血管性認知功能障礙患者血清PDGF、MMP-9、IL-6 的動態變化及其臨床意義

周雪梅 王麗香 李運剛 賈文歆 于振江 夏英凱

目前血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment,VCI)已成為認知功能障礙領域研究的重點和熱點,其包含輕度認知損害到癡呆［1］,是一類可預防、可逆轉,干預價值極大的綜合征。提高對血管性認知功能障礙早期診斷的敏感性和準確率,做到早發現、早預防、早入院,對控制血管性癡呆的發生具有非常重要的意義。而目前血管性認知功能障礙的診斷多建立在神經心理學量表的基礎上,缺乏客觀的血清學生物標志物［2］。本研究從血管性認知功能障礙的發病機制入手,通過檢測血管性認知功能障礙患者血清PDGF、MMP-9、IL-6 的動態變化,探討其在血管性認知功能障礙病理生理過程中的作用,為血管性認知功能障礙的早期診斷及病情評估提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月～2021 年1 月本院68例血管性認知功能障礙患者為觀察組［根據認知功能障礙程度分為血管性癡呆組(36例)及非癡呆型認知功能障礙組(32例)］,同期70例無認知功能障礙的腦梗死患者為對照組。其中,觀察組男38例,女30例；年齡50～79歲,平均年齡(68.5±9.4)歲。對照組男39例,女31例；年齡56～80 歲,平均年齡(68.2±8.5)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合全國第四屆腦血管病學術會議［3］中關于血管性認知功能障礙的診斷標準；②頸部無包塊；③均由患者本人簽署知情研究協議書；④本次研究經醫院倫理委員會成立。

1.2.2 排除標準 ①簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評分＜20 分者；②凝血功能障礙及血小板異常者；③圍術期輸血者；④存在嚴重心理及精神疾病者；⑤免疫或內分泌系統疾病者；⑥存在藥物過敏者；⑦存在心、肝、腎等嚴重器官功能不全者。

1.3 方法 所有患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月分別采集空腹外周靜脈血5 ml,肝素抗凝后,離心分離血清,置于-80℃冰箱保存待檢,采用ELLSA法檢測血清PDGF、MMP-9、IL-6 水平。

1.4 觀察指標 比較觀察組與對照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平；比較血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的PDGF、MMP-9、IL-6 水平；分析血管性認知功能障礙患者的影響因素及血清PDGF、MMP-9、IL-6 水平與血管性認知功能障礙的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；影響因素采用Logistic 回歸分析；相關性采用Pearson 相關分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平比較 觀察組患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的PDGF、MMP-9、IL-6 水平均明顯高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平比較(,ng/ml)

表1 觀察組與對照組的PDGF、MMP-9、IL-6 水平比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的PDGF 水平比較 血管性癡呆組患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的PDGF 水平均明顯高于非癡呆型認知功能障礙組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的PDGF 水平比較(,ng/ml)

表2 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的PDGF 水平比較(,ng/ml)

注：與非癡呆型認知功能障礙組比較,aP＜0.05

2.3 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的MMP-9 水平比較 血管性癡呆組患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的MMP-9 水平均明顯高于非癡呆型認知功能障礙組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的MMP-9 水平比較(,ng/ml)

表3 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的MMP-9 水平比較(,ng/ml)

注：與非癡呆型認知功能障礙組比較,aP＜0.05

2.4 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的IL-6 水平比較 血管性癡呆組患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的IL-6 水平均明顯高于非癡呆型認知功能障礙組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的IL-6 水平比較(,ng/ml)

表4 血管性癡呆組與非癡呆型認知功能障礙組患者的IL-6 水平比較(,ng/ml)

注：與非癡呆型認知功能障礙組比較,aP＜0.05

2.5 血管性認知功能障礙患者的影響因素及血清PDGF、MMP-9、IL-6 水平與血管性認知功能障礙的相關性分析 Logistic 回歸分析顯示：血清PDGF、MMP-9、IL-6 均是血管性認知功能障礙的獨立危險因素(P＜0.05)。見表5。Pearson 相關分析顯示：PDGF、MMP-9、IL-6 水平與血管性認知功能障礙呈正相關(r=0.547、0.601、0.497,P＜0.05)。

表5 血管性認知功能障礙患者的影響因素分析

3 討論

PDGF 是由兩個亞基構成的蛋白生長因子,屬于多功能細胞生長因子,主要作用于成上皮細胞、平滑肌細胞、神經細胞、成纖維細胞,促進細胞增殖,營養神經。PDGF 可促進血管內皮細胞增殖、遷移,參與腦梗死后新生血管及側支循環的建立。研究發現,腦缺血發生后,可使腦組織中表達明顯增高,可能與新生血管生成及膠質細胞再生密切相關。研究表明,PDGF 促進腦周細胞增殖、遷移,修復血腦屏障損傷［4-8］。本研究發現,血管性認知功能障礙患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的PDGF 水平均明顯高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。血清PDGF 水平與認知功能障礙呈正相關。

MMP-9 是細胞外基質的降解酶之一,血管性認知功能障礙患者機體分泌MMP-9 增加,嚴重破壞血腦屏障,病情隨MMP-9 水平升高,患者病情加劇,嚴重損傷患者腦微血管結構,引發腦水腫、腦損傷等多種嚴重并發癥,大大危及患者生命安全。研究表明［9,10］,MMP-9 水平升高會加劇腦梗死患者認知功能障礙,影響預后。本研究表明,MMP-9 水平升高會加劇血管性認知功能障礙的病情進展；血管性癡呆組患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的MMP-9 水平均明顯高于非癡呆型認知功能障礙組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

血管性認知功能障礙是臨床常見疾病,為僅次于阿爾茨海默病的第二常見癡呆類型,而我國65 歲以上人群中血管性認知功能障礙的患病率高達1.5%［11-16］。血管性認知功能障礙患者的主要臨床表現為認知功能障礙等,也是導致患者無法自理,脫離社會生活的主要問題。若不及時用藥治療,患者病情會愈發加重,直至影響患者的神經系統,造成神經功能紊亂,使病情加重到無法挽回的地步。研究顯示,腦梗死患者發病7 d 內IL-6 逐漸升高,14 d 后逐漸下降,且與病情嚴重程度及認知功能障礙程度相關［17,18］。本研究結果顯示,血管性認知功能障礙患者血清IL-6 水平較對照組明顯升高,同時,血管性癡呆組患者發病后24 h、7 d、14 d、1 個月、3 個月的IL-6 水平均明顯高于非癡呆型認知功能障礙組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。提示腦梗死患者演變為血管性認知功能障礙的過程中IL-6 可能發揮一定作用。

綜上所述,PDGF、MMP-9、IL-6 可以作為血管性認知功能障礙患者早期識別及判斷病情嚴重程度的指標,值得在臨床上進行推廣和使用。