微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與結(jié)直腸癌免疫微環(huán)境關(guān)系的研究

張 周，伍小瓊，邱榮元，楊澤若，李熙微，毛楊明，余飛躍

（1.湖南師范大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院，岳陽(yáng) 414000；2.北京大學(xué)前沿交叉研究院定量生物學(xué)中心，北京 100871）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是最常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率和死亡率在所有癌癥中位居第三位［1］。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展受腫瘤細(xì)胞遺傳性狀、炎癥指標(biāo)和免疫微環(huán)境影響［2］，CRC 中主要存在三種遺傳不穩(wěn)定性，包括染色體不穩(wěn)定性、CPG 島甲基化及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（microsatellite instability，MSI）［3］。近年來(lái)的研究表明，MSI 狀態(tài)作為腫瘤遺傳不穩(wěn)定的敏感指標(biāo)，其檢測(cè)對(duì)于腫瘤的早期診斷、預(yù)后判斷、化療敏感性判斷以及高危人群的判定等具有重要意義。然而，MSI 狀態(tài)與CRC 臨床病理特征、免疫微環(huán)境及預(yù)后的系統(tǒng)性分析尚未見報(bào)道。本研究系統(tǒng)性地分析了MSI 狀態(tài)與CRC 臨床病理特征、免疫微環(huán)境及預(yù)后的關(guān)系，試圖推測(cè)MSI 檢測(cè)可以為評(píng)估CRC 患者的預(yù)后以及制定個(gè)體化臨床治療方案提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019 年12 月～2021 年8 月在湖南師范大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院以及湖南省人民醫(yī)院行CRC手術(shù)患者的臨床資料，共計(jì)316 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次進(jìn)行CRC 手術(shù)，且術(shù)后病理確診為結(jié)直腸癌；②術(shù)后病理皆通過(guò)免疫組織化學(xué)法獲取MMR 蛋白相關(guān)信息。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腫瘤病史；②合并其他惡性腫瘤；③手術(shù)前接受過(guò)新輔助放、化療；④臨床資料缺失。

1.2 免疫組化檢測(cè) 研究4 種MMR 蛋白的表達(dá)，包括MHL1、MSH2、MSH6 和PMS2。陰性蛋白表達(dá)被定義為在存在陽(yáng)性標(biāo)記的內(nèi)部非腫瘤細(xì)胞的情況下，腫瘤細(xì)胞內(nèi)完全沒(méi)有核染色。局部……