老年男性前列腺增生與血清25-羥維生素D水平的相關性探討

丁瑞志

（日照市中醫醫院泌尿外科，山東日照 276800）

前列腺增生是中老年男性常見的一種前列腺疾病，發病率較高，給中老年男性的日常生活、工作及身心健康均帶來嚴重的困擾，甚至會影響到男性性功能。隨著世界人口日漸老齡化，其發病率也呈上升趨勢，常見表現為尿頻、尿急、排尿費力等癥狀，甚至會發生感染、膀胱結石、血尿等并發癥，給老年患病人群的生活質量造成不良影響[1]。近年來，研究發現維生素D水平與機體免疫功能、代謝功能有著密切的關系，其還可能參與多種惡性腫瘤的代謝，因此，可以推斷血清維生素D水平可能與前列腺增生有著一定的關系[2]。鑒于此，本文以日照市中醫醫院75例老年男性前列腺患者的臨床資料為研究對象，探討老年男性前列腺增生與血清25-羥維生素D水平之間的關系，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年4月至2020年12月日照市中醫醫院收治的75例老年男性前列腺增生患者的臨床資料進行回顧性分析，參照國際維生素D缺乏分類標準[3]，以患者血清25-羥維生素D水平將其分為對照組和研究組。對照組患者（血清25-羥維生素D水平＞20 ng/mL）14例，年齡63~83歲，平均年齡（77.6±8.3）歲；體質量指數（BMI）23.8~31.2 kg/m2，平均BMI（27.1±1.2）kg/m2。研究組患者（血清25-羥維生素D水平≤20 ng/mL）61例，年齡62~85歲，平均年齡（79.8±8.3）歲；BMI24.3~29.8 kg/m2，平均BMI（27.8±1.3）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經日照市中醫醫院醫學倫理委員會批準。患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合前列腺增生的診斷標準[4]并經臨床確診；②臨床資料齊全。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全；②合并免疫系統疾病、甲狀腺疾病。

1.2 檢驗方法 回顧性分析患者臨床資料，包括：①前列腺體積（PV）：采用彩色多普勒超聲儀，經腹部前列腺超聲測得前列腺的前、后徑和縱、橫徑，PV=前列腺縱徑×橫徑×前后徑×0.52。②生化指標：抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min,采用全自動生化分析儀(濟南漢方醫療器械有限公司,型號：HF-240)檢測患者總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖（FPG）、尿酸、血鈣、血磷水平，采取高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbAlc），采取反射免疫法測定前列腺特異性抗原（PSA），采用酶免疫分析法測定血清25-羥維生素D[25（OH）D3]、胰島素水平；通過穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。整個操作過程均由同一位主治醫師采用盲法對患者的各項臨床指標進行檢測評估。

1.3 觀察指標 ①觀察并記錄75例患者的血清25-羥維生素D水平和維生素D缺乏情況；②對老年男性前列腺增生患者血清25-羥維生素D水平的影響因素進行單因素方差分析；③對單因素方差分析中具有統計學意義的變量進行Logistic回歸分析，分析相關影響因素。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據統計學分析，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，將單因素分析中差異有統計學意義的因素納入多因素非條件Logistic回歸分析模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血清25-羥維生素D水平和維生素D缺乏情況分析 檢測結果發現，75例患者的血清25-羥維生素D水平為13.1~85.4 ng/mL,平均水平（37.4±13.6）ng/mL；維生素D缺乏患者有61例（81.33%）。

2.2 兩組患者臨床指標比較 兩組患者TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HbAlc、PSA、尿酸、血鈣、血磷經比較分析，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者TG高于對照組，研究組患者PV體積大于對照組，研究組患者胰島素抵抗指數低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 血清25-羥維生素D水平的多因素Logistic回歸分析 通過以25-羥維生素D水平作為因變量，以表1臨床各項有統計學意義的單因素指標為自變量進行Logistic回歸分析發現，PV是血清25-羥維生素D水平正常的保護性因素，而HOMA-IR是危險性因素，見表2。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；PSA：前列腺特異性抗原；PV：前列腺體積；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。

