臨床醫(yī)療

腸道菌群參與介導(dǎo)睡眠剝奪引起的認(rèn)知受損

北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林院士團(tuán)隊(duì)從“微生物-腸-腦軸”角度揭示了睡眠剝奪導(dǎo)致認(rèn)知受損的機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Molecular Psychiatry。睡眠是一個(gè)復(fù)雜的節(jié)律性生理過(guò)程，對(duì)人類健康至關(guān)重要，長(zhǎng)期睡眠不足還會(huì)使得人們罹患各種疾病的概率大幅增加。腸道菌群作為“微生物-腸-腦軸”功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者之一，在神經(jīng)精神類疾病、神經(jīng)發(fā)育等領(lǐng)域逐漸受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，接受睡眠剝奪后糞便菌群的受體小鼠出現(xiàn)外周及中樞炎癥水平的增高，以及認(rèn)知功能的顯著受損，并且神經(jīng)炎癥和菌群代謝物水平均與小鼠的認(rèn)知受損程度顯著相關(guān)，提示腸道菌群紊亂可能參與介導(dǎo)睡眠剝奪引起的認(rèn)知受損，而炎癥反應(yīng)在這個(gè)過(guò)程中起到了非常關(guān)鍵的中介作用。

研究模式圖（圖片來(lái)源于北京大學(xué)網(wǎng)站）

腫瘤缺氧微環(huán)境研究進(jìn)展

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科劉青光教授研究團(tuán)隊(duì)與合作者發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌和肝癌細(xì)胞中肽基精氨酸脫亞胺酶4（PADI4）以HIF依賴性方式由缺氧誘導(dǎo)表達(dá)，PADI4反過(guò)來(lái)被HIFs募集到HREs，從而參與HIF靶基因轉(zhuǎn)錄。相關(guān)成果發(fā)表于Science Advances。在缺氧條件下，缺氧誘導(dǎo)因子α（HIFα）的羥基化和泛素蛋白酶體降解減弱，因此HIFα穩(wěn)定并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中，其與HIFβ形成異二聚體復(fù)合物，進(jìn)而結(jié)合靶基因啟動(dòng)子中的缺氧反應(yīng)元件（HREs）激活轉(zhuǎn)錄。該研究表明靶向HIF和/或PADI4活性的小分子抑制劑研發(fā)可能是乳腺癌和肝癌患者的一種新治療策略。

睡眠、生物鐘、腸道菌群與阿爾茨海默病的關(guān)系

上海交通大學(xué)平勇課題組總結(jié)了睡眠障礙、生物鐘紊亂和阿爾茨海默病（AD）對(duì)腸道菌群的影響，并重點(diǎn)分析這些因素對(duì)腸道菌群影響的一致性。相關(guān)成果發(fā)表于Gut Microbes。睡眠和生物鐘紊亂（SCRD）對(duì)腸道菌群的影響不夠明確且可能較為間接，比如睡眠障礙或通過(guò)影響飲食等行為進(jìn)而改變腸道菌群，但是早期睡眠和生物鐘紊亂與腸道菌群的交互作用可能促進(jìn)了AD病發(fā)。文章強(qiáng)調(diào)了睡眠/生物鐘紊亂對(duì)腸道菌群的影響，比如一些腸道致病菌群上升和有益菌群的下降會(huì)導(dǎo)致腸道壁膜的損傷，促進(jìn)系統(tǒng)炎癥發(fā)生，破壞血腦屏障（BBB）引起腦局部炎癥等，最終導(dǎo)致AD。

肝再生增強(qiáng)因子減輕肝移植缺血/再灌注損傷新機(jī)制

首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院安威教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肝再生增強(qiáng)因子（Augmenter of liver regeneration, ALR）可通過(guò)促進(jìn)Parkin途徑的線粒體自噬，保護(hù)肝臟免于缺血/再灌注（I/R）損傷。相關(guān)成果發(fā)表于American Journal of Transplantation。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠原位肝移植手術(shù)所致的冷缺血/再灌注（cold I/R）模型中，腺病毒過(guò)表達(dá)ALR可顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞線粒體自噬，減輕肝臟損傷；熱缺血/再灌注（warm I/R）損傷模型和細(xì)胞缺氧-復(fù)氧（hypoxia-reoxygenation, H/R）模型上，敲減Alr可顯著降低自噬相關(guān)蛋白PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬，導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體功能障礙和細(xì)胞損傷。ALR促進(jìn)線粒體自噬的作用與線粒體外膜融合蛋白Mitofusin-2（Mfn2）表達(dá)密切相關(guān)。

