醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡手術對子宮內膜癌患者血清腫瘤標志物與炎性因子水平的影響

馬曉娟

（呼倫貝爾市第二人民醫院婦產科，內蒙古 呼倫貝爾 162650）

子宮內膜癌是一種發生于絕經期和圍絕經期女性子宮內膜的惡性腫瘤，其發病因素主要與黃體退化、卵巢功能障礙密切相關，導致患者孕激素水平明顯降低，雌激素水平顯著升高，繼而刺激子宮內膜，引發子宮內膜增生異常。臨床中對于子宮內膜癌患者常采用腹腔鏡手術進行治療，該術式對患者造成的創傷較小，且患者術后恢復較快，但術后患者復發率高，常規抗炎、鎮痛治療不能有效改善患者預后[1]。醋酸甲羥孕酮是一種孕激素類似物，可補充外源性孕激素，有效降低機體雌激素水平，從而抑制腫瘤細胞增殖生長[2]。目前臨床對于醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡手術治療子宮內膜癌的相關機制尚未完全明確，基于此，本研究選取2015年1月至2020年2月呼倫貝爾市第二人民醫院收治的86例子宮內膜癌患者為研究對象，旨在探討醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡手術對子宮內膜癌患者臨床療效的分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年1月至2020年2月呼倫貝爾市第二人民醫院收治的86例子宮內膜癌患者，根據隨機數字表法分為對照組和研究組，各43例。對照組患者年齡42 ～ 78歲，平均（65.43±6.36）歲；病程1～3年，平均（2.13±0.54）年；月經狀況：已絕經18例，未絕經25例。研究組患者年齡43 ～ 76歲，平均（66.34±7.17）歲；病程 1～3 年，平均（2.24±0.37）年；月經狀況：已絕經20例，未絕經23例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《臨床診療指南：婦產科學分冊》[3]中關于子宮內膜癌的診斷標準者；無手術禁忌證者；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：有子宮手術史者；對本研究所用藥物過敏或耐藥者等。呼倫貝爾市第二人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，且患者及家屬對本研究知情同意，并簽署相關知情同意書。

1.2 治療方法全部研究對象均行腹腔鏡手術。取膀胱截石位，全身麻醉后，插入導尿管，將舉宮器置入，然后于劍突與臍間進行穿刺，作進鏡口，建立CO2氣腹，置入腹腔鏡探查，于臍部、左右麥氏點及恥骨聯合之間作操作孔，取腹腔沖洗液100 mL，腹腔鏡下切除癌變組織以及淋巴結，將盆腹腔進行沖洗，撤離氣腹，腹膜縫合，術后給予對照組患者常規抗炎處理。研究組患者在對照組的基礎上于術后3 d給予醋酸甲羥孕酮片（北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H11021562，規格：250 mg/片）口服，500 mg/次，1次/d，連續服用6個月。兩組患者均于術后隨訪6個月。

1.3 觀察指標①參照《臨床診療指南：婦產科學分冊》[3]評估兩組患者術后6個月的治療效果。顯效：治療后患者子宮內膜組織病理結果正常，陰道出血癥狀消失；有效：治療后患者子宮內膜組織顯示簡單增生，陰道出血癥狀改善；無效：病理檢查子宮內膜組織出現復雜增生，陰道出血癥狀無改善。總有效率=顯效率+有效率。②腫瘤標志物水平。于術前、術后6個月抽取兩組患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清鱗狀細胞癌抗原（SCCAg）、甲殼質酶蛋白 -40（YKL-40）、糖類抗原 -125（CA-125）水平。③血清炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附實驗雙抗體夾心法檢測兩組患者術前和術后6個月血清白細胞介素 -4（IL-4）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件對文中所有相關數據進行處理，計數資料（臨床療效）、計量資料（血清 SCCAg、YKL-40、CA-125 及血清 IL-4、TNF-α、hs-CRP水平）分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效術后6個月研究組患者的臨床總有效率為90.70%，對照組患者的臨床總有效率為72.09%，研究組與對照組比升高，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清腫瘤標志物水平與術前相比，術后6個月兩組患者血清SCCAg、YKL-40、CA-125水平均降低，且研究組與對照組比降低，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(?±s)

