“月明痛風合劑”治療肝腎虧虛型痛風性關節炎30例臨床研究

周俊兵陸 超陳 鴻曹 雯趙夢慧劉奕含陳 恒楊振博吳 堅凌圓圓李 偉張肖敏

（1.南京中醫藥大學，江蘇南京210023；2.江蘇省中醫院，江蘇南京210029；3.江蘇省第二中醫院，江蘇南京210017；4.江蘇省腫瘤醫院，江蘇南京210009；5.南京中醫藥大學國醫堂，江蘇南京210029；6.南京市浦口區中醫院，江蘇南京211899；7.南通市中醫院，江蘇南通226001）

痛風（gout）是嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關節炎，臨床表現為高尿酸血癥（hyperuricemia）和尿酸鹽結晶沉積所致的特征性急性關節炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節炎，并可發生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等，嚴重者可出現關節致殘、腎功能不全等[1]。目前痛風的發病機制尚不明了，根據流行病學資料顯示，本病患病率逐年增高，并呈年輕化趨勢，一般認為發病與進食大量高嘌呤食物、飲酒、藥物、飲食結構變化及肥胖相關[2]。目前西醫治療痛風性關節炎主要以非甾體抗炎藥、秋水仙堿及糖皮質激素等為主，但長期服用存在消化道出血、肝腎損傷、血糖升高等不良反應，且臨床療效不顯著，患者獲益程度有限[3]。中醫通過湯劑、針灸、外敷等不同手段治療痛風性關節炎有較好的臨床療效[4]。月明痛風合劑是課題組臨床治療痛風性關節炎的經驗方，治療肝腎虧虛型痛風性關節炎患者獲效滿意。本研究對比觀察了月明痛風合劑與秋水仙堿對肝腎虧虛型痛風性關節炎患者的治療作用，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年6月至2021年6月于南通市中醫院就診的肝腎虧虛型痛風性關節炎患者60例，按受試者進入研究的先后順序隨機分為治療組與對照組，每組30例。治療組男28例，女2例；平均年齡（54.77±15.78）歲；平均病程（4.70±6.24）年。對照組男27例，女3例；平均年齡（55.87±13.03）歲；平均病程（6.70±7.06）歲。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南通市中醫院倫理委員會審核批準（通中院〔2019〕字001）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 采用《原發性痛風診斷和治療指南》[3]中痛風性關節炎的診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]174中肝腎虧虛證的辨證標準擬定。主癥：關節疼痛，關節腫脹，關節活動不利；次癥：形體消瘦，神疲乏力，腰膝酸軟；舌脈：舌質偏紅，苔薄或少，脈弦細或細數。具備2項主癥或主癥1項加次癥2項，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合痛風性關節炎西醫診斷標準；中醫辨證屬肝腎虧虛型；未使用其他相關藥物治療，或已停藥達3個月以上；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 存在肝腎功能損害者；合并有其他相關疾病者；對本研究藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 治療組 予月明痛風合劑，藥物組成：月見草子30 g，炒決明子15 g，枸杞子20 g，蒼術15 g，白術15 g，川百合30 g，川牛膝10 g。藥物由南通市中醫院制劑室自動煎藥機煎制，煎成2袋，100 mL/袋。每日1劑，每次1袋，分2次溫服。治療7 d為1個療程，連續服用1個月。

2.2 對照組 予秋水仙堿片（昆藥集團股份有限公司，批準文號：H53021534，1 mg/片）口服，1 mg/次，2次/d，連續服用1個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 血尿酸水平 2組患者于治療前、治療2周后、治療4周后空腹抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血尿酸水平。試劑盒由芬蘭Oiron公司提供，批號：20190903。

3.1.2 關節疼痛視覺模擬量表（VAS）評分 2組患者于治療前、治療2周后、治療4周后對近期關節疼痛情況進行VAS評分，分為0～10分，分值越高代表疼痛越劇烈。

3.1.3 中醫證候評分 2組患者于治療前、治療2周后、治療4周后進行中醫證候評分。主癥（關節疼痛、關節腫脹、關節活動不利）和次癥（腰膝酸軟、神疲乏力、形體消瘦）按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分與0、1、2、3分，舌脈（舌質偏紅，苔薄或少，脈弦細或細數）根據有無分別記1、0分。

