吉非替尼靶向治療表皮生長因子受體陽性晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果觀察

彭 芳，張 洋，韓志勇

（1.平邑縣人民院藥劑科；2.平邑縣人民院腫瘤內科，山東臨沂 273300）

表皮生長因子受體（EGFR）陽性晚期非小細胞肺癌是源于支氣管黏膜上或肺泡上皮的惡性腫瘤，其早期癥狀不明顯，臨床確診時多是晚期，故已失去最佳手術治療時機，只能采取放化療治療。在EGFR陽性晚期非小細胞肺癌臨床治療中，常規化療方案多與多西他賽注射液結合應用，其可緩解患者的臨床癥狀，但其在應用中對造血及消化系統損傷明顯，嚴重影響患者生活質量[1]。吉非替尼是一種新型靶向藥物，屬于第一代表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑，具有抑制腫瘤生長、轉移，抑制組織腫瘤血管生成，促進其凋亡等作用，常用于小細胞肺癌等疾病的治療[2]。本研究旨在探討吉非替尼靶向治療對EGFR陽性晚期非小細胞肺癌患者細胞免疫功能的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取平邑縣人民醫院2017年1月至2019年12月的54例EGFR陽性晚期非小細胞肺癌患者，依據隨機數字表法分為試驗組、對照組，各27例。試驗組男性15例，女性12例；年齡32～70歲，平均年齡（48.36±5.62）歲；病程8～10個月，平均病程（7.21±0.24）個月。對照組男性13例，女性14例；年齡35～60歲，平均年齡（49.53±5.32）歲；病程6～9個月，平均病程（7.31±0.63）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經平邑縣人民院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《2015年肺癌診療指南:共識和爭議》[3]中相關診斷標準且病理診斷EGFR突變陽性者；②肺癌國際分期標準[4]為Ⅲ或Ⅳ者；③生存期大于3個月者。排除標準：①伴嚴重感染疾病者；②伴肝腎功能不全者；③有小分子酪氨酸酶抑制劑類藥物服用史者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受順鉑注射液（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）75 mg/m2靜脈滴注，1次/d；試驗組患者口服吉非替尼片（南京優科制藥有限公司，國藥準字H20213070，規格：0.25 g），0.25 g/次，1次/d，給予對照組患者多西他賽注射液（江西恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030561，規格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療3個月，治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《2015年肺癌診療指南:共識和爭議》[3]中相關診斷標準進行評估兩組治療后臨床療效。完全緩解（CR）：胸部CT下肺部病灶完全消失，且持續1個月以上；部分緩解（PR）：胸部CT下肺部病灶體積縮小50%以上，且持續1個月以上；穩定（SD）：胸部CT下肺部病灶體積縮小25%以上；進展（PD）：胸部CT下肺部病灶體積增大25%以上或者出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②生活質量。參照《肺癌患者生存質量測定量表FACT—L中文版》[5]評估兩組患者治療前及治療后6個月生活、心理狀況、情緒，每項總分均為100分，分數越高說明生活質量越好。③免疫功能。采集兩組患者治療前、治療3個月后空腹靜脈血約5 mL，加入15 mL的肝素進行抗凝后將20 μL三色標記的T淋巴細胞（CD3+）、T輔助細胞（CD4+）、T抑制細胞（CD8+）單克隆抗體及100 μL抗凝全血加入至試管中，并將其混勻后以1 000 r/min的離心速度，避光離心10 min，棄上清，采用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算外周血T輔助細胞和T抑制細胞的比值（CD4+/CD8+）值。④不良反應發生情況；不良反應包括腹瀉、貧血、肝功能異常，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計數資料行χ2檢驗，以[例(%)]表示；計量資料行t檢驗，以（±s）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，試驗組患者的臨床總有效率（48.15%）高于對照組（18.52%），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組患者生活質量比較 兩組患者治療后6個月生活、心理狀況、情緒評分較治療前均升高，且試驗組患者上述評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質量比較(±s,分)

表2 兩組患者生活質量比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 生活 心理 情緒治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月試驗組 27 36.11±4.76 46.76±4.46* 47.84±8.55 57.39±6.12* 32.39±2.87 64.57±6.57*對照組 27 35.29±5.75 42.54±7.56* 48.23±4.34 52.93±6.47* 32.54±2.39 51.56±4.34*t值 0.602 2.633 -0.223 2.743 -0.220 9.050 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較 與治療前比較，治療3個月后兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，而試驗組患者上述指標均高于對照組；兩組患者外周血CD8+水平均降低，而試驗組患者CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

表3 兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CD3+：T淋巴細胞；CD4+：T輔助細胞；CD8+：T抑制細胞；CD4+/CD8+：T輔助細胞和T抑制細胞的比值。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后試驗組 27 51.32±4.78 61.87±5.13* 32.18±4.43 41.97±4.23* 46.16±4.78 21.79±4.25* 0.78±0.13 1.49±0.18*對照組 27 51.43±4.98 56.64±5.25* 32.14±5.16 36.28±5.46* 46.54±4.17 26.88±4.13* 0.93±0.15 1.36±0.21*t值 -0.083 3.902 0.032 4.512 -0.328 -4.704 -4.139 2.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 治療期間試驗組患者不良反應發生率（29.63%）低于對照組（59.26%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

非小細胞肺癌是一種發病率和致死率較高的惡性腫瘤，EGFR基因是非小細胞肺癌常見的驅動基因，在非小細胞肺癌中容易發生缺失、突變或點突變。目前臨床對EGFR陽性晚期非小細胞肺癌的治療以化療為主，化療可有效控制腫瘤細胞生長、提高放療敏感性，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，對人體正常細胞也有很大的損傷，易引發一系列不良反應，如腹瀉、貧血等，同時可致使患者出現肺間質纖維化，引起肺功能異常[6]。

吉非替尼靶向治療以腫瘤細胞內特異性表達的分子作為靶點，阻斷其生長，對正常細胞損傷較小，不良反應較輕且靶向性高，有利于改善患者健康狀況和不良反應，延長生存周期[7]。本研究結果顯示，治療6個月后，試驗組患者的臨床總有效率、生活質量評分均高于對照組，治療期間試驗組患者不良反應發生率均低于對照組，提示EGFR陽性晚期非小細胞肺癌患者應用吉非替尼靶向治療可提高患者生活質量，且安全性較高，與胡晟等人[8]研究結果相符。機體中的抗腫瘤免疫主要以細胞免疫為主，抗腫瘤免疫的過程中起主要作用的是T細胞，其數量和功能出現異常時，可使腫瘤細胞避開宿主免疫系統的攻擊。吉非替尼治療靶向性較高，可減輕對患者身體組織的損害，緩解機體免疫功能的抑制，優化機體免疫微環境，從而減輕化療對機體的免疫損傷，促進機體免疫功能的恢復[9]。本研究結果顯示，治療3個月后試驗組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，外周血CD8+水平低于對照組，提示EGFR陽性晚期非小細胞肺癌患者應用吉非替尼靶向治療可有效改善細胞免疫功能，控制病情進展。

綜上所述，EGFR陽性晚期非小細胞肺癌患者應用吉非替尼靶向治療可有效改善患者生活質量，改善細胞免疫功能，控制病情進展，且安全性較高，值得推廣。