組別 例數 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L） FPG（mmol/L） HbAlc（%）研究組 61 4.3±0.7 2.3±0.6 1.3±0.4 2.7±0.4 6.3±1.7 4.7±3.2對照組 14 4.2±0.8 1.8±0.4 1.4±0.5 2.6±0.7 5.8±1.4 4.5±3.1 t值 0.469 2.692 0.804 0.722 1.022 0.212 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數 PSA（μg/L） 尿酸（μmol/L）血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L） PV（mL） HOMA-IR研究組 61 2.5±2.1 358.7±73.5 2.3±0.4 1.3±0.2 38.5±6.7 3.2±1.3對照組 14 1.9±1.5 315.3±104.6 2.5±0.3 1.4±0.4 31.3±5.5 5.6±1.5 t值 1.009 1.832 1.757 1.362 3.736 6.054 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 多元因素Logistic回歸分析結果

3 討論

臨床上前列腺增生是指前列腺體結締組織和平滑肌組織逐漸增大而形成多發性球狀結節的前列腺肥大性疾病，隨著社會人口老齡化的加劇，本病的發生率逐漸增加。

目前，導致前列腺增生的因素有很多，比如年齡、肥胖、糖尿病、雌激素、炎癥、生活方式等，諸多危險因素與維生素D水平有著密切的關系。隨著年齡的增長和皮膚結構的改變，人體內的維生素D合成效率明顯降低，加上老年人戶外活動少，其缺乏維生素D更加嚴重。而老年男性隨著年齡的增長，睪丸分泌雄激素越來越少，體內睪酮含量也逐漸減少，但是，雄激素轉換成雌激素的含量卻明顯增加，雌激素通過激活PI3K/AKT信號通路，縮短前列腺上皮細胞的休眠期，使其增值率加快[5-6]。由此可見，雌激素是導致前列腺增生的主要作用。在前列腺相關疾病中，炎癥是疾病的潛在誘發因素，慢性炎癥可以推動前列腺增生的發展，并會使下尿路癥狀更加明顯。有研究顯示，患有前列腺炎的前列腺增生患者，其PV相比較單純的前列腺增生患者更大[7]。并且，炎癥愈嚴重患者，其血清特異性抗原更高。總之，維生素D具有抗炎和抗腫瘤活性的作用，因此，認為維生素D水平與前列腺增生有著一定的關系。

有研究表明，血清中低濃度的25-羥維生素D水平可能和前列腺體積增大有著密切的關系[8]。其病理機制主要為人類前列腺細胞中存在1α羥化酶，25-羥維生素D可以在前列腺細胞中轉化為1,25二羥維生素D，1,25二羥維生素D通過激活正常前列腺上皮細胞存在的維生素D受體，調節胰島素生長因子結合蛋白及其它生長因子等機制，以達到抑制前列腺細胞生長，誘導前列腺細胞凋亡的作用[9]。另外，1,25二羥維生素D能保護非惡性增生的人前列腺細胞免受氧化應激反應所引起的細胞死亡，能夠阻止某些年齡相關性疾病的進展，例如良性前列腺增生[10]。因此，提高體內維生素D水平能夠有效防止前列腺疾病發生惡化。

此外，有研究顯示HOMA-IR是前列腺增生發生發展的危險因素[11]。

本研究中，81.33%的患者缺乏維生素D。維生素D以活性25-羥維生素D的形式存在，可以調節細胞的生長和分化，不僅具有促進骨代謝的作用，還具有免疫調節和抗炎的作用。另外，本次研究中，研究組患者的TG、PV、胰島素抵抗指數分別與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。并且本文通過Logistic回歸分析，結果表明，PV越高，前列腺增生患者中檢出維生素D水平正常的可能性越大，即PV是前列腺增生患者維生素D水平正常的保護性因素—PV越接近正常體積，則越容易檢測出維生素D缺乏；HOMA-IR越高，前列腺增生患者中檢出維生素D水平正常的可能性越小，即HOMA-IR是維生素D水平正常的危險性因素—HOMI-IR越高，則越容易檢出維生素D缺乏[12]。前列腺增生患者維生素D水平受諸多因素的影響，各因素之間對前列腺增生作用的差異有待進一步研究。

綜上，PV和HOMA-IR為前列腺增生患者是否發生25-羥維生素D缺乏的影響因素。由于本次研究樣本量有限，研究結果存在局限性，因此在今后的研究中應擴大研究樣本，以進一步明確研究結果。