人體生物刺激反饋儀聯合體檢一般情況對糖尿病早期篩查的價值

陸艷紅 張晗 張超彥 謝秋霞

作者單位：北京航天總醫院健康管理中心，北京 100076

國際糖尿病聯盟（IDF）報告，至2019年全球約有4.63 億糖尿病患者，其中50%左右未被診斷，估計到2030年患病率將達10.2%（5.78 億），2045年達10.9%（7 億）[1]。在我國，隨著經濟發展和人們生活方式的改變，糖尿病人數迅速增長，已成為糖尿病患者最多的國家[2]，而且出現了年輕化、癥狀不典型化現象，在防治方面也處于知曉率低、治療率低的狀態[3～5]。因此，在人群中有效開展糖尿病早期篩查尤為重要。本健康管理中心從2015年開始采用人體生物刺激反饋儀（EZSCAN）進行糖尿病風險篩查，至2019年有效數據2 324 人次，本研究將結合體檢中的其他相關數據進行綜合分析，為EZSCAN 評估在體檢中的應用提供依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2015年12月～2019年10月，在本體檢中心接受EZSCAN 檢測的所有體檢者，共2 324 人次，男性1 539 人次，女性785 人次。

1.2 方法

1.2.1 EZSCAN糖尿病風險檢測 選擇Impeto Medical公司的EZSCAN 的汗腺功能檢測儀，由經過培訓的專職護士操作，清潔手掌、足底并擦干，雙手平行放在電極板上，雙腳踩在電極板上，錄入姓名、性別、年齡、身高、體重、血壓等基本信息，啟動測量按鈕，約2min 后，系統根據導電率及基本信息自動計算EZSCAN 風險值和PIR 胰島素抵抗值，自動保存，自動顯示篩查結果，即綠色區域（正常，＜25 分）、淺黃色區域（低風險，25～49 分）、橙色和紅色區域（高度風險，≥50 分）。

1.2.2 其他相關資料測試方法 專職護士采用人體成分分析儀測量身高、體重（自動計算BMI）、人體成分；采用康康電子血壓計測量血壓，體檢者休息5～10min，測量右上肢肱動脈壓2 次，取平均值。內科醫師詢問糖尿病史和高血壓史，測量腰圍和臀圍，腰圍指髂嵴上緣與第十二肋骨下緣連線中點平行繞一周測量；臀圍指兩腿并攏直立，皮尺繞恥骨聯合與臀部最高點一周測量。采血要求空腹8～12h，上午7:30～9:30 采集靜脈血，用邁瑞2000 全自動生化分析儀測量空腹血糖（FPG）及血脂四項（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）；用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3 診斷標準糖尿病前期（空腹血糖受損、糖耐量受損）和糖尿病診斷標準：依據《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[6]及《2019年ADA 糖尿病醫學診療標準解讀》[7]，FPG 受損即6.1mmol/L≤FPG＜7.0mmol/L，糖耐量受損即服糖后2h 血糖7.8～11.1 mmol/L 且無糖尿病史；糖尿病（DM）即FPG≥7.0 mmol/L 和/或HbA1c≥6.5%，或者既往糖尿病；正常糖耐量指FPG＜6.1mmol/L 且HbA1c＜6.5%且無糖尿病史。糖尿病高危人群及高危因素的定義依據《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[6]。血脂異常診斷標準：采用2019年《血脂異常基層診療指南》[8]。腹型肥胖、超重診斷標準：腹型肥胖即男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm；超重即24kg/m2≤BMI＜28kg/m2[9]。血壓標準采用《中國高血壓防治指南》2005年修訂版[10]。

1.4 統計學方法體檢數據均經過主檢醫師審核后保存于體檢軟件系統，以Excel 形式導出。采用SPSS 17.0 軟件進行統計分析。計量資料用±s表示，均數比較用t檢驗或F檢驗；率的比較用χ2檢驗；多因素分析用Logistic 回歸模型；相關性采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況接受EZSCAN 檢查的所有人群，資料完整2 324 人次，男1 539 人次，占66.2%，女785人次，占33.8%，年齡21～83 歲，平均（39.8±9.9）歲，其中30～49 歲占66.0%（1 535/ 2 324）。男性平均年齡（39.3±9.8）歲,小于女性的（40.7±9.7）歲（t=-3.365，P=0.001）。

2.2 EZSCAN 風險評估的年齡、性別分布依據EZSCAN 風險值將該人群分為正常（＜25 分）、低風險（25～49 分）、高風險（≥50 分）3 組，其構成比依次為64.5%、25.5%、10.0%。5 個年齡組EZSCAN 風險值依次為17.8±6.9、22.5±8.0、28.6±11.9、33.6±12.9、40.5±15.0；各年齡組風險陽性率（含低風險和高風險）依次為8.0%、21.0%、46.3%、69.2%、91.5%，陽性率隨年齡增長上升趨勢明顯P＜0.001）。50～59 歲年齡組男性陽性率高于女性（χ2=72.296，P＜0.001），其他年齡組比較無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 EZSCAN 糖尿病風險評估的年齡、性別分布（%）