3.2 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]162采用尼莫地平法于治療2周、4周后對2組患者進行療效評價。療效指數=（治療前中醫證候評分－治療后中醫證候評分）/治療前中醫證候評分×100%。治愈：關節無紅腫疼痛，療效指數≥95%；顯效：關節紅腫疼痛緩解，70%≤療效指數＜95%；有效：關節紅腫疼痛稍改善，30%≤療效指數＜70%；無效：癥狀體征未改善，療效指數＜30%。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析。計量資料采用（x-±s）或中位數（四分位數間距）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態性及方差齊性時用秩和檢驗；計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 治療前后2組患者血尿酸水平比較 治療前2組患者血尿酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后各時期組內及組間比較見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后血尿酸水平比較（x-±s） 單位：μmol/L

3.4.2 治療前后2組患者關節疼痛VAS評分比較 治療前2組患者關節疼痛VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后各時期組內及組間比較見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后關節疼痛VAS評分比較（x-±s） 單位：分

3.4.3 治療前后2組患者中醫證候評分比較 治療前2組患者中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后各時期組內及組間比較見表3。

表3 治療組與對照組患者治療前后中醫證候評分比較[M（Q1，Q3）] 單位：分

3.4.4 2組患者治療2周、4周后臨床療效比較 見表4、表5。

表4 治療組與對照組患者治療2周后臨床療效比較

表5 治療組與對照組患者治療4周后臨床療效比較

4 討論

痛風性關節炎是主要由單鈉酸鹽沉積在骨關節反復發作引起的急慢性炎癥，主要臨床表現以關節僵硬、活動不利、關節畸形及痛風石的形成為主。秋水仙堿是美國風濕病學會痛風指南推薦的一線治療藥物，可有效改善臨床癥狀，但遠期療效不理想，且部分患者因長期服用后出現胃腸道反應及肝腎損傷等嚴重的不良反應而影響正常治療。

本病可歸屬于中醫學“白虎歷節”“痹證”范疇。通常認為，本病初起主要以濕邪為病，阻滯經絡關節，郁遏氣機，臨床常見肢體關節困重、僵硬，病久出現肢體腫脹變形。但筆者臨床辨證時發現本病患者常常夾雜六淫邪氣，相互為患。初起多以邪實為主，風、寒、濕、熱阻滯經絡、筋骨；病久肢體筋脈失養，肝腎虧虛，濕濁日久煎熬成痰，邪實阻滯脈絡，氣血瘀滯，病屬虛實夾雜。課題組結合多年痛風臨證治療經驗，創新性地提出治療久病之痹證應從肝腎兩臟論治這一思路，自擬月明痛風合劑，從肝腎綜合調治，獲得了較好的臨床療效。方中月見草子祛風除濕、強筋健骨，決明子益腎清肝，枸杞子養肝滋腎潤肺，三者共為君藥；蒼術、白術均入脾胃，既可補氣健脾，又能燥濕利水，川百合養陰潤肺、清心安神，三藥共為臣藥；佐以川牛膝補肝腎、強筋骨、化瘀通淋；炙甘草調和諸藥為使。全方共奏益氣健脾、補益肝腎、祛風除濕之效。現代藥理學研究表明，從月見草屬植物中分離出的月見草素B具有抗炎、調節免疫、抗氧化的作用[6]，月見草油中的γ-亞麻酸能有效改善腎功能，減少尿鈣及草酸的排泄，抑制實驗鼠腎草酸鈣結晶形成[7]；決明子能通過影響牛磺酸代謝、嘌呤代謝、氨基酸代謝、能量代謝等通路，起到降低大鼠尿酸的作用[8]；枸杞子中的枸杞多糖具有極強的生物活性，可增強機體內巨噬細胞的吞噬效果，發揮抗炎、調節免疫的作用[9]。

本研究結果表明，使用月明痛風合劑治療痛風性關節炎4周，可顯著降低患者血尿酸水平，緩解關節疼痛，改善程度明顯優于秋水仙堿。治療4周時，月明痛風合劑對患者關節腫脹、關節疼痛、關節活動不利和腰膝酸軟、神疲乏力、形體消瘦癥狀體征均有明顯改善，其中對關節疼痛、關節活動不利、神疲乏力、形體消瘦癥狀體征的改善明顯優于秋水仙堿，治療組的臨床總有效率亦明顯高于對照組。在臨床觀察中還發現，治療組治療期間不良反應較少，患者治療依從性高。本研究樣本量較少、干預療程較短，且只觀察了近期療效，下一步擬進行多中心大樣本分析，并延長療程，補充遠期療效觀察，同時擬通過動物實驗進行月明痛風合劑治療痛風性關節炎的作用機制研究。