基于數(shù)據(jù)挖掘研究中醫(yī)藥治療放射性食管炎的用藥規(guī)律

彭心怡， 郭 勇

(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科，浙江 杭州 310006)

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源及檢索策略 搜索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(萬(wàn)方)、維普中文科技數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)，時(shí)間為建庫(kù)至2020年12月，選取“放射性食管炎”“放射性食管損傷”“中醫(yī)”“中藥”“中醫(yī)藥”“中西醫(yī)結(jié)合”作為檢索詞，采用主題詞+自由詞結(jié)合方式檢索。以萬(wàn)方為例，檢索式為(放射性食管炎OR放射性食管損傷)AND(中醫(yī)OR中藥OR 醫(yī)藥OR中西醫(yī)結(jié)合)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合放射性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)防治放射性食管炎的臨床觀察、隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)；(3)病例數(shù)30例以上，治療組、對(duì)照組有顯著差異，臨床療效有效率≥70%；(4)提供處方中藥物組成及劑量完整準(zhǔn)確。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不以放射性食管炎為唯一治療目的(包含治療食管癌、骨髓抑制等)；(2)綜述、個(gè)案、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)；(3)采用中醫(yī)外治方法(穴位貼敷、針灸等)；(4)方劑藥物、劑量有缺漏。重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)只計(jì)1篇，藥物及劑量完全重復(fù)者只計(jì)1首。

1.4 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 首先參考2020年版《中國(guó)藥典》[5]，對(duì)有多個(gè)使用名的中藥進(jìn)行統(tǒng)一命名，若藥典未收錄，則以《中藥學(xué)》和《中華本草》為規(guī)范。例如，“炒卜子”改為“萊菔子”，“薏仁”改為“薏苡仁”。

1.5 資料處理和數(shù)據(jù)挖掘 提取文獻(xiàn)中方劑中藥組成、劑量，錄入Microsoft Excel 2019軟件，同時(shí)參照2020 年版《中國(guó)藥典》和《中藥學(xué)》，對(duì)錄入中藥的性味歸經(jīng)進(jìn)行分類，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所有處方均由同一人錄入，另外1人核對(duì)模式錄入。采用Excel 2019軟件進(jìn)行藥物頻次、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，SPSS Clementine 12.0軟件進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則運(yùn)算，SPSS Statistics 25.0軟件進(jìn)行劑量統(tǒng)計(jì)、聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 使用頻次及劑量 共檢索得到942篇文獻(xiàn)，其中CNKI 147篇，萬(wàn)方436篇，VIP 359篇，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)者76篇，整合相同方藥后得到有效處方68首，涉及137味中藥，總使用頻次699次。使用頻次≥10次的高頻中藥有21味，其中清熱藥9味(涼血4味，解毒4味，瀉火1味)，補(bǔ)氣藥4味，補(bǔ)陰藥3味，化痰藥2味，收斂止血藥1味，補(bǔ)血藥1味，利水消腫藥1味，見表1。

表1 中藥使用頻次及劑量分布

2.2 性味歸經(jīng) 處方所涉及中藥的藥性以寒性藥(58.44%)最多，無(wú)熱性藥，見表2。藥味以甘(38.80%)、苦(37.52%)為主，無(wú)酸味藥，見表3。歸經(jīng)以肺經(jīng)(22.15%)、胃經(jīng)(21.13%)最多，無(wú)大腸經(jīng)，見表4。

表2 中藥四氣分布

表3 中藥五味分布

表4 中藥歸經(jīng)分布

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則 采用SPSS Clementine 12.0軟件中的Apriori板塊對(duì)高頻中藥(使用頻次≥8次)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，篩選支持度≥13者，共獲得16組藥對(duì)，其中11組3味核心藥組，4組4味核心藥組，1組5味核心藥組，見表5～7。以支持度≥13、置信度≥80%、最大前項(xiàng)數(shù)1～4、提升≥1為條件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果見表8，整體可視化結(jié)果見圖1。