新冠病毒流行變種具有逃逸人體細(xì)胞免疫的普遍特點(diǎn)

清華大學(xué)藥學(xué)院譚旭、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院金騰川等人合作，鑒定新冠肺炎康復(fù)者的細(xì)胞免疫表位發(fā)現(xiàn)新冠病毒變種的細(xì)胞免疫減弱的現(xiàn)象。相關(guān)成果發(fā)表于Cell Reports。新冠病毒的變種為什么能夠具有這么強(qiáng)的傳染能力？該研究解釋了這個(gè)原因。文章通過(guò)T-Scan技術(shù)篩選并鑒定了4條新冠病毒特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別的關(guān)鍵性抗原表位，而新冠病毒關(guān)注變種（阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔）至少突變了其中一條關(guān)鍵性抗原表位，揭示了逃逸人體細(xì)胞免疫是新冠流行變種的普遍特點(diǎn)。除此之外，作者篩選到的冠狀病毒保守性抗原表位，也為后續(xù)的冠狀病毒的通用疫苗設(shè)計(jì)提供了理論基礎(chǔ)。

響應(yīng)Granzyme B (GzB) 的熒光報(bào)告系統(tǒng)（圖片來(lái)源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

新冠病毒特異性CD8+T細(xì)胞抗原表位的鑒定（圖片來(lái)源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

肥胖及胰島素抵抗發(fā)生的新機(jī)制

南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系教授肖國(guó)芝團(tuán)隊(duì)揭示了Pinch蛋白在脂肪組織代謝過(guò)程中的重要作用。相關(guān)成果發(fā)表于Diabetes。研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖小鼠和肥胖癥患者的脂肪組織中Pinch蛋白的表達(dá)較高。在正常飲食狀態(tài)下，脂肪細(xì)胞敲除Pinch基因后并沒有觀察到健康小鼠明顯代謝改變，但下調(diào)Pinch表達(dá)可有效緩解由高脂飲食造成的肥胖小鼠脂肪異常積累及胰島素抵抗。此外，Pinch基因敲除會(huì)促進(jìn)肥胖小鼠脂肪細(xì)胞凋亡，而敲除脂肪細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白分子Caspase8后，則可以有效逆轉(zhuǎn)Pinch基因敲除所造成的體重減輕、胰島素抵抗緩解等。因此，Pinch蛋白可能作為預(yù)防和治療肥胖及II型糖尿病的新靶點(diǎn)。

鼻咽癌新的潛在治療靶點(diǎn)

中南大學(xué)熊煒、曾朝陽(yáng)等發(fā)現(xiàn)circRNF13通過(guò)與SUMO2結(jié)合介導(dǎo)鼻咽癌（NPC）糖酵解。相關(guān)成果發(fā)表于Molecular Cancer。鼻咽癌是鼻咽部上皮起源的惡性腫瘤，在中國(guó)南方和東南亞的發(fā)病率高達(dá)千分之一。這項(xiàng)研究鑒定了一種新的circRNA分子circRNF13（circBase ID：has_circ_0001346），它在NPC中低水平表達(dá)。通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)評(píng)估了NPC細(xì)胞中circRNF13的增殖和轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步研究表明，circRNF13直接結(jié)合并穩(wěn)定SUMO2 mRNA，通過(guò)SUMO化和泛素化的方式上調(diào)SUMO2的蛋白水平并促進(jìn)GLUT1降解，從而抑制NPC的糖酵解過(guò)程和增殖、遷移和侵襲。

老人降壓可顯著降低心血管事件

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院張偉麗、蔡軍團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在老年高血壓患者中，收縮壓目標(biāo)為110至低于130mmHg的強(qiáng)化治療導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率低于目標(biāo)為130至150mmHg的標(biāo)準(zhǔn)治療。相關(guān)成果發(fā)表于The New England Journal of Medicine。當(dāng)前指南基于對(duì)老年患者收縮壓目標(biāo)的建議不一致。美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國(guó)家庭醫(yī)師學(xué)會(huì)指南中的目標(biāo)低于150mmHg，歐洲指南中的目標(biāo)為130至139mmHg，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南低于130mmHg。該研究進(jìn)行了STEP試驗(yàn)，對(duì)我國(guó)60至80歲高血壓患者中強(qiáng)化治療（收縮壓目標(biāo)，110至低于130mmHg）是否比標(biāo)準(zhǔn)治療（目標(biāo)，130至低于150mmHg）更能降低心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。