蔣美玉
(全州縣中醫醫院呼吸科,廣西桂林 541500)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種由環境、遺傳、年齡、感染等多種因素交互作用誘發的呼吸系統慢性疾病,關于本病的發病機制未完全明確,目前醫學領域關于基因-環境、基因-基因相互作用的研究在逐步開展[1-3]。目前COPD的臨床治療以藥物干預為主,以解痙平喘、止咳化痰、抗感染等藥物為主,能夠有效緩解患者癥狀體征,降低感染風險,但無法直接控制病情的進展,在降低病情急性發作、并發癥發生等方面的效果欠佳。中醫認為本病屬于“肺脹”“喘證”等范疇,穩定期COPD患者主要病機為氣虛痰阻,虛、瘀、濁為主要病因,急性加重期COPD患者以氣虛為“本”,痰、瘀為“標”,外邪內侵為主要誘因[4-5]。麻桂柴苓湯由小青龍湯合胃苓散加減衍化而來,可溫陽散寒、平喘止咳、解表化痰,本研究旨在探究在常規西藥基礎上聯用麻桂柴苓湯對COPD患者療效及預后的影響,結果如下。
1.1 一般資料 選取全州縣中醫醫院2019年1月至2021年2月收治的60例COPD患者為研究對象,按照隨機數字表法分為研究組和對照組,各30例。研究組 男性19例,女性11例;年齡55~79歲,平均年 齡(66.19±8.23)歲;病 程2~10年,平 均 病 程(6.60±1.94)年。對照組男性20例,女性10例;年齡53~78歲,平均年齡(66.91±8.02)歲;病程1~10年,平均病程(6.31±1.88)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經全州縣中醫醫院醫學倫理委員會批準,患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準:①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[6]關于COPD西醫診斷標準及《中醫內科學》[7]相關中醫診斷標準;②處于急性加重期。排除標準:①合并傳染性病變者;②惡性病變者;③既往有胸部手術史者;④合并呼吸衰竭、肺水腫等并發癥者;⑤合并免疫性、血液性疾病者;⑥對本研究藥物過敏者;⑦合并COPD以外的呼吸系統疾病者。
1.2 治療方法 對照組患者入院后完善疾病相關檢查工作,積極補液,維持機體水電解質平衡,給予氨茶堿(青海制藥廠有限公司,國藥準字H63020092,規格:0.1 g)口服給藥解痙平喘,0.1g/次;給予氨溴索(汕頭金石制藥總廠有限公司,國藥準字H20083547,規格:30 mg)口服化痰止咳,30 mg/次;給予頭孢他啶[國藥集團致君(深圳)制藥有限公司,國藥準字H20073101,規格:0.5 g]靜滴給藥預防感染,2g/次。合并病原菌感染者需要采集痰液進行痰培養與藥敏試驗,結合檢驗結果選擇敏感抗生素控制感染。治療期間監測患者主要生命體征,結合患者具體情況予以溫濕化給氧,維持動脈血氧飽和度穩定在90%以上,連續治療2周。研究組患者在對照組治療基礎上聯用麻桂柴苓湯,藥物組成:瓜蔞殼15 g,茯苓、五味子各12 g,白術、陳皮、桂枝、澤瀉、干姜、蒼術各10 g,白芍、麻黃、柴胡、枳實、杏仁、甘草各6 g,由全州縣中醫醫院中藥房負責中藥調劑與發藥,煎藥室統一煎汁包裝,1劑煎汁成2袋,每袋約150 mL。患者每日早晚各取1袋溫服,連續用藥2周。兩組患者均隨訪4個月。
1.3 觀察指標 ①治療效果評定。治療前后就每位患者咳嗽、咳痰、發熱、喘息、哮鳴等中醫證候積分[8]進行評定,各項1~3分,分值越低即證候越輕,依據治療前后積分進行中醫證候療效指數的計算(即治療前后積分差值與治療前積分比值的百分比),控制:療效指數≥90%;顯效:90%>療效指數≥60%;有效:60%>療效指數≥30%;無效:療效指數<30%。總有效率=(控制+顯效+有效)例數/總例數×100%。②不良反應發生情況。包括靜脈炎、皮膚過敏、感染、頭暈頭痛、胃腸道不適。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。③預后效果評估。于治療前、治療2周后、末次隨訪時各采集患者痰液標本(晨起后4 h以上痰液)5 mL,于4 ℃的環境下離心處理90 min,轉速6 000 r/min,采用酶聯免疫吸附法檢測樣本中分泌性白細胞蛋白酶抑制物(SLPI)的濃度。同時于上述3個時段采集每位患者的外周血樣本(晨起空腹狀態)5 mL,26 ℃左右的室溫環境下靜置30 min后離心處理20 min,轉速3 000 r/min,采用酶聯免疫吸附法檢測血清激活素-A(ACT-A)、白三烯B4(LTB4)水平。
1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據,計量資料用(±s)表示,采用t檢驗;計數資料用[例(%)]表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者療效對比 研究組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者療效對比[例(%)]
