尿酸、糖化血紅蛋白水平與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的關(guān)系研究

阮舒 劉艷梅 于建成

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見病癥,指發(fā)生于甲狀腺內(nèi)的腫塊,其會隨吞咽動作上下移動。誘發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)病因較多,與自身免疫、遺傳、攝碘等有關(guān)。該癥即可單發(fā),亦可多發(fā),但以單發(fā)較常見。近年來,甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率有所上升,其中惡性病變占所有甲狀腺結(jié)節(jié)的5%［1］。因此,早期篩查,盡早積極干預(yù)對改善甲狀腺惡性病變患者預(yù)后具有重要價值。相關(guān)研究指出,代謝綜合征與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病有關(guān),而高血糖、高BUA 與代謝綜合征存在密切關(guān)聯(lián),但其與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病是否相關(guān)尚不完全明確［2,3］。鑒于此,本研究選擇300例體檢者,對其實(shí)施甲狀腺彩超檢測,分析BUA、HbA1c 與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年1 月在本院進(jìn)行體檢者300例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 歲；②無甲狀腺病史；③受檢者資料完整；④無感染、發(fā)熱癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過影響甲狀腺功能藥物,包括免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、胺碘酮等；②合并免疫性或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；③肝、腎功能異常；④哺乳期、妊娠期女性。300例體檢者中,男141例,女159例；年齡25～73 歲,平均年齡(44.52±8.13)歲。

1.2 方法 收集受檢者年齡、性別、BIM、生活習(xí)慣。采集受檢者禁食禁飲＞8 h 晨間肘靜脈血,對FPG、空腹C 肽(FC-P)、HbA1c、BUA、TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)進(jìn)行檢測。所有受檢者接受甲狀腺彩超檢查,探頭頻率5～12 MHz。受檢者保持仰臥,顯露頸部,仔細(xì)探查受檢者甲狀腺兩側(cè)腺體及峽部,觀察甲狀腺腺體大小、回聲、是否存在結(jié)節(jié),若見結(jié)節(jié),則仔細(xì)觀察結(jié)節(jié)性狀。300例受檢者經(jīng)過檢測后,147例有甲狀腺結(jié)節(jié)作為有結(jié)節(jié)組,153例無甲狀腺結(jié)節(jié)作為無結(jié)節(jié)組。

1.3 觀察指標(biāo) 對甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病進(jìn)行單因素和多因素Logistic 回歸分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic 回歸分析進(jìn)行危險因素分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病單因素分析 有結(jié)節(jié)組女性占比、吸煙占比、飲酒占比高于無結(jié)節(jié)組,年齡、BMI大于無結(jié)節(jié)組,FPG、HbA1c、BUA、TG 高于無結(jié)節(jié)組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病單因素分析［n(%),］

表1 甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病單因素分析［n(%),］

注：與無結(jié)節(jié)組比較,aP＜0.05

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病多因素Logistic 回歸分析 將結(jié)節(jié)作為因變量Y(無為0,有為1),以高齡、女性、吸煙、飲酒、BMI、FPG、BUA、HbA1c、TG 作為自變量X,經(jīng)多因素Logistic 回歸分析,結(jié)果表明,女性、高BUA、高HbA1c、高TG 是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的獨(dú)立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表2 甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病多因素Logistic 回歸分析

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)指多種原因引起的甲狀腺占位性病變,其在成年人中發(fā)病率較高,由于該癥早期并無頸部疼痛、頸部增粗、腫塊等癥狀,通過臨床觸診檢出率較低,多數(shù)均在體檢時發(fā)現(xiàn)。近年來,隨著醫(yī)療診治水平提高及高分辨率超聲的推廣及應(yīng)用,甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率有所提高。研究指出,甲狀腺結(jié)節(jié)病因較多,包括遺傳因素、碘缺乏或過多、自身免疫因素等［4］。隨著臨床對甲狀腺疾病研究深入發(fā)現(xiàn),代謝紊亂與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病相關(guān)。BUA、HbA1c 是臨床常見代謝性指標(biāo),其參與了人體代謝過程,并影響機(jī)體內(nèi)分泌相關(guān)途徑,但其是否與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病有關(guān)尚不清楚,遂開展本研究。

