血清β2-微球蛋白水平在骨髓增生異常綜合征患者治療及預后中的意義

汪曉

作者單位：北京航天總醫院血液科，北京 100076

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質性造血干細胞疾病，其主要特點是造血細胞成熟表現異常，屬于髓系造血系統惡性腫瘤[1]。該疾病嚴重威脅患者的健康和生命安全，臨床上對該疾病的治療高度重視，但臨床表現、治療方案、治療效果以及預后情況等存在較大差異。為了能夠更準確地反映不同治療方案的效果，臨床上一直致力于尋找能夠較好反映患者預后的指標。目前比較常用的評估方式是國際預后積分系統（IPSS），但在實際應用中發現存在一定的局限性[2]。鑒于此，現對血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平在MDS 患者治療及預后中的意義進行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月～2019年12月我院收治的60 例MDS 患者作為研究組；另選擇同期30 例健康志愿者作為對照組。研究組男32 例，女28 例，平均年齡（52.66±10.37）歲；對照組男17 例，女13 例，平均年齡（53.08±10.52）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）》[3]診斷標準；自愿參與本研究，對相關事項了解并簽署知情同意書。排除標準：存在腎功能損害；治療期間出現私自停藥、更改藥物使用劑量與時間等不遵醫囑用藥行為；非MDS 造成死亡的患者。

1.2 方法入選者均接受血清β2-MG 水平的檢測。抽取3ml 空腹靜脈血，在3 000r/min 的條件下離心處理，獲得血清，使用日立全自動生化分析儀進行血清β2-MG 水平檢測。患者確診后均立即采取抗感染治療、造血因子支持治療、血液成分輸注、免疫抑制治療、誘導分化治療以及標準劑量化療。

1.3 觀察指標比較兩組血清β2-MG 水平。根據Simona 等[4]的研究，β2-MG≥2.0mg/L 為高水平，＜2.0mg/L 為低水平，對比β2-MG 高、低水平患者間的MDS 高危患者占比以及1年內急性白血病的發生率和死亡率。MDS 危險程度采用IPSS 進行評估，＜1.5 分評定為低危，≥1.5 分評定為高危[5]。

1.4 統計學方法數據均采用SPSS 23.0 軟件處理。±s用于表示計量資料，用t檢驗；%用于表示計數資料，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清β2-MG 水平比較研究組的β2- MG 為（3.79±1.26）mg/L，明顯高于對照組的（1.69±0.51）mg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 β2-MG 高水平與低水平患者的MDS 高危患者占比及1年內急性白血病的發生率和死亡率比較β2-MG 高水平患者中MDS 高危患者占比、1年內急性白血病發生率和死亡率高于β2-MG 低水平患者（P＜0.05）。見表1。

表1 β2-MG 高水平與低水平患者的MDS 高危患者占比及1年內急性白血病的發生率和死亡率比較[n（%）]

3 討論

MDS 作為一種嚴重的克隆性疾病，其主要特征是患者的外周血中血細胞水平明顯降低與發育不良，以及存在發生急性白血病的風險[6]。臨床上對其治療效果以及患者預后高度關注。臨床根據MDS 患者的病情程度選擇不同的治療方案，其預后存在較大差異。MDS 患者的生存期在數月至10 余年不等，其自然病程多樣，部分亞型可經歷數年無癥狀期，然后快速進展為急性髓系白血病[7]，因而MDS 分型及預后評估在臨床診療中具有重要意義。

臨床有多種診斷MDS 的方式，如病理學組織診斷、細胞遺傳學異常診斷等[8]。雖然這些診斷方式有較高的準確性，但操作復雜、耗時長、檢測費用昂貴，不適用于對療效或預后的評估。因此臨床急需尋找可有效預測患者預后的指標，進而在選擇和調整治療方案時能夠提供更具價值的參考依據，幫助更多的MDS 患者延長生存時間。

血清β2-MG 是一種抗原的輕鏈，該抗原是細胞膜上的Ⅰ型組織相容性抗原，血清β2-MG 的產生與分泌主要由核細胞完成，由于其在電泳過程中位于β2帶上而得名[9]。β2-MG 的合成恒定，在健康人體內β2-MG 主要通過淋巴細胞產生。而在惡性腫瘤患者體內β2-MG 水平會明顯升高，主要與腫瘤細胞的高更新率以及與腫瘤細胞對宿主造成的抗腫瘤免疫激活有關。其血清水平在多種血液病中具有重要的預后意義，如淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病等，而且β2-MG 可用于評估高風險MDS 對加強化療的反應，在MDS 的預后研究中發現，β2-MG 的表達水平與MDS 的不良預后相關，β2-MG≥2.0mg/L 的患者預后較差[7，10]。已有研究表明β2-MG 水平與MDS 的進展和預后有一定的相關性，還可用于預測MDS 的預后[11]。本研究中，研究組的β2-MG 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。β2-MG 水平在MDS 患者中會明顯升高，對MDS 患者的診斷具有重要價值。約1/3 的MDS會轉化為急性白血病，這是造成該疾病患者預后差以及生存期短的重要原因[12]。有研究指出病情危險程度是影響MDS 患者預后的因素[13]，病情危險程度越高以及轉化為急性白血病的患者，其預后越差。本研究中，β2-MG 高水平患者中MDS 高危患者占比以及1年內急性白血病的發生率和死亡率均高于β2-MG 低水平患者（P＜0.05）。由該結果能夠得出，β2-MG 高水平患者中MDS 高危患者占比更多，轉化為急性白血病的患者也更多，比β2-MG低水平患者預后更差，說明β2-MG 水平能夠有效反映MDS 患者的預后情況，同時能協助中高危危險因素分層，在協助分層方面需要更準確的參考區間，在以后的研究中可以進一步擴展。

綜上所述，β2-MG 水平在MDS 患者中會明顯升高，對該疾病的診斷具有重要意義；β2-MG 高水平患者的病情危險程度、1年內急性白血病的發生和死亡風險增加，β2-MG 水平檢測對MDS 的預后及治療具有重要的指導作用。