縮宮素聯合蛇毒血凝酶治療產后出血療效研究*

白敦紅，朱慶茹，劉 娜

（1.湖北省洪湖市人民醫院，湖北 荊州 433221；2.湖北文理學院附屬醫院·湖北省襄陽市中心醫院內科，湖北 襄陽 441021；3.湖北省仙桃市第一人民醫院，湖北 仙桃 434000）

產后出血是指分娩后出血量過多，包括產道流血、繼發性失血、失血性休克等［1-2］。導致產后出血的因素較多，其中胎兒巨大、凝血功能不全、產道損傷、子宮收縮乏力等最常見［3］。目前對于產后出血，臨床常予以藥物治療，因此探討高效的臨床治療用藥，對于預防產婦分娩后出血、促進產后恢復、改善產后生活、保障生命安全有特殊意義［4］。蛇毒血凝酶是一種靶向性止血藥物，廣泛用于出血性疾病及術前止血用藥，給藥方式主要有口服、靜脈注射、局部應用、皮下注射及腹腔給藥［5］，臨床用于治療產后出血癥狀，可降低術中和術后出血量，同時降低術后并發癥發生率［6］。在產婦生產過程中，出血會導致子宮缺氧，降低子宮對藥物的敏感度［7］，影響縮宮藥物的療效［8］。本研究中探討了縮宮素聯合蛇毒血凝酶對產后出血產婦氧化應激、血流動力學及安全性的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：具有剖宮產指征［9］；產后24 h出血量超過500 mL；分娩前短期內無出血癥狀。所有患者和家屬均簽署知情同意書。

排除標準：對縮宮素、蛇毒血凝酶過敏；合并高血壓、糖尿病；合并凝血功能和免疫系統障礙；合并精神病、傳染性疾病。

病例選擇與分組：選取湖北省洪湖市人民醫院2019年3月至2020年3月收治的產后出血產婦90例，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組產婦一般資料比較（n=45）Tab.1 Comparison of the parturients'general data between the two groups（n=45）

1.2 方法

對照組產婦予常規治療，胎兒自然分娩后，于子宮內注射縮宮素注射液（成都市海通藥業有限公司，國藥準字H51021982，規格為每支1 mL∶5 U）20 U；效果不佳時，于胎兒娩出后，可加用卡前列甲酯栓（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H10800007，規格為每枚0.5 mg），2枚放入陰道，貼附于陰道前壁下1/3處，約2 min。觀察組產婦分娩后，在對照組治療基礎上肌肉注射蛇毒血凝酶注射液（兆科藥業＜合肥＞有限公司，國藥準字H20060895，規格為每支1 mL∶1 U）1 U，每天1次。兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標

分娩后出血量及產后出血率：分娩后出血量應用容積法，胎兒自然娩出后，于產婦臀下放置聚血盆，分娩后2 h后取出，采用稱重法，出血量=產后聚血盆質量-聚血盆質量，分別稱定質量并記錄分娩后2 h、24 h的出血量。統計產婦產后出血數量，并計算產后出血率。

氧化應激指標：采集產婦手術結束時和手術結束后24 h靜脈血各5 mL，4℃條件下離心處理（轉速為3 500 r/min）10 min，取上層血清。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）水平。

血流動力學指標：比較術前、術后2 h心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血氧飽和度（SpO2）的水平。

不良反應：包括胸悶氣短、惡心嘔吐、血壓增高、心律失常、寒戰。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數資料率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者產后出血量和出血率比較（n=45）Tab.2 Comparison of the amount and rate of postpartum hemorrhage between the two groups（n=45）

表3 兩組產婦不良反應發生情況比較［例（%），n=45］Tab.3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=45］

表5 兩組產婦血流動力學指標比較（X±s，n=45）Tab.5 Comparison of hemodynamic indexes between the two groups（X±s，n=45）

3 討論

目前，產后出血的治療方法主要有子宮填塞、手術和縮宮藥物治療，常用的治療方法為藥物治療［10］。縮宮劑常用于改善宮縮，縮宮素可與縮宮素受體結合，增強子宮平滑肌的收縮力，降低宮縮乏力性出血發生率。縮宮素作為一線藥物，起效快，不良反應少，但其半衰期短，療效僅能維持1～6 min，當縮宮素受體達到飽和狀態，即使增大劑量也不能提升宮縮強度，且產婦身體狀態的不同，在生產過程中對藥物敏感性也不同，少數產婦只使用縮宮素療效較差，產后出血率依然很高［11］。蛇毒血凝酶是一種從白眉蛇毒中提取的定點性止血藥物，當血管受損時，可聚集受損部位的血小板，釋放血小板因子等，產生凝血酶原類激活物和復原物，將凝血酶原轉變成凝血酶，這兩種凝血因子促使受損位置產生血栓從而止血［12-13］。

表4 兩組產婦氧化應激指標比較（X±s，n=45）Tab.4 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups（X±s，n=45）

本研究中，觀察組產婦分娩后2 h、24 h出血量及產后出血率均顯著低于對照組。蛇毒血凝酶能直接作用于子宮平滑肌中的收縮蛋白，提高子宮的收縮頻率和幅度，通過壓迫胎盤附近的血竇促進子宮收縮，聯用縮宮素可更大程度地降低產后出血量，與楊帥［14］的研究結果一致。同時，觀察組與對照組產婦術后24 h丙二醛水平均顯著低于手術結束時，SOD，GSH-Px，CAT水平均顯著高于手術結束時，且觀察組改善更顯著。推測縮宮素聯合蛇毒血凝酶能抑制腺苷酸環化酶，多方面調節產婦的氧化應激與高凝狀態，與馬艷華等［15］的研究結果類似。術后2 h兩組產婦心率均顯著高于術前，收縮壓和舒張壓均顯著低于術前，且觀察組改善更顯著，兩組產婦SpO2差異不顯著，表明縮宮素聯合蛇毒血凝酶有利于維持血流動力學穩定。推測蛇毒血凝酶對子宮收縮有促進作用，可增強子宮張力，在用于子宮時會保持高度選擇性，且不會對患者的循環系統造成影響［16］。觀察組產婦不良反應發生率顯著低于對照組，與關偉偉等［17］的研究結果一致。

綜上所述，縮宮素聯合蛇毒血凝酶用于產后出血，能有效降低產婦的出血量及出血率，緩解氧化還原應激反應，維持血流動力學穩定，降低術后并發癥發生率。