2.2 兩組患者不良反應發生率比較 研究組患者不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]
2.3 兩組患者SLPI、ACT-A、LTB4水平比較 治療2周后、末次隨訪時,兩組患者血清SLPI水平均升高,ACT-A、LTB4水平均降低(均P<0.05),且研究組患者血清SLPI水平高于對照組,ACT-A、LTB4水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者SLPI、ACT-A、LTB4水平比較(±s)

表3 兩組患者SLPI、ACT-A、LTB4水平比較(±s)
注:與治療前相比,*P<0.05;與治療2周后相比,△P<0.05。SLPI:分泌性白細胞蛋白酶抑制物;ACT-A:血清激活素-A;LTB4:白三烯B4。
組別 例數 SLPI(μg/L) ACT-A(ng/mL) LTB4(pg/mL)治療前 治療2周后 末次隨訪時 治療前 治療2周后 末次隨訪時 治療前 治療2周后 末次隨訪時研究組 30 37.23±2.54 41.29±2.31* 46.34±1.96*△ 46.29±8.11 34.27±3.44* 27.48±2.05*△ 58.96±10.32 36.45±5.34* 28.79±3.26*△對照組 30 36.85±2.62 39.02±1.77* 43.47±2.31*△ 47.10±8.42 38.23±3.07* 32.30±2.51*△ 59.23±9.83 42.12±5.02* 33.20±2.98*△t值 0.570 4.272 5.189 0.379 4.704 8.146 0.104 4.237 5.469 P值 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05
氣流持續受限是COPD患者主要特征,病情呈緩慢進展,診療中可見COPD患者肺功能的持續性降低同時伴氣道慢性炎性改變,病情嚴重時會合并呼吸衰竭、心力衰竭、肺水腫等并發癥,威脅機體健康與生命安全,COPD臨床治療的主要目標是改善癥狀體征,控制病情進展。本研究中,研究組患者療效優于對照組,且不良反應發生率低于對照組(P<0.05),表明聯用麻桂柴苓湯可有效提高COPD治療效果,應用安全性較高。
麻桂柴苓湯中甘草屬于補益類中藥,可潤肺止咳、健脾、調和中藥,富含甘草酸、甘草酮等活性組分,可有效抗菌抗氧;瓜蔞殼清熱理氣、化痰潤肺,富含多種微量元素及人體必需氨基酸,在舒張血管、抗菌方面的效果突出;五味子可補腎寧心,具有免疫調節、抗感染等功效;白術可健脾益氣燥濕,白術中揮發油含量豐富,其中白術內酯可抗炎,提升免疫功能;陳皮可健脾理氣、燥濕化痰,其中含有豐富的具有抗過敏、抗感染、抗菌作用的揮發油,能夠有效祛痰鎮咳;桂枝溫經通脈、助陽發汗,其中的單萜類、苯丙烯類等組分可抗菌抗炎;柴胡疏肝解表、散熱升陽,其中皂苷類物質可抗菌抗炎、抗氧化;澤瀉利水化濁、滲濕調脂,其中的三萜及倍半萜類物質能夠有效抗炎[5]。整方具有較好的止咳平喘、解表通陽等功效,可通過抗炎、化痰、強心、益腎等作用,提高COPD患者疾病控制效果。
本研究結果顯示,治療2周后及末次隨訪時研究組患者SLPI水平高于對照組,ACT-A、LTB4水平均低于對照組(P<0.05)。SLPI是氣道內重要保護基質,能夠有效抵抗彈性蛋白酶的損害作用,COPD患者受氣道炎性改變、氣流受限等因素的影響,SLPI表達會受到抑制,臨床研究顯示,急性發作期COPD患者SLPI處于低水平狀態,而穩定期病例與健康人群的SLPI水平比較無顯著差異[9]。研究組患者治療后及末次隨訪時SLPI水平均高于對照組,可能與麻桂柴苓湯有助促進肺功能改善相關。ACT-A為血清因子之一,參與調控細胞的增殖、分化、凋亡等過程,對機體炎性反應的呈雙向調節作用,ACT-A適量表達可控制炎性狀況,促進炎性損傷的修復,而其過表達則會增加組織纖維化風險。ACT-A已被證實參與氣道重塑、氣道炎性改變等過程,其水平能夠在一定程度反應肺功能[10]。本方中茯苓健脾益氣、安神補中,其中的活性成分以多糖、麥角甾醇、精蛋白等為主,可抗炎的同時,提升機體免疫功能,促進機體炎性狀況的改善,從而緩解氣道炎性反映。LTB4為白三烯類物質,與機體炎性改變息息相關,發作期COPD患者機體LTB4水平會急劇升高,這主要與LTB4會募集并活化炎性細胞導致病情加重相關,病情控制后及穩定期病例LTB4處于低水平狀態,澤瀉中的三萜、倍半萜等可有效抗炎,白術中的揮發油如白術內酯等能夠在抗炎的同時提升免疫功能。整方具有較好的抗炎作用。研究組患者治療后及末次隨訪時ACT-A、LTB4水平均低于對照組,表明麻桂柴苓湯能夠有效調控血清因子水平,在提高疾病控制效果的同時,提升疾病控制的穩定性。
綜上,麻桂柴苓湯聯合常規西藥應用于慢性阻塞性肺疾病患者治療,在提升療效、改善預后方面的價值突出,值得臨床推廣應用。