柴芍六君子湯聯合常規治療對慢性膽囊炎反復發作患者的臨床療效

金順德， 曹 亮， 沈秋菊， 周志鑫

(蘇州市中西醫結合醫院外科，江蘇 蘇州 215101)

慢性膽囊炎為臨床常見疾病，是發生于膽囊的慢性炎癥，多為慢性結石性膽囊炎，少數由細菌或寄生蟲引起[1]，此外急性膽囊炎反復發作也可導致本病發生，其主要臨床表現為腹痛、腹脹、發熱、惡心等癥狀，若未能及時有效控制炎癥，則可引起急性腹膜炎或膽囊穿孔等嚴重并發癥，故積極有效的治療尤為重要?，F代醫學對慢性膽囊炎大多采取保守治療，但療效不確切。

中醫認為，慢性膽囊炎屬“脅痛”范疇，大多因飲食不節、情志不暢所致，與肝失疏泄、膽氣不理有關，癥屬肝膽郁滯證，故治療應以疏肝利膽為原則[2-3]。柴芍六君子湯由白術、茯苓、陳皮、半夏等中藥組成，具有健脾化痰、疏肝理氣的功效[4]，本研究考察該方聯合常規治療對慢性膽囊炎反復發作患者的臨床療效及對膽囊厚度、血清EGF和IL-6的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年7月至2019年8月就診于蘇州市中西醫結合醫院普外科的72例慢性膽囊炎反復發作患者，隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組36例。其中，對照組男性16例，女性20例；年齡27～66歲，平均年齡(46.1±3.3)歲；病程1～18年，平均病程(5.31±1.34)年，而觀察組男性15例，女性21例；年齡26～67歲，平均年齡(46.1±3.3)歲；病程1～19年，平均病程(5.33±1.21)年，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)符合《中藥新藥臨床研究技術指導原則》[5]中慢性膽囊炎診斷標準；(2)符合《膽囊炎中醫診療專家共識意見(2017)》[6]中肝膽郁滯證診斷標準；(3)B超檢查提示胰腺慢性炎癥改變，確診為慢性膽囊炎；(4)伴反復發作癥狀，常出現右上腹或中上腹隱痛；(5)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)胰腺站位性病變；(2)合并心、肝等重要器官性病變；(3)合并膽囊穿孔、膽囊壞疽等嚴重并發癥；(4)對本研究藥物存在禁忌癥；(5)合并精神類疾病或溝通障礙。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 采用常規治療，包括阿莫西林[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，0.5 g×36粒，國藥準字H13021770 ]飯后口服，每次0.5 g，每天2次；曲匹布通(江蘇四環生物股份有限公司，40 mg×50片，國藥準字H32025540)飯后口服，每次40 mg，每天3次；熊膽膠囊(黑龍江黑寶藥業股份有限公司，0.25 g×12粒，國藥準字Z19983072)口服，每次0.5 g，每天3次，連續1個月。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上給予柴芍六君子湯，組方藥材柴胡12 g，炙甘草6 g，白芍、白術、黨參、茯苓各15 g，姜半夏、陳皮各9 g，視病情嚴重程度加減，水煎煮，每天1劑，每劑400 mL，早、晚各服1次，連續1個月。

1.5 療效評價 根據文獻[7]報道，(1)痊愈，治療后臨床癥狀及體征消失，經B超檢查膽囊壁恢復正常(1～2 mm)；(2)有效，治療后臨床癥狀及體征明顯好轉，B超檢查膽囊壁厚度減少；(3)無效，治療后臨床癥狀及體征無改變甚至加重，B超檢查膽囊壁未改善。有效率=[(痊愈例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 血清EGF、IL-6水平 于治療前后抽取患者靜脈血，送至檢驗科分層，取血清，采用酶聯免疫吸附測定法[8]檢測血清EGF、IL-6水平，操作嚴格按照說明書進行。

1.6.2 膽囊壁厚度、膽囊收縮功能 于治療前后采用超聲檢查，其中膽囊壁厚度在禁食6 h后進行測定，共3個部位，取平均值，而膽囊收縮功能分別在空腹及脂肪餐后進行測定。

1.6.3 疼痛情況 采取視覺模擬評分法(簡稱VAS)[9]對治療前后疼痛程度進行評估，具體為(1)0分，無痛；3分以下，有輕微疼痛，能忍受；(2)4～6分，疼痛影響睡眠，勉強能忍受；(3)7～10分，有強烈疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠，總分10分，分值越大，疼痛程度越強。

1.6.4 不良反應發生率 觀察治療過程中及治療后惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹等不良反應，計算其發生率。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)，n=36]

2.2 血清EGF、IL-6水平 治療后，2組血清EGF、IL-6水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清EGF、IL-6水平比較

2.3 膽囊壁厚度、膽囊收縮功能 治療后，2組膽囊壁厚度、膽囊收縮功能情況均改善(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

2.4 VAS疼痛評分比較 治療后，2組VAS疼痛評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

2.5 不良反應發生率 觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，見表5。

表3 2組膽囊壁厚度、膽囊收縮功能比較

表4 2組VAS疼痛評分比較(分，

表5 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=36]

3 討論

慢性膽囊炎是膽囊持續的反復發作的炎癥過程，隨著炎癥反復發作，可使膽囊與周圍組織黏連，囊壁增厚并逐漸瘢痕化，最終導致膽囊萎縮，完全失去功能[10-11]，常規治療效果欠佳，而且部分患者易出現不良反應，安全性較差。

中醫認為，慢性膽囊炎病變部位雖然在膽，但與肝、脾關系密切，肝氣郁結，脾失健運，熱毒、濕濁蘊結，阻滯氣機脈絡，發為腹痛，故應以疏肝利膽、除濕健脾、行氣解郁為治則[12-13]。柴芍六君子湯中炙甘草、白術、黨參、茯苓重在健脾益氣滲濕，為脾虛基礎方；柴胡、白芍配伍一散一收，重在疏肝柔肝、斂陰和營；姜半夏、陳皮入脾胃經，前者和胃降逆，后者善于理氣，兩者配伍具有和胃理氣的功效[14]，諸藥合用，共奏疏肝健脾和胃之功效。本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，提示柴芍六君子湯可提高臨床療效。

EGF在組織黏膜損傷和修復中發揮重要作用，而IL-6可作為評價慢性膽囊炎炎癥反應程度的重要指標，并且膽囊壁厚度主要與膽囊炎發生及反復發作有關[15-16]。本研究發現，治療后觀察組EGF、IL-6水平低于對照組，膽囊壁厚度、收縮功能情況更優，提示柴芍六君子湯可降低炎癥因子水平，改善膽囊壁厚度及其功能。另外，治療后觀察組VAS疼痛評分及不良反應發生率均低于對照組，提示柴芍六君子湯可緩解疼痛，減少不良反應，提高療效。

綜上所述，柴芍六君子湯聯合常規治療可降低慢性膽囊炎反復發作患者炎癥因子水平，促進膽囊損傷修復，減輕疼痛及不良反應，提高臨床療效。但本研究納入患者數量較少，而且未進行遠期療效隨訪觀察，故今后需通過增加樣本量、加強隨訪來作進一步考察。