節段性皮膚僵硬綜合征一例

陳聲利 盧憲梅 劉 紅 陳學超

山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院)，山東省皮膚病性病防治研究所，濟南，250022

臨床資料患者，男，5歲。左股部皮膚硬化4年余。患者4個月時左股部皮膚發硬，逐漸擴展，曾于當地醫院就診，考慮硬皮病、嗜酸性筋膜炎、結締組織痣，未治療。患兒父母非近親結婚，足月剖腹產出生，出生體重3.5 kg。家族中無類似患者，否認遺傳病史。體格檢查：患兒一般情況良好，營養、發育及智力均正常。心肺腹部查體未見異常。左膝關節活動不受限。皮膚科檢查：左股部自腹股溝至膝上方皮膚彌漫性硬化，與下方組織粘連，不能捏起，與周圍組織分界不清，左股比右側略細，皮損表面毛發增多(圖1)。實驗室檢查：血尿常規、肝腎功能未見異常。皮損組織病理示：表皮輕度乳頭瘤狀增生，真皮膠原纖維增粗，排列紊亂，膠原纖維間可見脂肪細胞，未見明顯炎癥細胞浸潤(圖2)。阿新藍染色：真皮內黏蛋白增多(圖3)。基因檢測未發現既往報道致病基因FBN1的突變。診斷：節段性皮膚僵硬綜合征。建議患者積極進行功能鍛煉，目前仍在隨訪中。

圖1 1a: 左股部皮膚硬化，比右腿略細；1b:毛發增多 圖2 表皮輕度乳頭瘤狀增生，真皮中深部膠原纖維增粗，排列紊亂，膠原纖維間見脂肪細胞(HE，×200) 圖3 真皮內黏蛋白沉積(阿新藍染色，×200)

討論皮膚僵硬綜合征(stiff skin syndrome,SSS)，又稱為先天性筋膜發育不良。目前國內外報道較少，檢索PUBMED和知網，共查到約60例報道，臨床易誤診。1971年，Esterly和Mckusick[1]首次描述皮膚僵硬綜合征。國內由耿松梅于2002年首次報道[2]。SSS的病因和發病機制尚不清楚，目前認為由于fibrillin-1(FBN1)編碼的基因突變，導致轉化生長因子(TGF-β)信號活化，從而使成纖維細胞異常增殖[3]。目前所報道的存在FBN1基因突變的家系均符合常染色體顯性遺傳特征，且受累患者均屬于泛發型SSS，節段性SSS未能找到其致病突變[4]。

SSS發病年齡較早，多發于嬰兒期或兒童期。好發于臀部和股部。臨床表現為皮膚硬化，伴有輕-中度毛發增多，進展緩慢，嚴重時關節活動受限。Myers等[5]對已報道的52例SSS進行了分析，認為SSS可分為節段性SSS和彌漫性SSS兩種。節段性SSS以單側皮損為主，平均發病年齡4.1歲，男女發病率為3.5∶1；彌漫性 SSS 累及雙側，平均發病年齡1.6歲，男女發病率相同，男性略多，97%的患者關節活動受限，而節段性SSS中有44%的患者關節活動受限。平均隨訪時間11年，報道的18例節段性SSS都沒有進展為雙側受累。節段性SSS和彌漫性SSS的組織病理表現相同。SSS的病理學特征為：膠原束增厚，水平排列，缺乏炎癥，膠原間黏蛋白增多。Myers等[5]認為在膠原間出現脂肪細胞是診斷該病的一個主要特征。

SSS應與硬皮病、硬腫病、嗜酸性筋膜炎、結締組織痣鑒別。(1)硬皮病的皮損為象牙色或白色的致密硬化，無毛發增多的現象。組織病理學特征為真皮網狀層膠原纖維束致密、均質化，在早期階段，有密集的淋巴細胞、漿細胞浸潤。晚期階段，皮膚附屬器萎縮消失。(2)硬腫病多見于成人，好發于頸項和背部。組織病理學特征是真皮網狀層顯著增厚，膠原間黏蛋白沉積。(3)嗜酸性筋膜炎起病迅速，臨床特征是疼痛、觸痛性硬結，表現為凹陷性水腫、橘皮樣外觀。病理表現為淺筋膜明顯增厚、纖維化，真皮網狀層深部可出現慢性炎細胞浸潤。實驗室檢查外周血嗜酸粒細胞增多。(4)結締組織痣表現為堅實的單個或多發性呈膚色的丘疹、結節或斑塊，病理表現為增加的膠原束無規則排列。

本例患兒嬰兒期發病，發生于一側股部，臨床表現為皮膚硬化，毛發增多。病理表現為真皮網狀層膠原纖維增粗，無炎細胞浸潤，黏蛋白增多，膠原纖維間可見大小不一的脂肪團塊。基因檢測未發現FBN1的突變。綜合臨床和病理表現可排除其他皮膚硬化性疾病，符合節段性SSS的診斷。尤其是病理特征中膠原纖維間可見大小不一的脂肪團塊，與Myers等[5]對該病的病理特征的觀點一致。

皮膚僵硬綜合征病情進展緩慢，尚無有效治療方法，故以對癥治療為主。應盡早進行康復理療，以防止局部功能障礙。