參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全的臨床研究

陳 昇，游超群，黃茂芝，程顯祿，鄭建平，黃琦磊

心房顫動是一種頑固性心臟病，由高血壓、高齡等所致的心律失常，其最常見的類型為陣發性心房顫動，多伴有心房收縮功能下降和纖維化，導致心功能下降，容易誘發心血管事件的發生[1]。心功能不全是陣發性心房顫動的重要危險因素之一，有40%左右的心功能不全病人合并陣發性心房顫動[2]。目前，臨床治療陣發性心房顫動合并心功能不全主要應用利尿、強心、擴血管等藥物對癥治療，能夠在一定程度上改善臨床癥狀，然而對部分病人的療效并不理想，對心功能的改善效果有限[3]。沙庫巴曲纈沙坦是一種由沙庫巴曲和纈沙坦按照1∶1比例組合而成的復合物，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，對慢性心力衰竭有明確的療效[4]。近年來，隨著中醫藥的發展，中醫在治療心房顫動合并心功能不全方面的應用受到人們的廣泛關注[5]。中醫認為，心房顫動病變在心，病機為本虛標實，本為陽氣不足，標為氣滯血瘀，故治療應以通絡活血、清心定悸、益氣養陰為宜[6]。參松養心膠囊是一種由人參、赤芍、甘松、黃連、龍骨、山茱萸、麥冬等多味中藥制備而成的中成藥制劑，具有活血化瘀、益氣養陰、安神鎮靜、復脈定悸的功效[7]。本研究觀察參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月我院收治的220例陣發性心房顫動合并心功能不全病人。病例納入標準：①符合《2014年英國國家衛生與臨床優化研究所(NICE)心房顫動診療指南》中相關診斷標準[8]；②短期內心房顫動反復發作，心房顫動發作48 h內可通過心臟電復律或藥物轉為竇性心律；③年齡25～80歲；④簽署知情同意書者。病例排除標準：①房室傳導阻滯、預激綜合征病人；②伴有甲狀腺功能亢進病人；③既往有心臟射頻消融手術史病人；④對所研究藥物過敏的病人；⑤心、肝、腎等重要臟器功能障礙病人；⑥精神障礙病人。將220例病人隨機分為對照組和觀察組，每組110例，兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。本研究經我院倫理會批準實施。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組針對原發病給予常規治療，包括降壓、利尿等。對照組在常規治療基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產，生產批號：20171026)，起始劑量為25～100 mg，每日2次，其后劑量逐漸增加至200 mg，每日2次。觀察組在對照組基礎上加用參松養心膠囊(購自北京以嶺藥業有限公司，生產批號20170805)治療，每次0.4 g，每日3次，口服。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標 分別于治療前后，采用美國飛利浦公司的彩色多普勒心臟超聲儀檢測病人左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)。分別于治療前后抽取病人空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min，離心半徑為3 cm，分離獲得血清，置于-20 ℃冰箱中備用待測。應用酶聯免疫吸附測定法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腦鈉肽(BNP)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，檢測試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司。比較兩組治療后心血管不良事件發生率，包括永久性心房顫動、心房顫動復發、心力衰竭惡化、缺血性腦卒中及心源性死亡。

1.4 療效評定標準 顯效：心力衰竭、心房顫動等臨床癥狀明顯改善，心功能改善≥2級；有效：心力衰竭、心房顫動等臨床癥狀有所改善，心功能改善1級；無效：心力衰竭、心房顫動等臨床癥狀未減輕，心功能未改善甚至惡化[9]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 兩組治療后LVEDD、LVESD均明顯小于治療前(P<0.05)，LVEF均明顯大于治療前(P<0.05)；觀察組治療后LVEDD、LVESD均明顯小于對照組(P<0.05)，LVEF明顯大于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平比較 兩組治療后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平均明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平均明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平比較(±s)

