達格列凈對慢性心衰合并2型糖尿病患者左心室舒張功能影響的研究

施勇，黃盤冰

蘇錫通科技產業園區人民醫院（南通市通州區第三人民醫院）心血管內科，江蘇南通 226311

慢性心衰是由高血壓等心血管疾病引起的，心臟擴大，心臟功能緩慢下降，可能會出現呼吸困難、感覺乏力,也可能出現腹部或腿部水腫等癥狀。慢性心力衰竭（慢性心衰）的發生機制為心室射血或充盈能力在心臟功能障礙或結構變化的作用下受損[1]。2型糖尿病會引發缺血性、原發性心肌損害，為充血性心力衰竭的發生發展提供有利條件[2]。因此，與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者具有明顯較高的慢性心衰發病率[3]。為了對慢性心衰合并2型糖尿病患者進行更好地治療，本文分析了2019年2月—2021年2月蘇錫通科技產業園區人民醫院收治的78例慢性心衰合并2型糖尿病患者的臨床資料，研究慢性心衰合并2型糖尿病治療中達格列凈對患者左心室舒張功能影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的78例慢性心衰合并2型糖尿病患者為研究對象，按照治療方法分為兩組。達格列凈組39例患者中女22例，男17例；年齡43～76歲，平均（56.35±9.85）歲；心衰病程：1～2年20例，3～4年19例；糖尿病病程：5～7年14例，8～17年25例。常規治療組39例患者中女21例，男18例；年齡44～77歲，平均（56.86±9.35）歲；心衰病程：1～2年21例，3～4年18例；糖尿病病程：5～7年13例，8～17年26例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合慢性心衰的診斷標準[4]；②均符合2型糖尿病的診斷標準[5]；③近半年內心衰均無惡化。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②有心房顫動者；③營養不良者。

1.3 方法

1.3.1 常規治療組 對患者應用醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑等神經內分泌抑制劑藥物，給予患者正規心力衰竭治療。并讓患者口服1 mg瑞格列奈片（國藥準字H20113380）+0.5 g鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H37020561），3次/d。

1.3.2 達格列凈組 同時讓患者口服10 mg達格列凈（國藥準字J20170040），1次/d。

一個月為1個療程，兩組均治療6個療程。

1.4 觀察指標

隨訪6個月。①左心室舒張功能。采用美國通用公司生產的超聲儀（GE Vivid）對患者進行心臟超聲檢查，對其二尖瓣環舒張早期運動峰值速度（e'）、左心室舒張早期二尖瓣血流峰值速度（E）及E/e'等心臟舒張功能指標進行測量；②糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）、白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、6 min步行距離（6 minute walking distance, 6MWD）；③不良事件發生情況。不良事件發生率=（低血糖例數+泌尿生殖系統感染例數+酮癥酸中毒例數+急性腎損傷例數）/總例數×100.00%。

1.5 療效評定標準

無效：治療后患者的心衰癥狀沒有減輕或加重，血糖水平沒有降低或提升；有效：治療后患者的心衰癥狀減輕，血糖水平降低；顯效：治療后患者完全無心衰癥狀，具有基本正常的血糖水平[6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%

1.6 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者左心室舒張功能比較

兩組患者治療后的e'均高于治療前，E/e'均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；但治療前后的E比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，達格列凈組患者的e'高于常規治療組，E/e'低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者 的 E 比 較 ，差 異 無 統 計 學 意 義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者左心室舒張功能比較(±s)

表1 兩組患者左心室舒張功能比較(±s)

組別達格列凈組（n=39）常規治療組（n=39）t治療前值P治療前值t治療后值P治療后值時間治療前治療后治療前治療后e'（cm/s）5.81±1.30 7.86±1.65 5.85±1.25 6.46±1.44 0.139 0.890 3.992＜0.001 E（cm/s）64.48±14.32 68.87±15.45 64.87±14.94 66.16±15.12 0.118 0.907 0.783 0.436 E/e'11.40±2.96 8.32±1.52 11.38±2.90 9.37±2.15 0.030 0.976 2.490 0.015

2.2 兩組患者 HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD比較

兩組患者治療后的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于治療前，6MWD均長于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，達格列凈組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規治療組，6MWD長于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD比較(±s)

表2 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD比較(±s)

組別達格列凈組（n=39）常規治療組（n=39）t治療前值P治療前值t治療后值P治療后值時間治療前治療后治療前治療后HbA1c（%）11.02±2.41 4.52±0.86 10.51±2.22 6.03±1.14 1.101 0.274 7.477＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）3 905.01±9.25 432.02±9.68 3 903.12±9.25 658.06±9.34 1.022 0.310 118.824＜0.001 IL-6（ng/L）126.32±9.12 66.25±9.10 127.36±9.13 86.21±9.13 0.570 0.570 10.949＜0.001 6MWD（m）379.05±9.51 467.42±9.05 380.32±9.15 418.05±9.64 0.681 0.498 26.402＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

達格列凈組患者的總有效率97.44%高于常規治療組的76.92%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良事件發生情況比較

兩組患者的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良事件發生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭在臨床較為常見，心肌功能減退或異常是其主要臨床表現[7]。有研究表明，慢性心力衰竭的主要病因為高血壓、急性肺栓塞等，患者活動或勞作后極易有嚴重呼吸困難出現，嚴重的情況下還會有外周血管收縮、四肢末端蒼白等出現[8]。在慢性心力衰竭發生發展過程中，2型糖尿病是高危因素，患者心肌功能會在高血糖狀態下受到損傷，最終引發慢性心力衰竭[9]。因此，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治療中，為心肌能量代謝提供有利條件、對心肌細胞進行保護是關鍵[10]。為了對糖尿病的并發趨勢進行控制，臨床通常應用二甲雙胍、瑞格列奈等常規降糖藥物控制患者血糖[11]，但是傳統降糖藥物在降糖過程中可能會誘發低血糖，進而引發心腦血管相關事件，從而嚴重影響微血管及大血管控制[12]。

在2型糖尿病的治療中，達格列凈與胰島素的降糖效果相對獨立，能夠為患者尿糖排泄提供有利條件，促進心衰及心血管病死率地降低[13]。有研究表明，左心室舒張功能和射血分數保留、中間值與心衰關系密切[14]。有研究表明，與傳統降糖藥相比，達格列凈的降糖效果更好（76.67% vs 96.67%），更能促進患者血壓、體質量的降低，在綜合管理2型糖尿病患者過程中發揮著積極作用[15-16]。本研究結果表明，治療后，達格列凈組患者的e'高于常規治療組，E/e'低于常規治療組（P＜0.05），但兩組患者的E比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，達格列凈組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規治療組，6MWD長于常規治療組（P＜0.05）。達格列凈組患者的總有效率為97.44%高于常規治療組的76.92%（P＜0.05）。兩組患者的不良事件發生率分別為5.13%、7.69%，差異無統計學意義（P＞0.05），原因為達格列凈屬于一種抑制劑，活性、選擇性均較高，化學結構類似于C-葡萄糖苷，能夠避免在小腸中水解，穩定性較強，吸收速度快，從而對患者的左心室舒張功能進行一定程度的緩解[17-18]。

綜上所述，慢性心衰合并2型糖尿病治療中達格列凈能夠有效改善患者左心室舒張功能，值得推廣。