替羅非班聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死溶栓失敗后的效果及對(duì)神經(jīng)功能的影響

閆秀伶，韓躍梅，尹雪摘，邢 偉，賈建峰

（邢臺(tái)市第九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北邢臺(tái) 055250）

急性腦梗死是臨床發(fā)病率較高的疾病，具有病情發(fā)展快、致死致殘率高的特點(diǎn)，給患者及其家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。予以溶栓雙抗治療為目前臨床最常見(jiàn)的急性腦梗死治療方案，該治療方法可以改善患者局部血液循環(huán)、擴(kuò)張腦部血管、改善疾病癥狀。雖然該治療方法效果顯著，但部分患者在治療后會(huì)再次出現(xiàn)閉塞的情況[1]。替羅非班可有效抑制患者體內(nèi)血小板凝聚，從而達(dá)到抗血栓的作用。相關(guān)研究顯示，對(duì)溶栓失敗24 h內(nèi)的急性腦梗死患者在臨床中予以替羅非班與雙抗進(jìn)行治療，可縮短患者住院時(shí)間[2]。本次研究將針對(duì)溶栓失敗的急性腦梗死患者采用替羅非班與雙抗聯(lián)合治療后的療效及安全性進(jìn)行分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年7月邢臺(tái)市第九醫(yī)院收診的60例急性腦?；颊撸ň?4 h內(nèi)給予靜脈溶栓，未達(dá)到治療效果）為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者男性18例，女性12例；年齡51～79歲，平均年齡（62.29±4.81）歲；病程1～3 h，平均病程（2.76±0.53）h；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分8～18分，平均NIHSS評(píng)分（13.22±0.45）分。觀察組患者男性16例，女性14例；年齡53～78歲，平均年齡（62.87±4.77）歲；病程1～3 h，平均病程（2.72±0.59）h；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分8～17分之間，平均NIHSS評(píng)分（13.26±0.39）分。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)邢臺(tái)市第九醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死溶栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②急性腦梗24 h內(nèi)給予靜脈溶栓失敗的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者溶栓治療后24 h口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021,規(guī)格：100 mg/片。)，100 mg/次，1次/d；另口服氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg/片），75 mg/次，1次/d。觀察組患者溶栓治療后24 h接受替羅非班（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193283，規(guī)格：100 mL∶5 mg）治療，靜脈注射0.5 mg后，以0.1μg/（kg·min）持續(xù)泵入24 h，后進(jìn)行雙抗治療，用法用量與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療有效率。顯效：患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，較治療前NIHSS評(píng)分下降＞90%；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，較治療前NIHSS評(píng)分下降50%～90%；無(wú)效：患者臨床癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)加重，較治療前NIHSS評(píng)分下降＜50%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能和生活能力。采用NIHSS評(píng)分[4]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，總分值為45分，評(píng)分越高代表?yè)p傷越嚴(yán)重；采用改良Rankin評(píng)分（mRS評(píng)分）評(píng)價(jià)臨床結(jié)局[5]，0～1分表示治愈，2～3分表示治療進(jìn)步，4～5分表示治療無(wú)效。評(píng)分越高代表生活能力更低，評(píng)分越低代表生活能力更高。③凝血功能指標(biāo)。治療前后抽取患者2～3 mL空腹靜脈血，使用全自動(dòng)凝血分析儀（美國(guó)沃芬公司，型號(hào)：ACL-TOP700）檢測(cè)患者活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）和凝血酶原時(shí)間（PT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d、治療3個(gè)月兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均低于治療前，且觀察組患者經(jīng)治療后14 d、3個(gè)月NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；mRS改良Rankin評(píng)分。

組別 例數(shù) NIHSS mRS治療前 治療14 d 治療3個(gè)月 治療前 治療14 d 治療3個(gè)月觀察組 30 13.26±0.39 6.16±1.68* 2.13±0.54* 4.68±0.26 2.99±0.43* 1.83±0.32*對(duì)照組 30 13.22±0.45 7.89±1.99* 5.72±1.39* 4.32±0.38 3.76±0.59* 2.91±0.61*t值 0.368 -3.638 -13.186 1.512 -5.777 -8.587 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者APTT、PT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者APTT、PT均長(zhǎng)于治療前，且觀察組患者APTT、PT均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s，s）

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s，s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間。

組別 例數(shù) APTT PT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 20.65±1.98 32.65±2.78* 10.14±0.64 12.74±0.05*對(duì)照組 30 20.16±2.58 26.23±3.59* 10.42±0.85 11.85±1.16*t值 0.825 7.744 -1.441 4.198 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

隨著人們?nèi)粘Ｉ罴帮嬍沉?xí)慣的變化，腦梗的臨床發(fā)病率呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)，給患者及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重的打擊，也加重了患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床中對(duì)急性腦梗死患者的治療方案包括藥物溶栓、手術(shù)等，但無(wú)論哪種治療方案后均可能出現(xiàn)再次梗塞的風(fēng)險(xiǎn)[6]。溶栓后再次出現(xiàn)血管閉塞的原因是未進(jìn)行完全的溶栓，使剩下的血栓再次導(dǎo)致閉塞[7]。在臨床中治療溶栓失敗急性腦梗死患者的主要原則為降低血小板的活性，從而減少血小板聚集，使血管保持通暢。

雙抗治療是指兩種機(jī)制不同的抗血小板聚集劑的治療方案。阿司匹林能夠有效抑制血栓素A2的形成，從而擴(kuò)張血管。氯吡格雷可抑制GP II b/III a復(fù)合物的活化，從而減少血小板聚集。兩種藥物聯(lián)合進(jìn)行治療可使阻斷血小板聚集的效果增強(qiáng)，從而達(dá)到疏通血管的作用，使腦部組織的缺氧缺血的臨床癥狀得以緩解[8-10]。替羅非班是一種糖蛋白IIb/IIla受體抑制劑，可對(duì)血小板的交聯(lián)及聚集產(chǎn)生抑制作用，減少血小板過(guò)度激活所致的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷或血栓形成。對(duì)患者腦血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，可使血小板在內(nèi)皮下的沉積作用降低，以防腦血管痙攣的發(fā)生，對(duì)受損腦組織有保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者經(jīng)治療后NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。NIHSS評(píng)分可評(píng)估患者神經(jīng)功能，mRS評(píng)價(jià)患者全身狀況，為疾病治療作出正確的指導(dǎo)，研究結(jié)果說(shuō)明雙抗與替羅非班聯(lián)合治療可降低神經(jīng)功能損傷，提高治療療效。本研究顯示，治療后，觀察組患者APTT、PT長(zhǎng)于對(duì)照組（均P＜0.05）。替羅非班可抑制血小板聚集，防止患者血栓形成，且可及時(shí)改善患者缺氧缺血狀態(tài)，恢復(fù)腦組織的供氧與供血，有助于促進(jìn)患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，對(duì)溶栓失敗24 h內(nèi)的急性腦梗死患者采用替羅非班與雙抗聯(lián)合治療，可有效改善患者的臨床癥狀，降低神經(jīng)功能的損傷程度，改善凝血功能，值得臨床推廣應(yīng)用。