防非禁抗下磷酸替米考星在豬場的作用與價值

焦連國，謝等龍，王以躍，陳國慶，王小華，郭松鶴，冀 偉

浙江海正動物保健品有限公司，浙江杭州 311401

替米考星的英文是Tilmicosin,簡稱TMS，是美國80年代開發的，動物專用的半合成大環內酯類抗生素。替米考星已先后在澳大利亞、法國、西班牙、美國等國家被批準使用。目前，我國生產替米考星的獸藥產品批準文號約1 800多個。替米考星已經成為我國豬場使用的主要抗生素之一。

替米考星原料分為替米考星堿和磷酸替米考星2種。替米考星堿是由泰樂菌素在酸中水解，得到其水解產物去碳霉糖泰樂菌素，后者與二甲基哌啶反應，得到的產物經磷酸緩沖溶液沖洗，用NaOH溶液調pH至10后濃縮，即得替米考星堿。磷酸替米考星是替米考星堿，再加磷酸和水反應后形成的。

相比替米考星堿，磷酸替米考星增加了化學基團，其化學結構發生變化，因此在動物體內的藥代動力學也可能發生一定變化。磷酸替米考星吸收進入機體后脫去磷酸基團，轉化為替米考星。

替米考星在豬場廣泛使用，除用于胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌和支原體等敏感菌引起的感染性疾病，還有一個重要的應用是對豬群藍耳病的防控。替米考星可改變巨噬細胞內pH環境和離子通道活性,并增加巨噬細胞溶菌酶的分泌，進而增強巨噬細胞吞噬能力，以及維護和恢復巨噬細胞正常免疫功能。替米考星協防藍耳病是通過在吞噬細胞內靶向聚集、伴隨吞噬細胞向炎性部位趨化性轉移、從吞噬細胞內釋放后殺菌的協同作用完成的。

非洲豬瘟發生以來，我國養豬業經歷了嚴峻考驗。目前，非洲豬瘟的防控因病毒出現的變化，變得更加復雜和困難，豬群的健康顯得更加重要。2020年7月1日，我國實施了飼料全面禁抗，這對養豬業提出了更高要求，傳統的通過飼料加藥模式受到了挑戰。不溶水的替米考星堿因需要飼料添加而受到了極大限制，而磷酸替米考星具有的強水溶性而受到了豬場的青睞。

浙江海正動保2005年國內首家推出磷酸替米考星原料、預混劑，首創磷酸替米考星-呼原凈。我們對磷酸替米考星進行了多方面的研究。呼原凈在豬場十幾年的應用，積累了大量評估替米考星的指標和數據。下面我們篩選出關鍵的五大指標，與大家進行分享。

1 關鍵指標一：替米考星pH值

呼原凈（磷酸替米考星）pH 值控制在7.0左右，近中性。替米考星堿pH值在9.0，會中和胃酸。相比替米考星堿，磷酸替米考星對胃腸無刺激作用，無厭食和消化不良，更利于吸收，生物利用度會更高（見表1）。

表1 磷酸替米考星與替米考星堿pH值測定

2 關鍵指標二：替米考星性狀

產品的性狀是產品質量和工藝的體現，是觀察藥物的第一步。針對市場上不同的替米考星，我們進行了性狀的觀察，結果（見下表2）表明呼原凈最優。這是因為呼原凈生產采用了①超微粉碎 +噴霧干燥工藝；②頂噴式流化床生產；③蔗糖60%～70%包被；④特殊輔料配方。基于以上幾點，磷酸替米考星最終形成了粒徑均勻且微細、顆粒更均勻、流動性更好、表面多孔的不規則顆粒產品-呼原凈。

表2 替米考星性狀評估匯總表

3 關鍵指標三：替米考星適口性

替米考星原料是味苦的，改善其適口性是生產工藝中重要部分。我們對呼原凈和其它替米考星產品的適口性進行了評估。因現場喂食條件限制，僅通過氣味和味覺的情況來綜合判斷（見表3），建議有條件單位選擇豬群進行更加精準的測定。

表3 呼原凈和其它替米考星適口性匯總

4 關鍵指標四：磷酸替米考星水溶液穩定性

良好的水溶性是磷酸替米考星的顯著優勢。為了解磷酸替米考星水溶后的穩定性，我們對呼原凈等產品的水溶液穩定性進行了測定。稱取替米考星預混劑0.25 g，加自來水500 mL溶解至刻度（500 g 水），分別于0、1、2、3、4、8、12、20、24 h，按照質量標準含量項下的色譜條件進行測定。具體結果見表4。

表4 磷酸替米考星水溶液穩定性試驗

5 關鍵指標五：替米考星高溫穩定性

替米考星高溫穩定性試驗是評估產品質量穩定性的重要試驗。替米考星預混劑生產時，進風溫度約50 ℃，物料接觸的溫度約30 ℃。因此我們將樣品放在60 ℃的環境下，進行高溫穩定性試驗，分別于第0、2、3天取樣測定其含量，測定結果見表5。注意：該項試驗是測定產品的高溫穩定性。生產的產品是進行了包被的，若豬場高溫制粒（85 ℃），可能會造成替米考星和包被物分離，雖然替米考星含量未受到影響，而藥物的適口性會變差，因此磷酸替米考星不建議高溫制粒，建議飲水給藥。

表5 替米考星高溫穩定性試驗

防非復產，禁抗時代，豬場對藥物的選擇更加嚴格，更加考慮藥物的品質、藥物的方便性和藥物的療效。呼原凈（磷酸替米考星）具有強水溶性、寬抗菌譜、對免疫系統的協同增強作用，已成為眾多豬場首選的抗生素。