2.3 EZSCAN 風險評估與糖代謝結果的比較糖代謝異常主要依據FPG、HbA1c 和糖尿病史分為正常糖耐量（NGT）、糖耐量受損（IGT）、糖尿病（DM），EZSCAN 評估的3 組人群糖代謝異常率比較有顯著性差異（χ2=71.398，P＜0.001）。見表2。相關分析顯示，EZSCAN 值分別與FPG、HbA1c 呈弱的正相關（r=0.119、0.238，P＜0.001）。

表2 不同EZSCAN 分組糖代謝結果構成比[人次（%）]

2.4 糖尿病高危人群與EZSCAN 檢查結果的比較糖尿病高危人群1 767 人次，其EZSCAN 風險值（27.5±11.9）高于非高危人群的風險值（20.0±8.0）（t=17.017，P＜0.001）。若將人群依據高危項目數分為6 類（0、1、2、3、4、5 及以上），比較這6 類人群的EZSCAN 評估結果及測定值。隨著人群高危數目的增加，EZSCAN 評估風險率明顯增高=276.440，P＜0.001），這6 類人群EZSCAN 值也不同（F=59.835，P＜0.001），用方差分析的Hochberg'S GT2 法進行兩兩比較，發現非高危人群（0 項）的EZSCAN 值均小于其他5 組人群，1 個和2 個高危因素的EZSCAN 值無差異（P＞0.05），且均低于3、4、5 個及以上高危因素這3 類人群的EZSCAN 值（P＜0.001），而后3 類人群之間EZSCAN 值無差異（P＞0.05）。因此將以上6 類人群歸納為3 類，即0、1～2、≥3 個高危因素人群，其EZSCAN 值依次為20.0±8.0、25.7±10.9、31.0±12.9，其EZSCAN 評估低風險率依次為7.7%、23.3%、45.9%，高風險率依次為3.1%、9.6%、16.9%。見表3。

表3 不同糖尿病高危因素數目的糖尿病高危人群EZSCAN檢查結果比較

2.5 糖尿病高危因素與EZSCAN 風險評估的關系EZSCAN 評估的正常、低風險、高風險3 組人群，其FPG、HbA1c 均存在差異（P＜0.001），另外BMI、腰圍、腰臀比、血壓、血脂、人體綜合成分等比較差異均有統計學意義（P＜0.001），但3 組人群性別構成無差異（P=0.216），見表4。通過Distances 的相似度分析，與EZSCAN 風險值接近的指標是PIR 胰島素抵抗值（EZSCAN 測定所得），其次為年齡、BMI、腰圍，其Pearson 相關系數依次為0.926、0.469、0.226、0.217；其他指標包括腰臀比、人體綜合成分、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、收縮壓、HbA1c、舒張壓、FPG 的相關系數依次為0.191、0.189、0.187、0.186、0.182、0.152、0.146、0.134、0.113，與HDL-C呈負相關，Pearson 相關系數為-0.083。

表4 糖尿病相關指標在EZSCAN 評估的3 組人群中的比較（人次，±s）

表4 糖尿病相關指標在EZSCAN 評估的3 組人群中的比較（人次，±s）

注：采用Hochberg's GT2 法進行多重比較，與正常組比較*P＜0.05，與低風險組比較ΔP＜0.05

觀察指標合計正常組低風險組高風險組F/χ2P年齡（歲）2324（39.8±9.9）1499（36.3±8.1）593（45.1±9.5）*232（48.5±10.1）*Δ 350.436 0.000男[n（%）]1539（66.2）985（65.7）408（68.8）146（62.9）3.0640.216 BMI（kg/m2）2060（24.8±3.7）1324（24.2±3.5）525（26.0±3.6）*211（25.2±4.0）*Δ48.868 0.000腰圍（cm）2193（84.3±10.0）1408（82.5±9.3）560（88.0±9.7）*225（86.1±11.7）*Δ 68.484 0.000腰臀比2193（1.14±5.10）1408（0.99±3.59）560（1.08±4.48）225（2.16±11.04）*Δ 5.1220.006收縮壓（mmHg）1904（121.7±15.4）1335（118.9±13.4）447（129.4±17.6）* 122（124.3±17.4）*Δ 85.924 0.000舒張壓（mmHg）1904（73.1±11.2）1335（71.5±10.1）447（78.1±12.7）*122（73.1±11.5）Δ62.141 0.000 FPG（mmol/L）2298（5.49±0.76）1483（5.41±0.48）586（5.66±1.04）*229（5.61±1.19）*25.878 0.000 HbA1c（%）1561（5.41±0.52）970（5.31±0.34）403（5.58±0.70）*188（5.59±0.72）*53.793 0.000總膽固醇（mmol/L）2298（4.95±0.90）1483（4.85±0.87）586（5.15±0.89）*229（5.12±1.01）*28.829 0.000甘油三酯（mmol/L）2298（1.53±1.16）1483（1.37±0.93）586（1.83±1.45）*229（1.77±1.45）*40.788 0.000高密度脂蛋白（mmol/L）2298（1.35±0.33）1483（1.38±0.33）586（1.29±0.31）*229（1.31±0.35）*14.881 0.000低密度脂蛋白（mmol/L）2298（3.04±0.77）1483（2.95±0.74）586（3.22±0.75）*229（3.19±0.86）*33.138 0.000 PIR 胰島素抵抗值2324（38.6±13.4）1499（32.0±8.2）593（44.5±6.8）*232（66.7±9.1）*Δ21240.000 EZSCAN2324（25.7±11.6）1499（19.8±3.9）593（29.2±5.8）*232（55.2±5.3）*Δ61540.000人體綜合成分2062（76.8±10.7）1346（78.4±10.5）519（73.8±10.3）*197（74.1±10.4）*44.639 0.000