注：與術前比，*P ＜ 0.05。SCCAg：鱗狀細胞癌抗原；YKL-40：甲殼質酶蛋白 -40；CA-125：糖類抗原 -125。

組別 例數 SCCAg(μg/L) YKL-40(ng/mL) CA-125(U/mL)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 43 4.15±1.34 1.69±0.74* 580.96±47.86 246.13±23.85* 39.87±4.31 35.46±3.82*研究組 43 4.17±1.33 1.08±0.32* 581.38±48.83 191.26±18.83* 39.41±4.36 30.11±3.31*t值 0.069 4.961 0.040 11.841 0.492 6.941 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清炎性因子水平與術前相比，術后6個月兩組患者血清IL-4、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且研究組與對照組比降低，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(?±s)

注：與術前比，*P ＜ 0.05。IL-4：白細胞介素 -4；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

組別 例數 IL-4(pg/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/mL)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 43 4.30±1.72 2.99±0.82* 4.21±1.66 1.85±0.87* 27.02±4.86 14.59±3.38*研究組 43 4.35±1.75 2.58±0.88* 4.16±1.83 1.24±0.34* 26.17±4.88 9.10±2.19*t值 0.134 2.235 0.133 4.282 0.809 8.939 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

子宮內膜癌是女性生殖系統常見的腫瘤之一，近年來，其發病率呈現年輕化的趨勢[4]。腹腔鏡手術是目前治療子宮內膜癌的主流術式，子宮內膜組織在腹腔鏡的作用下可被放大6倍左右，使得組織解剖結構和手術視野更加清晰，在進行閉孔窩淋巴結的清除時，可有效提高腫瘤細胞清除率，同時避免對閉孔窩深部血管造成損傷，有利于患者術后的恢復；但癌變組織術后易復發、轉移，只在術后進行常規抗炎治療，會使臨床復發率增高，因此術后需要聯合藥物治療[5]。

醋酸甲羥孕酮可直接作用于下丘腦，通過補充機體孕激素水平抑制雌激素的合成分泌，同時起到拮抗雌激素的作用，有效改善患者體內激素水平紊亂的狀態，抑制子宮內膜的異常增殖，進而抑制患者腫瘤細胞的增殖和生長[6]。本研究中，術后6個月研究組患者的臨床總有效率與對照組比升高，血清SCCAg、YKL-40、CA-125水平與對照組比降低，表明醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡手術可有效抑制子宮內膜癌患者腫瘤細胞增殖生長，并且治療效果顯著。

腹腔鏡手術切除癌變組織，可減少腫瘤細胞對正常細胞的侵襲，從而減少因細胞缺氧和壞死而產生的大量炎性細胞，抑制炎癥反應的發生，但手術屬于侵入性操作，也可促使炎性因子分泌。新生血管的形成在腫瘤的生長和轉移中發揮著重要的作用，而炎性因子水平也可影響新生血管的形成[7-8]。IL-4可導致血小板增多，造成機體凝血功能異常，血流速度減慢，從而致使腫瘤細胞聚集并突破基膜向其他組織、器官轉移；TNF-α可損傷內皮細胞，致使血管功能紊亂，從而導致腫瘤細胞的發展和轉移；hs-CRP是組織損傷發生炎癥反應后產生的一種蛋白，其可導致血管內皮損傷，促進腫瘤新生血管的形成[9]。醋酸甲羥孕酮可有效降低炎癥介導因子基質金屬蛋白酶的合成，從而減少血管屏障損傷，抑制炎性因子釋放[10]。本研究中，治療后研究組患者血清IL-4、TNF-α、hs-CRP水平與對照組比均降低，表明醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡手術可抑制子宮內膜癌患者機體的炎性因子水平，促使病情轉歸。

綜上，醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡手術對子宮內膜癌患者進行治療，可有效降低血清腫瘤標志物水平，抑制機體炎癥反應，使病情較快恢復，值得臨床推廣。