維生素D2注射液對老年女性維生素D缺乏患者血清甲狀旁腺激素的影響

李芳淵 張潞潞 金琳琳 王冠 樓曉君 錢素鳳 邊平達 陳錦平

甲狀旁腺素（parathyroid hormone,PTH）是由甲狀旁腺主細胞合成的一種含有84個氨基酸的多肽，其靶組織受體主要分布在骨、腎、小腸等器官中。PTH是體內調節血鈣、血磷水平的主要激素之一，其持續升高可促進骨吸收，導致骨質疏松[1]。研究發現老年女性血清PTH水平與血清中25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D,25（OH）D]水平呈負相關[2]。另有研究表明，肌肉注射維生素D2注射液可明顯提高老年人血清25（OH）D 水平[3-4]，但是老年女性血清 25（OH）D 水平達標后，其血清PTH水平是否會出現明顯下降，目前還缺少類似的研究。本研究旨在觀察肌肉注射維生素D2注射液對老年女性維生素D缺乏患者血清PTH的影響，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年12月在浙江省人民醫院住院的老年女性維生素D缺乏患者44例。納入標準：（1）年齡≥60歲的女性患者，血清25（OH）D水平＜50 nmol/L；（2）能接受每月肌肉注射維生素D2注射液（60萬U），且能定期回訪者。排除標準：（1）患有中重度認知功能障礙、慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤晚期等疾病；（2）正在接受雙膦酸鹽類藥物等抗骨質疏松治療，或服用活性維生素D及其類似物、維生素D和碳酸鈣復方制劑。采用隨機數字表法將44例患者分為試驗組和對照組各22例。試驗組患者年齡（83.91±3.89）歲，BMI（24.67±2.82）kg/m2，高血壓 15 例（68.18%），冠心病 5例（22.73%），2型糖尿病 6例（27.27%）；對照組患者年齡（83.95±3.75）歲，BMI（24.70±2.73）kg/m2，高血壓16例（72.73%），冠心病 4例（18.18%），2型糖尿病5例（22.73%）；兩組患者年齡、BMI、有伴隨疾病（高血壓、冠心病、2型糖尿病）者比例的比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 詢問每例患者的年齡、伴隨疾病（包括高血壓、冠心病、2型糖尿病等），并測量其身高和體重，計算 BMI。

1.3 給藥方法 試驗組患者在堅持曬太陽的基礎上于2019年1月1日肌肉注射60萬U維生素D2注射液（規格：20萬 U/支，批號：170612，江西贛南海欣藥業有限公司），此后每月1次肌肉注射60萬U，直至患者血清25（OH）D水平≥75 nmol/L后停用；若患者在治療12個月后，血清25（OH）D水平沒有超過75 nmol/L，則繼續肌肉注射維生素D2注射液，但可不曬太陽。對照組患者僅堅持曬太陽，連續觀察12個月。兩組患者均接受曬太陽的健康指導，未使用雙膦酸鹽類藥物、活性維生素D及其類似物、維生素D和碳酸鈣復方制劑等藥物。

1.4 觀察指標 兩組患者均于每月1日6∶30～7∶30之間抽取空腹肘靜脈血5 ml，2 h內離心取血清，采用日本Roche Cobas e 601免疫發光分析儀檢測血清25（OH）D、PTH（電化學發光法）水平，試劑盒均購自德國羅氏診斷有限公司；采用日本日立7080全自動生化分析儀檢測血鈣、血磷、血糖、肌酐和ALT。觀察并記錄試驗組患者注射維生素D2注射液后有無頭痛、頭暈、食欲減退、腹瀉、便秘、疲乏、皮膚硬結等不良反應。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后試驗組患者血清 25（OH）D 水平≥75 nmol/L 用時 7～15（11.6±3.1）個月。治療后血清25（OH）D水平明顯高于治療前，血清PTH水平明顯低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.01），但治療前后血鈣、血磷、血糖、肌酐和ALT水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；對照組患者治療前后血清 25（OH）D、PTH、血鈣、血磷、血糖、肌酐和ALT水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。試驗組患者治療后血清25（OH）D水平明顯高于對照組，血清PTH水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01），但兩組患者血鈣、血磷、血糖、肌酐和ALT水平比較差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表1。

表1 兩組老年女性維生素D缺乏患者治療前后血清25（OH）D、PTH和血生化指標的變化和比較

2.2 維生素D2注射液的安全性 試驗組患者未見明顯頭痛、頭暈、食欲減退、腹瀉、便秘、疲乏、皮膚硬結等不良反應。

3 討論

本研究結果表明，老年女性每月肌肉注射維生素D2注射液 60萬 U，其血清 25（OH）D 水平從（31.91±7.08）nmol/L 上升至（75.42±9.60）nmol/L，用時（11.6±3.1）個月，說明老年女性維生素D缺乏患者，在肌肉注射維生素D2注射液的前提下，其血清25（OH）D水平升高比較緩慢[3]，因此老年女性在補充維生素D時，既要選擇較大劑量，又要注意保證充足的療程。

本研究結果表明，老年女性維生素D缺乏患者在接受維生素D2治療后，其血清25（OH）D水平≥75 nmol/L后，血清PTH水平明顯下降。這是因為隨著維生素D的持續補充，體內維生素D通過肝臟和腎臟轉化為1，25-雙羥維生素D的含量逐漸增加，而1，25-雙羥維生素D可反饋性抑制PTH的合成和分泌，從而使PTH水平下降[5]。

盡管有研究表明，補充維生素D有助于降低血糖[6]，但本研究結果表明，試驗組老年女性血糖未見明顯下降，這可能與本研究病例較少有關。在治療結束時，兩組患者血肌酐和ALT比較無統計學差異，說明肌肉注射維生素D2注射液不會對老年女性肝腎功能產生不良影響；兩組患者血鈣、血磷比較無統計學差異，說明只要血清25（OH）D水平不超過正常范圍，老年女性每月注射維生素D2注射液是安全的[5]。

綜上所述，肌肉注射維生素D2注射液在提高老年女性維生素D缺乏患者血清25（OH）D水平的同時，可有效降低其血清PTH水平，且無明顯不良反應。由于老年女性血清25（OH）D水平受到季節和飲食等因素的影響，因而有待設計更嚴密的臨床試驗來驗證補充維生素D在降低老年女性血清PTH水平中的價值。