骨減壓聯合雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節骨軟骨病的療效及安全性分析

周開亮,吳聲忠,黃志勇,林廉洋,董志軍

脛骨結節骨軟骨病屬于運動損傷性疾病，主要臨床表現為脛骨結節處腫大、疼痛，發力時疼痛加重[1-2]。有研究顯示，過度運動、傷后未妥善治療是導致脛骨結節骨軟骨病的主要病因[3]。流行病學調查顯示，該病多見于愛好劇烈運動的青少年，男性發病人數高于女性，單側發病者居多[4]。骨減壓療法具有結構簡單、操作方便、創傷小等特點，可恢復軟組織和關節骨的動靜態平衡；雙氯芬酸鈉是一種抗炎、鎮痛類藥物，具有解熱、鎮痛、抗炎的功效[5-6]。現觀察骨減壓聯合雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節骨軟骨病的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月—2021年5月于貴州省骨科醫院骨外二病區收治脛骨結節骨軟骨病患兒75例，隨機數字表法分為藥物組37例、聯合組38例。藥物組男21例，女16例，年齡10～15(12.5±2.0)歲；病程2～5(3.5±1.2)周。聯合組男23例，女15例，年齡10～15(12.5±2.0)歲；病程1～5(3.0±1.6)周。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準[(2018)倫審第(36號)]，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：所有患兒均符合《實用骨科學》中對脛骨結節骨軟骨病的診斷標準[7]， 年齡≤15歲，臨床資料齊全，且自愿參與本研究。(2)排除標準：①接受過其他方法治療者；②患有造血系統障礙者；③患有重大器官功能異常者；④有藥物過敏史者；⑤未能按照醫囑配合治療者。

1.3 治療方法 2組患兒均服用雙氯芬酸鈉(深圳致君制藥有限公司)2 mg·kg-1·d-1，于每日3餐后溫水服用。聯合組加用骨減壓治療：在脛骨結節骨內側2 cm處，龍膽紫標記，常規消毒，局部麻醉，鋪無菌巾，開皮針切開皮膚，在減壓點，骨減壓針穿過軟組織，在骨面處稍停頓，后迅速刺入骨質，順時針旋轉，鉆入病變處，達到治療目的后出針，注射器吸取出針后涌出的骨內淤血，碘伏消毒、無菌布包扎，1次/周。2組患兒均連續治療2周。

1.4 觀測指標與方法

1.4.1 樣本采集：治療前后分別采集患兒空腹靜脈血10 ml，離心提取上清液，-15℃冰箱保存待用。

1.4.2 KSS、VAS評分：膝關節功能評分(knee society score，KSS)[8]評價膝關節功能，包括疼痛、活動度、穩定性、行走能力等，共計100分，分數越高說明膝關節功能越好；疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)[9]評價疼痛程度。無痛 0分，輕度疼痛1～3分，重度疼痛4～6分，重度疼痛 7～10分。

1.4.3 血液流變學指標檢測：使用血液分析儀(濟南茂寧生物技術有限公司，型號BC-2600)檢測全血黏度、血漿黏度，均連續測量3次，計算平均值。

1.4.4 炎性因子水平檢測：采用酶標比色計(濟南路達試驗儀器有限公司，型號510A)以酶聯免疫吸附法檢測基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.4.5 氧化應激指標檢測：使用分光光度計(上海舜宇恒平科學儀器有限公司，型號UV2000)檢測患兒血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.5 療效評價標準[10]顯效：疼痛感完全消失，關節功能恢復正常，炎性因子水平下降>70%；有效：疼痛感明顯減輕，關節功能明顯改善，炎性因子水平下降30%～70%；無效：疼痛感、關節功能均無改善，炎性因子水平下降<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組治療前后KSS、VAS評分比較 治療前2組KSS、VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組KSS評分均增高、VAS評分均降低，且聯合組KSS評分高于藥物組，VAS評分低于藥物組(P均<0.01)，見表1。

表1 藥物組及聯合組治療前后KSS、VAS評分比較分)

2.2 2組治療前后血液流變學比較 治療前2組全血黏度、血漿黏度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組全血黏度、血漿黏度水平均降低，且聯合組低于藥物組(P<0.01)，見表2。

表2 藥物組及聯合組治療前后血液流變學指標比較

2.3 2組血清炎性因子水平比較 治療前2組MMP-1、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組炎性因子水平均降低，且聯合組均低于藥物組(P<0.01)，見表3。

表3 藥物組及聯合組治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 2組治療前后氧化應激指標比較 治療前2組氧化應激指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組MDA水平均降低，SOD水平均升高，且聯合組改善程度優于藥物組(P<0.01)，見表4。