2.4 兩組治療后心血管事件發生率比較 觀察組永久性心房顫動、心房顫動復發、心力衰竭惡化、缺血性腦卒中及心源性死亡發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療后心血管事件發生率比較 單位：例(%)

3 討 論

目前，陣發性心房顫動合并心功能不全的發病機制尚不明確，研究認為與電解質紊亂、缺血缺氧、物理壓力、神經內分泌失衡等因素有關[10]。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，能夠通過抑制AngⅡ介導的心房間質纖維化信號通路抑制交感神經的興奮，改善血流動力學，抑制心臟的腎素-血管緊張素-醛固酮系統，延緩心房重構，延長心房有效不應期，預防心房顫動的發生；還能夠作用于心肌L型鈣通道、鉀通道來抑制心房阻滯的不規則折返，延長心房的動作電位時程，抑制心房顫動反復發作，提高竇性心律的維持率；另外還能激活利鈉肽受體促進環磷酸鳥苷的生成，抑制醛固酮和腎素的生成，減輕心肌血管的重構和心室肥厚、纖維化[11-12]。中醫認為，心房顫動屬“怔忡”“心悸”等范疇，是由于氣陰虧虛、心血不足，導致脈搏遲緩，從而導致心悸，故治療應以益氣養陰、清心定悸、通絡活血為宜[13-14]。參松養心膠囊中含有人參、赤芍、甘松、黃連、龍骨、山茱萸、麥冬等多味中藥成分，其中人參具有補氣生津之功效，赤芍具有涼血活血之功效，甘松具有通絡止痛理氣之功效，黃連具有清心瀉火之功效，龍骨具有安神鎮心之功效，山茱萸具有補益肝腎之功效，麥冬具有養陰除煩之功效，諸藥合用，共同發揮補益肝腎、養陰除煩、活血通絡之功效[15-17]。本研究探討參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全的臨床療效，以期為臨床治療陣發性心房顫動合并心功能不全提供新的指導思路。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，觀察組治療后LVEDD、LVESD均明顯小于對照組，LVEF明顯大于對照組，提示參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全的臨床療效顯著，能夠提高心功能。現代藥理學研究表明，參松養心膠囊能夠通過抑制心肌細胞的離子通道，改善動作電位時程來調整心肌細胞的自律性，還能夠改善心肌缺血缺氧狀態，從而增強心功能[18]。參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全，標本兼治，協同增效，療效優于單純應用沙庫巴曲纈沙坦。本研究結果顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平均明顯低于對照組。研究表明，炎癥反應和氧化應激反應是心房顫動發生發展的重要因素，能夠加劇左心房的結構重構和電重構，病情進展時血清hs-CRP水平明顯高于正常人群，其水平與心房顫動復發也有緊密聯系[19-20]。BNP是一種來自心室肌細胞的因子，其水平能夠反映出心功能低下病人心功能的受損程度，心室壓力改變和心肌缺血缺氧均會引起心室肌細胞大量生成BNP[21-22]。AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的重要組成部分，能夠促進炎癥反應，損傷血管內皮細胞，刺激內皮細胞、肝臟分泌hs-CRP，加重炎癥反應，損傷血管平滑肌，促進血管緊張素的釋放[23-24]。現代藥理學研究表明，參松養心膠囊能夠提高心肌的收縮力，增強心排血量，改善心肌細胞的代謝和微循環，這與其能夠改善心房顫動有一定關系[25]。參松養心膠囊對心房顫動的抑制作用可能與其調節hs-CRP、BNP及AngⅡ水平有關。另外本研究結果顯示，觀察組永久性心房顫動、心房顫動復發、心力衰竭惡化、缺血性腦卒中及心源性死亡發生率均明顯低于對照組，提示參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全的心血管不良事件發生率較低，安全性較好。

綜上所述，參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療陣發性心房顫動合并心功能不全的臨床療效顯著，能夠提高心功能，抑制心房顫動發作，且安全性較好。