在單因素分析的基礎上，將有統計學差異的變量納入非條件Logistic 回歸模型中分析，發現年齡、BMI 和高血壓是影響EZSCAN 風險值的獨立因素，見表5。

表5 EZSCAN 篩查結果的相關因素的非條件Logistic 分析

3 討論

糖尿病是我國常見的慢性疾病，具有患病率高、起病隱匿、癥狀不典型[11]、并發癥多[12，13]等特點，而且其患病率呈上升趨勢、年輕化趨勢[6，14]，因此尋找和推廣簡便、無創的風險人群篩查方法對糖尿病前期及糖尿病進行早期有效的干預非常必要。多項研究顯示，EZSCAN 系統通過電化學皮膚導電率測定汗腺功能，反映糖尿病自主神經病變，可有效評估糖尿病發病風險及其嚴重程度[15～18]。本研究采用體檢的2 324 人次的EZSCAN 風險值及評估結果，結合糖尿病相關體檢數據，分析EZSCAN 檢查在體檢人群中的實用價值。

首先從EZSCANR 風險值和EZSCAN 評估分組來看，均與FPG、HbA1c 有一定關系。本人群EZSCAN 糖尿病風險評估結果顯示，正常率64.5%、低風險率25.5%、高風險率10.0%，3 組人群的FPG 依次為（5.41±0.48）mmol/L、（5.66±1.04）mmol/L、（5.61±1.19）mmol/L，HbA1c依次為（5.31±0.34）%、（5.58±0.70）%、（5.59±0.72）%，統計分析顯示低風險組和高風險組的FPG 和HbA1c 均高于正常組（P＜0.001）；EZSCAN 評估為正常組人群中，94.3%（1399/1483）的人糖代謝正常（無糖尿病史且FPG＜6.1mmol/L 和HbA1c＜6.5%）；相關性檢驗也顯示EZSCAN 風險值分別與FPG、HbA1c 呈正相關（P＜0.001）。其次，本研究依據《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》糖尿病高危人群的定義，發現高危人群EZSCAN 風險值（27.5±11.9）高于非高危人群（20.0±8.0），且隨著高危人群的高危項目數的增加，EZSCAN 風險評估的風險率也隨之明顯增高P＜0.001）。EZSCAN 值提示，可以根據糖尿病高危人群的高危項目數將高危人群分為3 類，進行分類管理。再者，多項研究顯示，EZSCAN 評估結果與糖耐量異常及胰島素抵抗密切相關[19]，EZSCAN 可對糖尿病前期（糖耐量異常、空腹血糖受損）和糖尿病進行早期篩查[20]。因此，在體檢人群中開展EZSCAN 無創技術，可以篩查早期糖尿病患者、高危人群及高危人群的類型，為進一步診治和早期干預提供依據。

我們需要合理解讀EZSCAN 的測定結果。EZSCAN 是通過檢測皮膚汗腺中的氯離子濃度變化，結合體檢者的一般情況，來對糖尿病風險進行評估的[21]。所以，解讀EZSCAN 的測定結果既要考慮血糖、HbA1c、胰島素抵抗等指標，又要綜合考慮其他影響因素，才能更客觀、更全面地應用EZSCAN的評估結果。本研究提示，年齡、高血壓和BMI 是EZSCAN 風險評估的獨立影響因素；另外單因素分析顯示，正常組和風險組人群的腰圍、腰臀比、人體綜合成分、血脂等指標也存在差異（P＜0.05）。至于高風險組的BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓反而低于低風險組（P＜0.05），可能因高風險組人群涵蓋了糖尿病患者，患者常有臨床干預；也有研究顯示，EZSCAN 檢測對糖耐量異常的篩查效果優于對糖尿病的篩查[20]。本研究發現50～59 歲男性人群的糖尿病風險率高于女性，其結果有待進一步驗證，其他年齡組未發現性別差異。總之，EZSCAN 檢測結果不能純粹考慮傳統的血糖、HbA1c、胰島素抵抗等結果，應同時考慮糖尿病的多種高危因素。因此建議，若EZSCAN 風險值大于25 時，除了檢查血糖、HbA1c 外，還應尋找相應的高危因素，針對高危因素進行早期干預，這才是開展EZSCAN 糖尿病風險篩查的真正意義。

本研究對象來源于5年內的體檢資料，存在人員重復現象，而且是否進行EZSCAN 檢查由受檢單位和體檢者選擇，所以樣本量及人員的年齡、性別等構成有一定的局限性，所分析的數據和結果還有待進一步完善和驗證。