表4 藥物組及聯合組治療前后氧化應激指標比較

2.5 2組治療效果比較 聯合組治療總有效率為94.74%，高于藥物組的78.38%，差異具有統計學意義(χ2=4.341，P=0.037)，見表5。

表5 藥物組及聯合組治療效果比較 [例(%)]

2.6 2組不良反應發生情況比較 聯合組不良反應總發生率低于藥物組，差異具有統計學意義(χ2=5.219,P=0.022)，見表6。

表6 藥物組及聯合組不良反應發生率比較 [例(%)]

3 討 論

脛骨結節骨軟骨病又稱脛骨結節骨軟骨炎，多發于骨骺未閉合的青少年，男性患病人數居多[10]。由于青少年脛骨、結節骨未完全融合，經常劇烈運動或外傷易導致脛骨、結節骨積累性損傷，影響血液循環[11-12]。目前臨床對該病的治療，西醫常采用固定下肢、局部封閉的方法進行治療，但療程較長，且不利于患兒的骨骼發育[13]。

本結果顯示，使用骨減壓、雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節骨軟骨病進行治療，患兒KSS評分上升，VAS評分下降，取得顯著療效。我國傳統中醫將脛骨結節骨軟骨病歸于“骨痹”“膝痹”范疇，《證治準繩·雜病》中言：“寒痹者，四肢攣痛，關節浮腫。”《素問·痹論》中曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”認為該病的發生與風寒入侵骨骼、氣血不足、經脈痹阻相關，主要臨床表現為膝關節疼痛、脛骨結節凸起[14-15]。本結果表明，使用骨減壓聯合雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節骨軟骨病，能夠有效減輕患兒疼痛、提高關節活動能力，可能是骨減壓可改善骨內微循環，減少酸性代謝物的堆積，從而改善組織細胞水腫狀況，降低關節內壓力，恢復筋骨平衡，進而改善關節功能，雙氯芬酸鈉具有鎮痛、消炎的功效；二者聯合可有效改善患者膝關節功能，降低疼痛感，治療效果顯著。

本結果顯示，骨減壓、雙氯芬酸鈉對脛骨結節骨軟骨病患兒進行治療，患兒全血黏度、血漿黏度水平下降。全血黏度、血漿黏度水平變化與機體血液流變學密切聯系[16]。有學者研究表明，小兒脛骨結節骨軟骨病的發生常伴隨血液流變學異常，因此，改善機體血液流變學是臨床治療脛骨結節骨軟骨病的關鍵[17]。本研究結果表明，使用雙氯芬酸鈉、骨減壓治療小兒脛骨結節骨軟骨病，能夠有效改善患兒血液流變學，可能是二者聯合治療，可改善血管壁通透性，減少骨髓內容物堆積，恢復骨內壓平衡，從而有效改善機體血液循環功能。

本結果顯示，雙氯芬酸鈉、骨減壓對小兒脛骨結節骨軟骨病進行治療，患兒MMP-1、TNF-α、IL-6水平下降。有研究顯示，MMP-3、金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)等炎性因子在膝關節骨關節炎患者中呈現高表達，且隨著病情加重MMP-3、TIMP-1表達隨之增加，MMP-3、TIMP-1與病情嚴重程度呈正相關[18]。有研究表示，使用艾灸治療軟骨病，可有效降低炎性反應聚集，減輕膝關節腫脹，與本研究結果一致，可能與艾灸具有活血化瘀、疏通氣血的功效相關[19]。本結果表明，骨減壓、雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節骨軟骨病，能夠有效改善患兒炎性反應，從而發揮治療效果。

本結果顯示，骨減壓、雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節骨軟骨病進行治療，患兒MDA水平下降，SOD水平上升。有研究表明，小兒脛骨結節骨軟骨病的發生伴隨著氧化應激功能的異常，因此，改善機體抗氧化能力是治療的關鍵，可促進患兒的病情恢復[20]。有學者研究顯示，骨減壓+雙氯芬酸鈉治療脛骨結節骨軟骨病，可改善機體氧化應激反應，從而發揮治療效果[21]。本結果說明，骨減壓+雙氯芬酸鈉治療小兒脛骨結節骨軟骨病，能夠有效提高患兒抗氧化能力，可能是二者聯合可有效清除氧自由基，從而促進患兒病情恢復。

綜上所述，使用骨減壓+雙氯芬酸鈉對小兒脛骨結節骨軟骨病進行治療，可明顯改善患兒膝關節功能，有效降低疼痛度，緩解炎性反應，提高抗氧化能力，為小兒脛骨結節骨軟骨病的臨床治療提供參考價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

周開亮、董志軍：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；吳聲忠、林廉洋：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;黃志勇：實施研究過程，資料搜集整理，進行統計學分析，論文修改