基于CK抑制劑虛擬篩選的補(bǔ)骨脂鹽炙工藝研究

范冰冰，韓宇，仲人中，郭晏華，馬壯

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)，遼寧 錦州 121000；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng)110847)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是多因素所致的以骨含量降低、骨組織的微細(xì)構(gòu)型被破壞為特質(zhì)，引發(fā)骨折、呼吸困難等病癥的一種慢性骨質(zhì)病癥[1-7]。補(bǔ)骨脂為豆科植物Psoralea corilyfolia L.的干燥成熟果實(shí)，以補(bǔ)腎助陽(yáng)、固精縮尿?yàn)橹饕π8]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為腎藏于精，精足生髓，髓隱于骨中，充溢骨骼。因此，補(bǔ)骨脂通過(guò)補(bǔ)腎助陽(yáng)發(fā)揮補(bǔ)腎壯骨的作用，在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。補(bǔ)骨脂作為抗骨質(zhì)疏松癥(OP)的慣用中藥材，需炮制入藥，其鹽炙法始于宋·《局方》，現(xiàn)代鹽炙法為《中國(guó)藥典》所收錄。鹽炙走腎，經(jīng)鹽炮制過(guò)的補(bǔ)骨脂可增強(qiáng)補(bǔ)腎納氣作用[9-11]，在抗OP方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和開(kāi)發(fā)的潛能。

研究表明，長(zhǎng)期性服用借助于促進(jìn)新生骨質(zhì)恢復(fù)骨量的中藥有增加骨吸收的風(fēng)險(xiǎn)，而CK是最早被發(fā)現(xiàn)位于破骨細(xì)胞中涉及骨質(zhì)再吸收的主要酶，被很多學(xué)者作為抗OP研究的熱門靶向蛋白酶。CK[12]存在誘發(fā)OP的潛在可能性，其蛋白及mRNA的表達(dá)水平抑制被證實(shí)能夠治療骨質(zhì)疏松癥[13-14]。補(bǔ)骨脂化學(xué)成分復(fù)雜，藥理作用廣泛，因而本研究借助蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)虛擬篩選技術(shù)[15-16]，將CK作為預(yù)防和治療OP的關(guān)鍵靶點(diǎn)，得到補(bǔ)骨脂中抑制破骨細(xì)胞活性的成分。以篩選出的成分含量為評(píng)分指標(biāo)，選用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法甄選補(bǔ)骨脂鹽炙工藝技術(shù)，實(shí)現(xiàn)補(bǔ)骨脂鹽炙后有效抑制CK而發(fā)揮抗OP目的，為補(bǔ)骨脂鹽炙生產(chǎn)工藝的下一階段研究提供理論支撐。……