自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘患者的臨床效果

朱立成 吳傳中 朱文娟 尚云飛

1.江蘇省南通市第三人民醫院呼吸科，江蘇南通 226000；2.江蘇省南通市第三人民醫院老年科，江蘇南通 226000；3.江西中醫藥大學附屬醫院呼吸科，江西南昌 330006

中醫學理論認為，哮喘屬于“哮病”之范疇，肺氣虛弱，氣不化津，使痰飲內生。宿痰伏于肺，加之外感邪氣、飲食不當、體虛等因素的影響，導致肺失宣降，外邪引動伏痰而發為哮喘[1-3]。治療時應兼顧理肺祛痰、化瘀通絡[4]。本研究分析了自擬理肺化瘀方劑治療支氣管哮喘患者的效果及對血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年4 月江蘇省南通市第三人民醫院收治的支氣管哮喘患者80 例，按照入院順序采用奇偶數分組法進行分組。對照組40 例，其中男22 例，女18 例；年齡23～70 歲，平均（46.21±10.88）歲；病程2 個月～10 年，平均（4.85±1.74）年；病情分級：Ⅱ級10 例、Ⅲ級17 例、Ⅳ級13 例。觀察組40 例，其中男25 例，女15 例；年齡21～70 歲，平均（45.92±10.74）歲；病程2 個月～10 年，平均（4.89±1.72）年；病情分級：Ⅱ級10 例、Ⅲ級20 例、Ⅳ級10 例。納入標準：①符合《支氣管哮喘防治指南》[5]和《現代中醫呼吸病學》[6]的標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中“肺氣虛證”的標準：發作性喘息，氣短聲低，吼中時有輕度哮鳴，痰液清晰，自汗怕風，常易感冒，舌質淡，苔白，脈細弱或濡；③疾病處于急性發作期，發作期病程＜5 d；④年齡21～70 歲；⑤患者知情同意。排除標準：①有其他呼吸系統慢性疾病史；②精神疾病、自體免疫性疾病、感染性疾病；③惡性腫瘤；④心腦血管、肝、腎功能障礙者；⑤近期使用過糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 研究方法

對照組給予吸氧、抗感染、抗炎、解痙祛痰等常規基礎治療。

觀察組在對照組基礎上給予自擬理肺化瘀方劑治療，方用炙麻黃6 g、川貝母3 g、生黃芪15 g、法半夏10 g、陳皮10 g、姜厚樸10 g、蜜炙瓜蔞10 g、川芎6 g、當歸10 g、紅花10 g、郁金10 g、甘草6 g。1 劑/d，水煎取汁400 ml，分早晚兩次溫服。兩組均連續治療2 周。

1.3 檢測方法

采用酶聯免疫吸附法檢測血清環磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、白細胞介素（interleukin，IL）-10、IL-33 水平，檢測儀器：RT-6000 型酶標儀（深圳雷杜生命科學有限公司），試劑盒（批號：20180124）由上海酶聯生物科技有限公司提供。采用免疫透射比濁法檢測IgG、IgA、IgM。

1.4 評價標準

療效標準[8]：①顯效：肺部啰音、咳嗽消失或顯著減輕，第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）增加范圍達到＞25%～35%；②有效：肺部啰音減少、咳嗽減輕，FEV1增加范圍達到15%～25%；③無效：未達到上述標準。

采用哮喘控制測試表（asthma control test，ACT）評分評價哮喘癥狀：回憶近4 周的情況并回答5 個簡單問題，每一項問題均采用5 分標尺法評估。分值范圍為0～25 分，其中25 分為哮喘完全得到控制，20～24 分為哮喘控制良好，＜20 分為哮喘未得到控制[9]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后Ig 水平比較

治療前兩組Ig 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組IgG、IgM、IgA 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Ig 水平比較（g/L，）

表2 兩組治療前后Ig 水平比較（g/L，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。Ig：免疫球蛋白

2.3 兩組治療前后cAMP、IL-10、IL-33 水平比較

治療前兩組cAMP、IL-10、IL-33 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組cAMP、IL-10 水平較治療前升高，IL-33 水平較治療前下降，且觀察組cAMP、IL-10 水平高于對照組，IL-33 水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后cAMP、IL-10、IL-33 水平比較（）

表3 兩組治療前后cAMP、IL-10、IL-33 水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；cAMP：環磷酸腺苷；IL：白細胞介素

2.4 兩組治療前后ACT 評分比較

治療前兩組ACT 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組ACT 評分升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后ACT 評分比較（）

表4 兩組治療前后ACT 評分比較（）

注：與本組治療前比較，P <0.05；ACT：哮喘控制測試表

3 討論

中醫學理論認為，支氣管哮喘與先天稟賦不足、后天失養有關，腎虛無以濡養肺陰，使肺氣虧虛而致反復外感，痰飲留伏在外邪引動下導致哮喘發作。久病入絡，形成血瘀而使病情復雜化。治療時應兼顧理肺祛痰、化瘀通絡[10]。本研究自擬的理肺化瘀方中用麻黃為君，功擅宣肺平喘、發汗解表。川貝母為臣藥，可潤肺化痰、散結消癰。佐以黃芪補氣止汗、利尿消腫；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；厚樸下氣寬中、燥濕消痰；瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結；川芎行氣開郁、活血祛瘀；當歸活血化瘀、養血和營；紅花活血祛瘀、調經止痛；郁金行氣解郁、涼血破瘀。甘草為使藥，可潤肺止咳、調和藥性。諸藥共奏理肺祛痰、化瘀通絡之功[11-12]。

本研究中采用ACT 評分評價哮喘控制情況，發現自擬理肺化瘀方劑可更有效控制哮喘病情發作。這是由于自擬理肺化瘀方中的麻黃所含的生物堿類成分可緩解支氣管平滑肌痙攣，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、病毒等具有一定的抑制作用。川貝、法半夏、陳皮、厚樸、瓜蔞等可促進纖毛運動，有利于痰液排出。川芎、當歸、紅花、郁金等活血化瘀類中藥可改善局部微循環，加速血液流動，有利于氣道黏膜水腫吸收[13-14]。

有研究發現，哮喘患者機體處于免疫異常狀態，Th17/Treg 失衡是哮喘發作的重要病理機制之一[15]。Treg 細胞可分泌IL-10 等細胞因子，抑制免疫炎癥細胞的致炎作用[16]。支氣管哮喘患者體內Treg 細胞數量下降、細胞功能降低，不能抑制過度的免疫炎癥反應[17]。IL-33 是一種具有多向性效應的促炎因子，在炎癥反應過程中起著關鍵作用[18]。血清cAMP 水平與β2受體功能有關，哮喘患者體內淋巴細胞β2 受體數目減少，血清cAMP 水平較低[19]。本研究通過實驗室檢測上述指標發現，自擬理肺化瘀方劑可改善支氣管哮喘患者免疫功能，促進Th17/Treg 平衡恢復，并提高淋巴細胞β2 受體功能。這是由于黃芪皂苷具有抗炎作用，可增強Thl 細胞功能[20]。β-甘草酸可降低致炎因子水平，調節Th17/Treg 平衡[21]。

IgA、IgG、IgM 是體液免疫的重要因子，細胞免疫與體液免疫相互聯系[22-27]。本研究通過檢測患者血清Ig 水平發現，自擬理肺化瘀方劑可改善支氣管哮喘患者免疫功能，這是其有效控制哮喘病情發作的作用機制之一。

綜上所述，自擬理肺化瘀方劑可改善支氣管哮喘患者免疫功能，調節cAMP、IL-10、IL-33 水平，有效控制哮喘。