康柏西普注射液聯合532 nm 激光全視網膜光凝術治療糖尿病視網膜病變的臨床效果

徐 靜 沈毅飛

江蘇省蘇州市第九人民醫院眼科，江蘇蘇州 215200

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常見并發癥之一，臨床主要表現為視力下降、視野缺損以及失明等[1-2]。糖尿病患者長期處于高血糖狀態，活性氧自由基增加，多種細胞因子激活病理信號通路，血管通透性增加，促進視網膜血管快速新生，導致患者視力障礙[3-4]。臨床采用藥物以及外科手術進行治療，但其治療效果仍有待進一步提高[5]。激光治療能夠萎縮和消退視網膜新生血管，降低視網膜對氧的需求，以減少新生血管形成，但部分患者存在視力下降、視野縮小、黃斑水腫等副作用[6]。康柏西普是一種重組融合蛋白，能夠抑制病理性血管生成，同時可以提高抗氧化能力[7]。本研究主要探討康柏西普注射液聯合532 nm 激光全視網膜光凝術的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2020 年3 月江蘇省蘇州市第九人民醫院收治的82 例（96 眼）DR 患者，依照隨機數表分為觀察組（41 例，50 眼）和對照組（41 例，46 眼）。觀察組男23 例（27 眼），女18 例（23 眼）；年齡（57.38±7.26）歲。對照組男22 例（25 眼），女19 例（21 眼）；年齡（56.94±7.17）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合2 型糖尿病及DR 診斷標準[8]；符合激光光凝術手術指征；年齡32～76 歲；糖尿病病程3～18 年；持續糖尿病治療；知情同意。排除標準：既往眼部手術史；合并高度近視、白內障、青光眼等；精神障礙；惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組采用532 nm 激光全視網膜光凝術治療，術前行視力、視野、眼壓檢查，將瞳孔充分散開，采用Monopower 532 nm 激光器（德國Zeiss 公司）治療，每周1 次，連續治療4 周，并隨訪6 個月。

觀察組在對照組的基礎上另給予康柏西普注射液治療，注藥前采用左氧氟沙星（參天制藥株式會社，批號：03121001，規格5 ml∶24.4 mg）和妥布霉素（美國Alcon 公司，批號：151101，規格8 ml∶24 mg）滴眼液清洗淚道和結膜囊，6 次/d，連續3 d，采用鹽酸丙美卡因（Alcaine，美國Alcon 公司，批號：18C25AA，規格15 ml∶75mg）表面麻醉，采用聚維酮碘（浙江普洛康裕制藥有限公司，批號：000721，規格5 g/支，含有效碘0.5%）沖洗消毒，于距離患眼角膜4 mm 睫狀體平坦處使用1 ml 注射器穿刺，玻璃體腔注射康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，批號：201108b13，規格10 mg/ml）用量為0.05 ml，注射完成后使用無菌棉按壓紗布遮蓋術眼。1 周后進行532 nm 激光全視網膜光凝術治療，兩組患者均由同一手術小組完成，術后隨訪6 個月。

1.3 觀察指標

兩組黃斑中心凹視網膜厚度（central macular thickness，CMT）、最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）和眼壓。采用光學相干斷層成像檢查CMT，采用國際標準視力表評定BCVA[9]，眼壓測定采用Reichert 7 非接觸眼壓計（美國萊卡）。

兩組臨床療效：顯效，患眼視網膜出血、滲出完全吸收，視力得分提高＞15 分；有效，患眼視網膜出血、滲出部分吸收，視力得分提高5～15 分；無效，患眼視網膜出血、滲出未見吸收，視力得分提高＜5 分甚至降低[10]。

兩組眼底微循環情況。采用微量法測定血漿黏度（plasma viscosity，PV）、紅細胞聚集指數（erythrocyte aggregation index，EAI）、紅細胞變形指數（erythrocyte deformation index，EDI）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和紅細胞壓積（hematocrit，Hct）。

兩組并發癥發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0 進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CMT、BCVA 和眼壓比較

治療前，兩組CMT、BCVA 和眼壓比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。治療后6 個月，兩組CMT 均降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）；兩組BCVA 均升高，且觀察組高于對照組（P ＜0.05）；兩組眼壓比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CMT、BCVA 和眼壓比較（）

表1 兩組治療前后CMT、BCVA 和眼壓比較（）

注：CMT：黃斑中心凹視網膜厚度；BCVA：最佳矯正視力。1 mmHg=0.133 kPa

2.2 兩組臨床療效比較

治療后6 個月兩組療效比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后眼底微循環情況比較

治療前兩組PV、EAI、EDI、ESR、Hct 比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。治療后6 個月兩組PV、EAI、EDI、ESR、Hct 均降低（P ＜0.05），且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后眼底微循環情況比較（）

表3 兩組治療前后眼底微循環情況比較（）

注：PV：血漿黏度；EAI：紅細胞聚集指數；EDI：紅細胞變形指數；ESR：紅細胞沉降率；Hct：紅細胞壓積

2.4 兩組并發癥發生率比較

觀察組有2 例眼內炎癥感染，1 例玻璃體積血，并發癥發生率為7.32%；對照組有1 例眼內炎癥感染，并發癥發生率為2.44%。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.263，P=0.608）。

3 討論

DR 是一種具有特異性改變的眼底病變，是全球三大致盲病種之一[11-12]。患者病理改變由缺氧、炎癥反應、氧化應激等多種因素共同作用，其發病機制較為復雜[13-14]。DR 患者最初反應為血管擴張和血流改變，導致視網膜代謝異常，隨著病情進展，導致視網膜新生血管形成[15-17]。

本研究中治療后6 個月觀察組CMT、BCVA 及臨床療效均優于對照組。有研究報道[18-20]，532 nm 激光全視網膜光凝術利用激光凝能量破壞視網膜感受器，使高耗氧色素上皮細胞瘢痕化，降低視網膜耗氧，進而抑制新生血管形成和釋放，但部分患者治療后存在視力下降、黃斑水腫等副作用。康柏西普與激光手術聯合應用能夠抑制血管內皮生長因子及其受體信號傳導途徑，進而抑制新生血管生成和滲漏，降低牽拉性視網膜脫離的風險[21-23]。張金平等[24]研究報道，玻璃體切割術后給予康柏西普輔助治療DR 患者能夠改善患者CMT、BCVA 水平，與本研究結果一致。本研究觀察組PV、EAI、EDI、ESR、Hct 均低于對照組。DR 患者血-視網膜屏障受到損傷，動靜脈血管改變，毛細血管阻塞，導致眼底微循環障礙[25]。康柏西普具有較高的親和力，能夠穿透視網膜，抑制血管內皮細胞生長、遷移、出芽，改善患者血液供應，同時能夠降低機體氧化應激反應[26]。劉莉等[27]研究表明，康柏西普能夠改善DR 患者血流動力學，與本研究結果一致。本研究中兩組并發癥發生率較低。康柏西普注射液是一種人源化的血管內皮生長因子受體抗體，安全性良好[28]。

綜上，康柏西普注射液聯合532 nm 激光全視網膜光凝術治療DR 可以更好地改善患者視力和眼底微循環，且安全可靠。