(fā)現(xiàn)，溫肺止流丹可明顯改善肺氣寒虛型變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀、血清炎癥因子以及免疫指標，且未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。該方主要組成為訶子、荊芥、桔梗、細辛、甘草、石首魚腦骨、人參等。其中，訶子歸肺經(jīng)，可斂肺止咳，可用于治療肺虛引起的久咳虛喘。現(xiàn)代藥理學(xué)研究提出訶子提取物具有較好的抗過敏作用[9]。荊芥味辛，性微溫，歸肺、肝經(jīng)，可解表散風(fēng)。桔梗味苦辛，性平，歸肺經(jīng)，可宣肺利咽，祛痰排膿；同時，桔梗還被稱為“舟楫之藥”，可承載諸藥上行。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其主要有效成分桔梗皂苷具有較好的抗炎功效[10]。細辛辛溫，有小毒，歸心、肺、腎經(jīng)，可解表散寒，祛風(fēng)止痛，溫肺化飲，通竅。《本草經(jīng)百種錄》中記載：“細辛，以氣為治也……細辛氣盛而味烈，其疏散之力更大。”研究[11]表明，細辛可在一定程度上減輕微細血管充血，減少酸性粒細胞浸潤，降低白細胞介素4（IL-4）水平和升高干擾素γ（IFN-γ）水平。該方整體用藥溫和，可祛寒暖肺，祛邪外出。

蒼耳子散最早記載于《濟生方》，為鼻科臨床常用藥方，可疏風(fēng)止痛、宣通鼻竅。肖潔等[12]通過觀察72例變應(yīng)性鼻炎寒證患者，對照組給予口服鹽酸左西替利嗪分散片，治療組同時配合蒼耳子散與麻黃湯加減熏蒸治療，結(jié)果顯示：治療組的總有效率為97.2%，明顯優(yōu)于對照組的80.6%；同時，6個月后隨訪，治療組對癥狀、體征積分的改善作用均明顯優(yōu)于對照組。認為對于治療寒證變應(yīng)性鼻炎，蒼耳子散合麻黃湯加減熏蒸可在一定程度上改善患者臨床癥狀，具有較好的近期和遠期療效。

本研究結(jié)果顯示：治療7 d后，試驗組的總有效率為82.86%（29/35），對照組為42.86%（15/35），組間比較，試驗組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時，2組患者治療后的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評分，眼癢/異物感/眼紅、流淚等眼部癥狀評分和體征評分及癥狀體征總分均較治療前明顯改善（P＜0.01），且試驗組對鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評分及癥狀體征總分的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；而且在治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。初步表明中藥溫肺止流丹加減內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者具有較好的療效，且無明顯不良反應(yīng)，可為中醫(yī)內(nèi)外治法聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎提供臨床依據(jù)。但由于本研究樣本量較少，治療時間較短，未能對遠期療效進行觀察，因此確切的結(jié)論有待進一步深入研究。