表5 藥對(duì)使用頻次

表6 3味核心藥組使用頻次

表7 4、5味核心藥組使用頻次

表8 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化圖

2.4 核心藥組用量 計(jì)算5味核心藥組中每種中藥的平均用藥量，再采用小數(shù)定標(biāo)規(guī)范化，結(jié)果見表9。

表9 5味核心藥組用量

2.5 聚類分析 通過(guò)SPSS 25.0軟件對(duì)使用頻次≥8次的28味高頻中藥進(jìn)行聚類分析，采用系統(tǒng)聚類法，聚類方法為組間聯(lián)接，測(cè)量區(qū)間采用Pearson算法，最小聚類數(shù)為5，最大聚類數(shù)為10，見圖2，并得到5組中藥聚類組合，見表10。

圖2 高頻中藥聚類分析樹狀圖

表10 中藥聚類組合

3 討論

放射性食管炎在中醫(yī)里并無(wú)對(duì)應(yīng)病名，根據(jù)其吞咽疼痛、胸骨后燒灼感等臨床癥狀及體征，可歸入“噎膈”病范疇。中醫(yī)認(rèn)為，放射性食管炎由“熱毒陽(yáng)邪”外侵引起，射線灼燒食管，熱毒壅盛食道，氣陰兩傷，灼液成痰，肉腐血凝，臨床以“熱盛陰傷”證常見[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，頻次排名前5位的中藥為麥冬、甘草、生地黃、玄參、白及，性味以甘寒為主，歸肺、胃經(jīng)者多；由表5～8可知，方劑中出現(xiàn)頻次多、置信度高的藥對(duì)藥組主要體現(xiàn)出清熱解毒、養(yǎng)陰生津、消腫止血生肌功效。現(xiàn)代藥理研究表明，麥冬有效成分麥冬皂苷有較好的黏膜修復(fù)、抗炎作用[7]，北沙參多糖具有較好的免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用[8]，生地黃、玄參主要成分可抗炎、抗菌[9]，白及多糖具有較強(qiáng)的止血、促進(jìn)傷口愈合功能作用[10]。

聚類分析顯示，高頻中藥可聚為5類。其中，類1為黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓組合，提示益氣健脾、利水消腫也是防治放射性食管炎的重要方法，加上白花蛇舌草清熱解毒，半夏燥濕化痰，可用于熱毒尚輕，有氣虛濕阻者；類2為玄地冬組合加蘆根、北沙參，功效養(yǎng)陰生津，并且銀翹清熱解毒，丹皮清熱涼血活血，提示了清熱解毒養(yǎng)陰，涼血不忘活血的用藥規(guī)律，適用于放療中后期津液損耗偏重者；類3中天花粉清熱瀉火生津、消腫排膿，石斛益胃生津清熱，丹參活血祛瘀止痛、涼血消癰，亦體現(xiàn)清熱養(yǎng)陰、涼血活血的治則，可為臨床選藥提供新思路；類4偏重利咽祛痰排膿、清熱涼血、活血止痛，方中有桔梗湯之意，適用于熱毒不重、有咽喉紅腫疼痛、兼見陰血不足者；類5清熱解毒、消腫利咽之力強(qiáng)，紫草尤宜血熱毒盛、水火燙傷，搭配白芍活血養(yǎng)血止痛，適用于放療后食管熱毒較盛者。

綜上所述，熱、毒、瘀是放射性食管炎重要的病理因素，存在因?qū)嵵绿摰牟C(jī)變化，臨床大多以清熱解毒、養(yǎng)陰生津、益氣消腫止痛、涼血活血化瘀、收斂生肌為基本治法。同時(shí)從類2～5的聚類分析結(jié)果可知，在清熱解毒藥中輔以活血化瘀之藥時(shí)，可減少放射區(qū)瘀血阻滯血絡(luò)所致的疼痛。本研究在一定程度上，可為臨床防治放射性食管炎方劑組方及成藥的開發(fā)提供參考。