本研究中,有結(jié)節(jié)組中女性占比高于男性,其研究結(jié)果與王博等［5］研究相符,證實(shí)女性是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病高危群體。其原因推測與女性在經(jīng)期、妊娠期、哺乳期引起的甲狀腺素需求量提高及內(nèi)分泌周期性改變相關(guān),其確切機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。單因素分析結(jié)果顯示,年齡、女性、吸煙、飲酒、BMI、FPG、BUA、HbA1c、TG 是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險因素,多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示,高BUA、HbA1c 及TG、女性是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的獨(dú)立危險因素。陳曉韻等［6］研究指出,脂代謝紊亂與甲狀腺疾病發(fā)生密切相關(guān)。TG 水平與脂肪組織分泌的瘦素水平相關(guān),且二者呈正相關(guān),瘦素可對促甲狀腺激素釋放激素(TRH)基因產(chǎn)生刺激,并影響其表達(dá)以促進(jìn)TRH 釋放,從而大量分泌促甲狀腺激素(TSH)。TSH 有調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞生長、分化作用,其過量表達(dá)會影響甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞生長,促使甲狀腺形態(tài)發(fā)生不同程度改變,表現(xiàn)為甲狀腺體積增大或結(jié)節(jié)形成。劉瑤等［7］研究指出,代謝紊亂及炎癥參與了甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病。BUA 是一種代謝物,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,高BUA 水平與痛風(fēng)發(fā)病相關(guān),同時也是心血管疾病、代謝綜合征、2 型糖尿病的獨(dú)立危險因素。方琦等［8］研究指出,代謝綜合征的某些組分參與了甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病過程,代謝綜合征患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率為66.3%,高于非代謝綜合征患者的38.4%。BUA 作為機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物,其水平與BUA 排泄與產(chǎn)生相關(guān),且二者相互制衡。當(dāng)BUA 產(chǎn)生過多,而排泄發(fā)生障礙時,就會導(dǎo)致BUA 水平上升。而高BUA會造成肝臟脂肪酸增加,引起胰島素抵抗增強(qiáng),促使TG 上升,而TG 升高又會刺激TRH 基因,促進(jìn)TRH 釋放繼而大量分泌TSH,一定程度促進(jìn)了甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病。張靜等［9］研究結(jié)果證實(shí),BUA 是甲狀腺結(jié)節(jié)患病獨(dú)立危險因素。胰島素抵抗是糖尿病的主要病理特征,糖尿病與甲狀腺疾病存在相同的免疫學(xué)基礎(chǔ)［10］。因此,甲狀腺亦會受高糖毒性影響。正常情況下,機(jī)體胰島素與對抗胰島素激素處于平衡狀態(tài),從而保持血糖穩(wěn)定。而甲狀腺激素作為一種重要的對抗胰島素激素,可令胰島素降解加快,同時改變機(jī)體對胰島素的敏感性。游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)通過小腸細(xì)胞膜刷狀緣低親和力轉(zhuǎn)化系統(tǒng),促使高D-葡萄糖進(jìn)入小腸上皮,游離甲狀腺素(FT4)可促使腸道中葡萄糖磷酸化反應(yīng)加快,加快腸道對葡糖糖的吸收。由上可知,甲狀腺激素與糖代謝之間相互影響,但確切影響機(jī)制尚不完全明了。HbA1c 是一種由葡萄糖與血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物,其可反映血糖控制水平,且敏感性較高［11］。研究表明,胰島素抵抗是糖尿病發(fā)展的重要病理環(huán)境,長期胰島素抵抗會引起糖代謝異常,繼而影響HbA1c,甲狀腺激素與胰島素分泌及其敏感性存在相關(guān)性,高TSH 人群胰島素抵抗更顯著［12］。谷曉嵐等［13］研究結(jié)果表明,TSH 水平上升,HbA1c 亦隨之升高,二者呈正相關(guān)。由于高TSH 在甲狀腺結(jié)節(jié)形成中發(fā)揮了重要作用,而HbA1c 與胰島素抵抗相關(guān),繼而推測HbA1c 與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病密切相關(guān)。本研究中,多因素Logistic回歸分析證實(shí),HbA1c 是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的獨(dú)立危險因素。

綜上所述,BUA、HbA1c 水平升高與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病相關(guān),高BUA、HbA1c 是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的獨(dú)立危險因素,因此,針對BUA、HbA1c 指標(biāo)異常人群,臨床可積極開展甲狀腺結(jié)節(jié)早期篩查,盡早確診予以相應(yīng)干預(yù)措施,防止疾病進(jìn)展。